Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disease caused by the expression of a mutant form of HTT (huntingtin; mHTT), caused by an abnormal expansion of polyglutamine in HTT. In HD, macroautophagy/autophagy dysfunction can cause mHTT accumulation. Moreover, the promotion of autophagy is considered a therapeutic strategy for the treatment of HD. ZKSCAN3 (zinc finger with KRAB And SCAN domains 3) has been identified as a transcriptional repressor of TFEB (transcription factor EB), a master regulator of autophagy and lysosomal functions. In this study, we conducted CRISPR-Cas9-based gene ab
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by an expanded polyglutamine tract in the huntingtin (HTT) protein. Mutant HTT (mHTT) toxicity is caused by its aggregation/oligomerization. The striatum is the most vulnerable region, although all brain regions undergo neuronal degeneration in the disease. Here we show that the levels of Bim, a BH3-only protein, are significantly increased in HD human post-mortem and HD mouse striata, correlating with neuronal death. Bim reduction ameliorates mHTT neurotoxicity in HD cells. In the HD mouse model, heterozygous Bim knockout signif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a hereditary, progressively degenerative and fatal brain disorder classified as a rare, or 'orphan', disease. HD is caused by the extension of trinucleotide repeats encoding a stretch of glutamine residues at the amino-terminal end of the large huntingtin (HTT) protein. Since the discovery of the mutated HTT gene in 1993, the mechanisms by which the mutant HTT protein induces neurodegeneration remain poorly understood and no disease-modifying therapy is currently available. Several functional approaches combining different experimental models and experimental techn
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease is an inheritable autosomal dominant disorder caused by an expanded CAG trinucleotide repeat within the Huntingtin gene, leading to a polyglutamine (polyQ) expansion in the mutant protein.
OBJECTIVE: A potential therapeutic approach for delaying or preventing the onset of the disease involves enhancing the degradation of the aggregation-prone polyQ-expanded N-terminal mutant huntingtin (mHTT) exon1 fragment. A few proteases and peptidases have been identified that are able to cleave polyQ fragments with low efficiency. This study aims to identify a potent poly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal-dominant inherited neurodegenerative disease caused by a CAG repeat expansion in exon1 of the huntingtin gene (HTT). This expansion leads to the production of N-terminal mutant huntingtin protein (mHtt) that contains an expanded polyglutamine tract, which is toxic to neurons and causes neurodegeneration. While the production of N-terminal mHtt can be mediated by proteolytic cleavage of full-length mHtt, abnormal splicing of exon1-intron1 of mHtt has also been identified in the brains of HD mice and patients. However, the proportion of aberrantly splice…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal-dominant inherited progressive neurodegenerative disorder. It is caused by a CAG repeat expansion in the Huntingtin gene that is translated to an expanded polyglutamine (PolyQ) repeat in huntingtin protein. HD is characterized by mood swings, involuntary movement, and cognitive decline in the late disease stage. HD patients often die 15-20 years after disease onset. Currently, there is no cure for HD. Due to the striking neuronal loss in HD, most studies focused on the investigation of the predominantly neuronal degeneration in specific brain regions. …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a late-onset fatal neurodegenerative disease, characterized by progressive movement disorders, psychiatric symptoms, and cognitive impairment. The cytosine-adenine-guanine (CAG) triplet expansion encoding glutamine present in the protein huntingtin (Htt), produces widespread neuronal and glial pathology. Mutant huntingtin (mHtt) nuclear aggregates are the primary cause of cortical and striatal neuron degeneration, neuronal inflammation, apoptosis and eventual cell loss. The precise mechanisms underlying the pathogenesis of neurodegeneration in HD remain poorly unde
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder that leads to progressive neuronal loss, provoking impaired motor control, cognitive decline, and dementia. So far, HD remains incurable, and available drugs are effective only for symptomatic management. HD is caused by a mutant form of the huntingtin protein, which harbors an elongated polyglutamine domain and is highly prone to aggregation. However, many aspects underlying the cytotoxicity of mutant huntingtin (mHTT) remain elusive, hindering the efficient development of applicable interventions to counteract HD. An important strateg…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The earliest stages of Huntington disease are marked by changes in gene expression that are caused in an indirect and poorly understood manner by polyglutamine expansions in the huntingtin (HTT) protein. To explore the hypothesis that DNA methylation may be altered in cells expressing mutated HTT, we use reduced representation bisulfite sequencing (RRBS) to map sites of DNA methylation in cells carrying either wild-type or mutant HTT. We find that a large fraction of the genes that change in expression in the presence of mutant huntingtin demonstrate significant changes in DNA methylation. Reg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease caused by the expansion of a CAG trinucleotide repeat in exon 1 of the huntingtin (htt) gene. Emergence and progression of HD depend on continuous expression of mutant Huntingtin protein (Htt). Therefore, blocking expression of mutant Htt might be a promising therapeutic strategy. We generated a high-capacity adenoviral (HC-Ad) vector expressing a short hairpin RNA (shRNA) targeted to exon 1 of the htt gene. In vitro, this vector efficiently inhibited Htt expression in neuronal and nonneuronal cell lines. In addition,…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is an adult-onset neurodegenerative disease caused by a CAG expansion in the HTT gene. HD is characterized by striatal atrophy and is associated with motor, cognitive and psychiatric deficits. In the presence of the HD mutation, the interactions between huntingtin (HTT) and huntingtin interacting protein 14 (HIP14 or DHHC17) and HIP14-like (DHHC13, a HIP14 orthologue), palmitoyl acyltransferases for HTT, are disturbed, resulting in reduced palmitoylation of HTT. Genetic ablation of either Hip14 or Hip14l recapitulates many features of HD, including striatal atrophy and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is usually described as rare, tragic, and intractable. Yet, HD offers a strategically unique entry point for neuroscience. With its genetic clarity, relatively predictable course, and organized global community, HD provides the clearest path to advancing brain repair.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small study suggests uniQure drug could be first successful treatment for devastating brain disorder.
НовостьПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is classically characterized as a late-onset neurodegenerative disorder of adulthood caused by CAG expansion in the HTT gene. However, mounting evidence from both human and experimental studies suggests that both wild-type and mutant huntingtin play important roles during brain development. In this review, we examine the developmental functions of huntingtin, including its role in neuronal migration, synaptogenesis, suppression of apoptosis, mitotic spindle orientation, and transcriptional regulation. We also discuss how mutant HTT may act through both loss- and gain-
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by the expansion of the polyglutamine stretch in huntingtin protein (HTT) resulting in hallmark aggresomes/inclusion bodies (IBs) composed of mutant huntingtin protein (mHTT) and its fragments. Stimulating autophagy to enhance mHTT clearance is considered a potential therapeutic strategy for HD. Our recent evaluation of the autophagic-lysosomal pathway (ALP) in human HD brain reveals upregulated lysosomal biogenesis and relatively normal autophagy flux in early Vonsattel grade brains, but impaired autolysosome clearance in late grade brains, suggesting that …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disease caused by expansion of cytosine-adenine-guanine (CAG) repeats in the hun … junction protein expression, but no significant changes in paracellular permeability. While mutant huntingtin protein (mHTT) aggregates were not observed in HD iBMECs, widespread transcriptional dysregulation was observed in iBMECs compared to iPSCs. In addition, CAG expansion in iBMECs results in distinct responses to pathological and therapeutic perturbations inc …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by an expanded CAG trinucleotide repeat in the first exon of the huntingtin gene (HTT). Since the entire course of the disease starts from this dominant gain-of-function mutation, lowering total or mutant huntingtin mRNA/protein has emerged as an appealing therapeutic strategy. We reasoned that endogenous mechanisms underlying HTT gene regulation may inform strategies to target the source of the disease. As part of our investigation to understand how the expression of HTT is controlled, we performed (1) complete sequencing analysis for mutant HTT 3'-UTR and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by the abnormal expansion of CAG repeats in the huntingtin (Htt) gene, leading to the aggregation of mutant huntingtin protein (mHTT) in cells, particularly in cortical and striatal neurons. This results in involuntary movements, cognitive impairment, and emotional instability. One of the critical pathogenic mechanisms in HD is impaired autophagy, which plays a vital role in cellular homeostasis by degrading damaged organelles and misfolded proteins through the formation of autophagosomes that fuse with lysosomes. However, the ag…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence suggests that DNA repair deficiency and genome instability may be the impending signs of many neurological diseases. Genome-wide association (GWAS) studies have established a strong correlation between genes that play a role in DNA damage repair and many neurodegenerative diseases, including Huntington's disease (HD), and several other trinucleotides repeat expansion-related hereditary ataxias. Recently, many reports have documented a significant role played by the DNA repair processes in aging and in modifying many neurodegenerative diseases, early during their progression.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования