The mechanisms of cellular energy sensing and AMPK-mediated mTORC1 inhibition are not fully delineated. Here, we discover that RIPK1 promotes mTORC1 inhibition during energetic stress. RIPK1 is involved in mediating the interaction between AMPK and TSC2 and facilitate TSC2 phosphorylation at Ser1387. RIPK1 loss results in a high basal mTORC1 activity that drives defective lysosomes in cells and mice, leading to accumulation of RIPK3 and CASP8 and sensitization to cell death. RIPK1-deficient cells are unable to cope with energetic stress and are vulnerable to low glucose levels and metformin. I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent reports indicate that hypoxia influences the circadian clock through the transcriptional activities of hypoxia-inducible factors (HIFs) at clock genes. Unexpectedly, we uncover a profound disruption of the circadian clock and diurnal transcriptome when hypoxic cells are permitted to acidify to recapitulate the tumor microenvironment. Buffering against acidification or inhibiting lactic acid production fully rescues circadian oscillation. Acidification of several human and murine cell lines, as well as primary murine T cells, suppresses mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1)
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mTORC1 complex (mammalian target of rapamycin (mTOR)-raptor) is modulated by mitogen-activated protein (p44/42 MAP) kinases (p44/42) through phosphorylation and inactivation of the tuberous sclerosis complex. However, a role for mTORC1 signaling in modulating activation of p44/42 has not been reported. We show that in two cancer cell lines regulation of the p44/42 MAPKs is mTORC1-dependent. In Rh1 cells rapamycin inhibited insulin-like growth factor-I (IGF-I)-stimulated phosphorylation of Thr(202) but not Tyr(204) and suppressed activation of p44/42 kinase activity. Down-regulation of rapt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current treatment strategies for chronic lymphocytic leukemia (CLL) involve a combination of conventional chemotherapeutics, monoclonal antibodies, and targeted signaling inhibitors. However, CLL remains largely incurable, with drug resistance and treatment relapse a common occurrence, leading to the search for novel treatments. Mechanistic target of rapamycin (mTOR)-specific inhibitors have been previously assessed but their efficacy is limited due to a positive feedback loop via mTOR complex 2 (mTORC2), resulting in activation of prosurvival signaling. In this study, we show that the dual ph
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
How glucose and one‑carbon metabolism converge on Rag GTPase-dependent mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) remains poorly defined, particularly in the absence of AMP-activated protein kinase (AMPK). This study mapped an AMPK-independent glucose-response pathway in human cells using CRISPR editing, rescue assays, proteomics, thermal stability analysis, and RNA sequencing. In AMPK-deficient human cells, glucose refeeding rapidly reactivated mTORC1, and proteomics of mTORC1-associated complexes identified NSUN2 as a glucose-associated factor. NSUN2 loss markedly reduced glucose-ind
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a major contributor to metabolic dysfunction, and its impact on pancreatic health has garnered increasing attention. Macrophages, as key regulators of inflammation and metabolism, play a central role in mediating obesity-induced pancreatic damage. In obese individuals, excessive lipid accumulation and chronic low-grade inflammation drive the infiltration and polarization of macrophages within the pancreas. These macrophages, particularly the pro-inflammatory Macrophage, pro-inflammatory phenotype (M1) phenotype, secrete cytokines such as C-C motif ligand 2 (CCL2) and transforming gr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photodynamic therapy (PDT) is a promising strategy for tumor treatment; however, the oxygen adaptation of conventional photosensitizers, coupled with the elusive mechanism, has greatly hindered their further development. Here, a novel organic aggregation-induced emission (AIE) active Schiff base photosensitizer, namely, 2-(((5-(7-(4-(diphenylamino)phenyl)benzo[c][1,2,5]thiadiazol-4-yl)thiophen-2-yl)methylene)amino)-4-phenylthiophene-3-carbonitrile (APT), is designed and synthesized. APT nanoparticles (NPs) efficiently generate both type I (hydroxyl radicals and superoxide anions) and type II (
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease (CKD) progression results from coordinated pathological processes across diverse renal cell types and cannot be reduced to extracellular matrix accumulation alone. Tubular stress, disruption of the glomerular filtration barrier, microvascular rarefaction, immune activation, and interstitial remodeling collectively contribute to the progressive loss of renal structure and function. Although oxidative stress occurs throughout CKD progression, modern redox biology emphasizes that the effects of reactive oxygen species (ROS) depend on their source, concentration, chemical id
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human SOX2 gene was recently identified as a novel major oncogene, recurrently amplified and overexpressed in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). However, the role and molecular mechanism of SOX2 in the carcinogenesis of ESCC remain to be elucidated. The present study investigated the effect of SOX2 on ESCC cell survival and resistance to apoptosis under serum starvation conditions. An adenoviral vector-mediated expression system and RNA interference were used to study the effect of SOX2. The present results revealed that SOX2 promoted ESCC cell survival and enhanced resistance to a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The authors explored differentially expressed circRNAs in Acute Ischemic Stroke (AIS) and revealed the role and potential downstream molecular mechanisms of circLOC375190.
METHODS: circLOC375190 expression was modulated by lentiviral injection in the brain of transient Middle Cerebral Artery Occlusion (tMCAO) mice. Neurological dysfunction was assessed, as well as infarction size, histopathological changes, and neuronal apoptosis in tMCAO mice. An in vitro Oxygen-Glucose Deprivation/Reoxygenation (OGD/R) PC-12 cell model was established. PC-12 cells were transfected and evaluated f
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The PI3K/AKT/mTOR pathway is frequently altered in head and neck squamous cell cancer (HNSCC), making this pathway a logical therapeutic target. However, PI3K targeting is not universally effective. Biomarkers of response are needed to stratify patients likely to derive benefit and exclude those unlikely to respond.
MATERIALS AND METHODS: We examined the sensitivity of cell lines with constitutively-active (G12V mutant) HRAS and wild-type HRAS to PI3K inhibition using flow cytometry and cell viability assays. We then overexpressed and silenced HRAS and measured sensitivity to the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sunitinib based adjuvant chemotherapy combined with chloroquine (CQ) for the treatment of renal cell carcinoma (RCC) is in clinical trials; however, its anti-RCC effect and the mechanism remain unclear. In the present study, the anti-RCC effect of sunitinib with CQ and the underlying mechanism was investigated. An MTT assay demonstrated that CQ enhanced the proliferation inhibitory effect of sunitinib against the OS-RC-2 RCC cell line. CQ inhibited sunitinib-induced autophagy in OS-RC-2, which was evidenced by the inhibition of autophagic vacuoles, acidic vesicular organelle formation, light c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: unc-51-like autophagy activating kinase 1 and 2 (Ulk1/2) regulate autophagy initiation under various stress conditions. However, the physiological functions of these Ser/Thr kinases are not well characterized. Here, we show that mice with liver-specific double knockout (LDKO) of Ulk1 and Ulk2 (Ulk1/2 LDKO) are viable, but exhibit overt hepatomegaly phenotype. Surprisingly, Ulk1/2 LDKO mice display normal autophagic activity in hepatocytes upon overnight fasting, but are strongly resistant to acetaminophen (APAP)-induced liver injury. Further studies revealed that Ulk1/2 are also di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four novel substituted imidazole derivatives-5a (Kim-161), 5b (Kim-111), 5c (Kim-261), and 5d (Kim-231) were evaluated for their antiproliferative activity against urothelial carcinoma. Among these, the two derivatives Kim-161 (5a) and Kim-111 (5b) demonstrated potent cytotoxicity against the T24 transitional carcinoma cell line, with IC50 values of 56.11 µM and 67.29 µM, respectively, as determined by MTT assay. Further mechanistic investigations revealed that these compounds modulate key pathways involved in cancer progression including cell cycle regulation; (p53), oncogenic signaling (Kras
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis (OP) is a widespread age-related disorder marked by decreased bone density and increased fracture risk, presenting a significant public health challenge. Central to the development and progression of OP is the dysregulation of the mechanistic target of the rapamycin (mTOR)-signaling pathway, which plays a critical role in cellular processes including autophagy, growth, and proliferation. The mTOR-autophagy axis is emerging as a promising therapeutic target due to its regulatory capacity in bone metabolism and homeostasis. This review aims to (1) elucidate the role of mTOR signalin
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I and type II focal cortical dysplasias (FCDs) exhibit distinct histopathologic features that suggest different pathogenic mechanisms. Type I FCDs are characterized by mild laminar disorganization and hypertrophic neurons, whereas type II FCDs exhibit dramatic laminar disorganization and cytomegalic cells (balloon cells). Both FCD types are associated with intractable epilepsy; therefore, identifying cellular or molecular differences between these lesion types that explains the histologic differences could provide new diagnostic and therapeutic insights. Type II FCDs express nestin, a neu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment-resistant depression (TRD) is associated with worse clinical outcomes and longer course of illness. However, TRD is more difficult to model in animal phenotypes, suggesting that other experimental and translational models must be considered to properly address and research novel therapeutics. Reelin, an endogenous glycoprotein downregulated in depression, has shown rapid antidepressant-like effects akin to those of the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) antagonist ketamine. Interestingly, the antidepressant-like effects of both ketamine and reelin affect mechanistic target of rapa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ras homolog enriched in brain (Rheb) is critical for mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation in response to growth factors and amino acids (AAs). Whereas growth factors inhibit the tuberous sclerosis complex (TSC1-TSC2), a negative Rheb regulator, the role of AAs in Rheb activation remains unknown. Here, we identify microspherule protein 1 (MCRS1) as the essential link between Rheb and mTORC1 activation. MCRS1, in an AA-dependent manner, maintains Rheb at lysosome surfaces, connecting Rheb to mTORC1. MCRS1 suppression in human cancer cells using small interference RNA or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Silibinin is a nontoxic flavonoid reported to have anticancer properties. In this study, we show that silibinin exhibits antiproliferative activity on MCF-7 breast cancer cells. Exposure to silibinin leads to a concentration-dependent decrease in global protein synthesis associated with reduced levels of eukaryotic initiation factor 4F complex. Moreover, polysome profile analysis of silibinin-treated cells shows a decrease in polysome content and translation of cyclin D1 mRNA. Silibinin exerts its effects on translation initiation by inhibiting the mammalian target of rapamycin signaling pathw
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosphingolipid (GSL) accumulation is implicated in the neuropathology of several lysosomal conditions, such as Krabbe disease, and may also contribute to neuronal and glial dysfunction in adult-onset conditions such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and multiple sclerosis. GSLs accumulate in cellular membranes and disrupt their structure; however, how membrane disruption leads to cellular dysfunction remains unknown. Using authentic cellular and animal models for Krabbe disease, we provide a mechanism explaining the inactivation of lipid raft (LR)-associated IGF-1-PI3K-Akt-mTORC2,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования