Background/Objectives: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal, progressive neuromuscular disorder caused by mutations in the dystrophin gene, leading to the absence of functional dystrophin protein. As the largest gene in the human genome, the DMD locus is highly susceptible to mutations, contributing to a prevalence of approximately 1 in 3800-6300 live male births worldwide. This review aims to provide a comprehensive and critical synthesis of current and emerging therapeutic strategies for DMD. Methods: We conducted a narrative review of the literature, integrating findings from clinic
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single nucleotide variations (SNVs) represent the most common form of pathogenic mutations in humans, while base editing technology offers an ideal solution for treating such pathogenic variants. RNA editing has become a hotspot in current gene therapy due to its reversible action, which avoids long-term risks by not permanently altering the genome, and the compact size of the editors. Among these, the mini-dCas13X.1-mediated RNA adenine base editing (mxABE) system demonstrates highly efficient RNA base editing; however, it still suffers from non-target nucleotide editing caused by the bystand
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by loss-of-function mutations to the gene encoding dystrophin. Restoring the reading frame of dystrophin by removing internal out-of-frame exons may address symptoms of DMD. Therefore, the principle of exon skipping has been at the center stage in drug development for Duchenne muscular dystrophy (DMD) over the past two decades. Antisense oligonucleotides (AONs) have proven effective in modulating splicing sites for exon skipping, resulting in the FDA approval of several drugs using this technique in recent years. However, due to the temporary nature
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matriglycan of alpha dystroglycan (α-DG) serves as a receptor for extracellular matrix proteins. Hypoglycosylation of α-DG underlies specific types of muscular dystrophy, dystroglycanopathy. Fukutin Related Protein (FKRP) gene encodes a glycosyltransferase that adds ribitol-5-phosphate to the core glycan of α-DG and enables the synthesis of matriglycan. Mutations in the FKRP gene are a common cause of dystroglycanopathies. Ribitol is able to restore matriglycan in diseased muscles with FKRP mutations, but this effect relies on partial function of mutant FKRPs. Different mutations affect FKRP f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the discovery, nearly 40 years ago, that mutations in the dystrophin gene were responsible for Duchenne muscular dystrophy (DMD), a cure for this devastating disease remains elusive. Considerable effort worldwide is focused on understanding DMD and devising treatments, including gene-, cell-, and pharmacologic-based therapies. More than 400 clinical trials for DMD and/or the related Becker muscular dystrophy (BMD) have been registered with clinicaltrials.gov, with many in various stages of completion, and more than 40 having been terminated or withdrawn. The failure of interventions in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysferlin is a large transmembrane protein that is mutated or absent in Limb Girdle Muscular Dystrophy Type R2 (LGMD R2). Although it may have several functions in healthy skeletal muscle, most research on dysferlin has addressed its roles in repair of the sarcolemma and in maintaining proper control of Ca2+ homeostasis at the triad junction, where it concentrates. Here, we review the literature on the role of dysferlin in both membrane repair and in Ca2+ homeostasis, with a focus on the latter. We propose that pathophysiology in LGMD R2 is in part the result of increased leak of Ca2+ at the t
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein glycosylation defects can present with early-onset brain malformations and muscular dystrophy or milder, late-onset muscular dystrophy. Here, we report a new glycosylation defect with an atypical phenotype of late-onset, progressive, severe brain atrophy and muscular dystrophy in a 47-year-old man. Exome sequencing revealed a homozygous highly deleterious c.478G>T (p.G160W) variant in the B3GNT4 gene. A knock-in mouse model replicated the patient's muscle histology. B3GNT4 is expressed at very low levels in the thalamus, and this region was selectively preserved in the patient. The stu
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reliable disease models are critical for medicine advancement. Here, we established a versatile human disease model system using patient-derived extracellular vesicles (EVs), which transfer a pathology-inducing cargo from a patient to a recipient naïve model organism. As a proof of principle, we applied EVs from the serum of patients with muscular dystrophy to Caenorhabditis elegans and demonstrated their capability to induce a spectrum of muscle pathologies, including lifespan shortening and robust impairment of muscle organization and function. This demonstrates that patient-derived EVs can
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myogenesis is essential for skeletal muscle formation, growth, and regeneration and can be altered in Duchenne muscular dystrophy (DMD), an X-linked disorder due to the absence of the cytoskeletal protein dystrophin. Ion channels play a pivotal role in muscle differentiation and interact with the dystrophin complex. To investigate ion channel involvement in myogenesis in dystrophic settings, we performed electrophysiological characterization of two immortalized mouse cell lines, wild-type (WT) H2K-2B4 and the dystrophic (DYS) H2K-SF1, and measured gene expression of differentiation markers and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe degenerative muscle disease caused by mutations in the DMD gene, which encodes dystrophin. Despite its initial description in the late 19th century by French neurologist Guillaume Duchenne de Boulogne, and identification of causal DMD genetic mutations in the 1980s, therapeutics remain challenging. The current standard of care is corticosteroid treatment, which delays the progression of muscle dysfunction but is associated with significant adverse effects. Emerging therapeutic approaches, including AAV-mediated gene transfer, CRISPR gene editing, a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcospan (SSPN) is a 25-kDa transmembrane protein that is broadly expressed at the cell surface of many tissues, including, but not limited to, the myofibers from skeletal and smooth muscles, cardiomyocytes, adipocytes, kidney epithelial cells, and neurons. SSPN is a core component of the dystrophin-glycoprotein complex (DGC) that links the intracellular actin cytoskeleton with the extracellular matrix. It is also associated with integrin α7β1, the predominant integrin expressed in skeletal muscle. As a tetraspanin-like protein with four transmembrane spanning domains, SSPN functions as a sca
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catalytically inactive CRISPR-Cas13 (dCas13)-based base editors can achieve the conversion of adenine-to-inosine (A-to-I) or cytidine-to-uridine (C-to-U) at the RNA level, however, the large size of dCas13 protein limits its in vivo applications. Here, a compact and efficient RNA base editor (ceRBE) is reported with high in vivo editing efficiency. The larger dCas13 protein is replaced with a 199-amino acid EcCas6e protein, derived from the Class 1 CRISPR family involved in pre-crRNA processing, and conducted optimization for toxicity and editing efficiency. The ceRBE efficiently achieves both
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lacking PTRF (polymerase I and transcript release factor), an essential caveolae component, causes a secondary deficiency of caveolins resulting in muscular dystrophy. The transcriptome responses of different types of muscle fibers and mononuclear cells in skeletal muscle to muscular dystrophy caused by Ptrf deletion have not been explored. Here, we created muscular dystrophy mice by Ptrf knockout and applied single-nucleus RNA sequencing (snRNA-seq) to unveil the transcriptional changes of the skeletal muscle at single-nucleus resolution. 11 613 muscle nuclei (WT, 5838; Ptrf KO, 5775) were cl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NEW FINDINGS: What is the topic of this review? The contribution of gut microbial signalling to skeletal muscle maintenance and development and identification of potential therapeutic targets in progressive muscle degenerative diseases such as Duchenne muscular dystrophy. What advances does it highlight? Gut microbe-derived metabolites are multifaceted signalling molecules key to muscle function, modifying pathways contributing to skeletal muscle wasting, making them a plausible target for adjunctive therapy in muscular dystrophy.
ABSTRACT: Skeletal muscle is the largest metabolic organ makin
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limb-girdle muscular dystrophy type 2D/R3 (LGMD2D/R3) is a progressive muscular dystrophy that manifests with muscle weakness, respiratory abnormalities, and in rare cases cardiomyopathy. LGMD2D/R3 is caused by mutations in the SGCA gene resulting in loss of protein and concomitant loss of some or all components of the dystrophin-associated glycoprotein complex. The sgca-null (sgca-/-) mouse recapitulates the clinical phenotype of patients with LGMD2D/R3, including dystrophic features such as muscle necrosis and fibrosis, elevated serum creatine kinase (CK), and reduction in the generation of
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mdx52 mouse model of Duchenne muscular dystrophy (DMD) is lacking exon 52 of the DMD gene that is located in a hotspot mutation region causing cognitive deficits and retinal anomalies in DMD patients. This deletion leads to the loss of the dystrophin proteins, Dp427, Dp260 and Dp140, while Dp71 is preserved. The flash electroretinogram (ERG) in mdx52 mice was previously characterized by delayed dark-adapted b-waves. A detailed description of functional ERG changes and visual performances in mdx52 mice is, however, lacking. Here an extensive full-field ERG repertoire was applied in mdx52 mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common muscular dystrophy, and despite advances in genetic and pharmacological disease-modifying treatments, its management remains a major challenge. Mitochondrial dysfunction contributes to DMD, yet the mechanisms by which this occurs remain elusive. Our data in experimental models and patients with DMD show that reduced expression of genes involved in mitochondrial autophagy, or mitophagy, contributes to mitochondrial dysfunction. Mitophagy markers were reduced in skeletal muscle and in muscle stem cells (MuSCs) of a mouse model of DMD. Administ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mdx mouse model of Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) presents sarcolemma instability and develops a mild multi-stage dystrophinopathy characterized by intense myonecrosis with inflammatory infiltrate at 4-weeks; muscular regeneration at 12-weeks and persistent fibrosis onwards. Mdx diaphragm muscle has a more severe phenotype with structural and functional deterioration that closely resembles the diaphragm impairment responsible for DMD human patients' morbidity. Herein, we compared calcium deposits, activity of calcium-related proteases, and expression of muscle-specific proteins in mdx d
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cardiomyopathy of Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an important cause of morbidity and mortality in affected males with this dreaded muscle disease. Previous studies have implicated changes in expression and subcellular localization of connexin-43 (Cx43), the major ventricular gap junction protein, in DMD cardiomyopathy. In this issue of the JCI, Himelman et al. explore how hypophosphorylation of Cx43 at a triplet of serine residues (S325/S328/S330) in the regulatory C-terminus contributes to multiple features of the cardiomyopathy phenotype. Using a mouse model of DMD cardiomyopathy i
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования