IN BRIEF: Zygotic genome activation failure contributes to the low developmental efficiency of porcine somatic cell nuclear transfer (SCNT) embryos. We show that α-ketoglutarate improves transcriptional activation, epigenetic remodeling, and embryo development in SCNT embryos, supporting its potential use for improving nuclear reprogramming efficiency.
ABSTRACT: Abstract: Incomplete zygotic genome activation (ZGA) is a major barrier limiting the developmental competence of somatic cell nuclear transfer (SCNT) embryos in pigs. α-Ketoglutarate (α-KG), a key metabolic intermediate and cofactor f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rift Valley fever virus (RVFV) is a member of the genus Phlebovirus within the family Bunyaviridae. It can cause severe epidemics among ruminants and fever, myalgia, a hemorrhagic syndrome, and/or encephalitis in humans. The RVFV M segment encodes the NSm and 78-kDa proteins and two major envelope proteins, Gn and Gc. The biological functions of the NSm and 78-kDa proteins are unknown; both proteins are dispensable for viral replication in cell cultures. To determine the biological functions of the NSm and 78-kDa proteins, we generated the mutant virus arMP-12-del21/384, carrying a large delet
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Co-evolution between viruses and autophagy has led to the emergence of viral strategies that manipulate host endoplasmic reticulum (ER) homeostasis, ultimately promoting viral replication. ER turnover is achieved through selective autophagy, also referred to as ER-phagy, which is regulated by the RETREG1/FAM134B (reticulophagy regulator 1) family of reticulon proteins. Nevertheless, how viruses target RETREG1, a receptor for ER-phagy, remains largely unclear. In this study, we demonstrate that infection with Senecavirus A (SVA), an emerging picornavirus, triggers the cleavage of RETREG1, which
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several reports of successful empirical treatment of idiopathic hypereosinophilic syndrome with imatinib led to the recent identification of the FIP1L1-PDGFRA fusion gene rearrangement, which characterizes a distinctive group of chronic eosinophilic leukemias. This fusion gene can be detected in eosinophils, neutrophils, mast cells, T cells, B cells and monocytes in FIP1L1-PDGFRA-positive hypereosinophilic patients suggesting a multilineage involvement. Furthermore, the same FIP1L1-PDGFRA rearrangement was identified in patients with hypereosinophilia and atypical mast cell proliferations, rai
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: In rodents, ACTH induces steroidogenesis in the adrenal cortex and also lipolysis in adipose tissues via the sole specific receptor for ACTH. Up-regulation of the ACTH receptor (ACTH-R) mRNA by ACTH was found to be evident in adrenocortical cells. However, a role of in vivo ACTH on ACTH-R mRNA expression in the adrenal cortex is not well understood. In addition, so far less attention has been also paid to the regulation of ACTH-R expression in adipose tissues. We investigated the effects of hypophysectomy and in vivo administration of ACTH or dexamethasone on the level of ACTH-R mRN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activin is a dimeric protein implicated in the local control of follicular steroidogenesis. Using cultured rat granulosa cells, we previously showed that the effect of activin on FSH-induced progesterone synthesis changes with preovulatory follicular development, from positive regulation in nondifferentiated (immature) granulosa cells to negative regulation in preovulatory (mature) granulosa cells. The aim of the present study was to assess development-related effects of activin on the expression of enzymes crucial to progesterone synthesis: cholesterol side-chain cleavage cytochrome P450 (P45
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19 ) was a public health concern from 2019 through to 2022. It was assumed that Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-the virus responsible for COVID-19-could infect human ovaries and cross the blood-testis barrier. Nonetheless, the impact of COVID-19 infection on gamete quality, embryonic development, and pregnancy is yet to be reported, forming the basis of this study.
METHOD: This case-control study, conducted at Sichuan Jinxin Xi'nan Women's and Children's Hospital from December, 2020 to July, 2023, aimed to explore the im
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Members of the species Alphacoronavirus suis/Alphacoronavirus-1 (αCoV-1) are important viral pathogens of canids/felids that exhibit complex evolutionary patterns and have been associated with interspecies transmission events including zoonoses. Mongooses (family Herpestidae, order Carnivora) are scavengers that pose a risk as potential carrier of viral pathogens. To date, there are no reports on the genetic make-up/diversity of CoVs circulating in mongoose populations.
METHODS: Fecal samples obtained from 53 small Indian mongooses (Urva auropunctata) on the Caribbean island of St
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cultured fibroblasts from a patient affected with a moderate form of osteogenesis imperfecta were defective for the synthesis of type I collagen molecules; about half of the alpha 1(I) chains contained a cysteine residue in the triple helical domain and a disulfide link formed when two mutant alpha 1(I) chains were incorporated into a type I collagen heterotrimer. The proband's parents were clinically and biochemically normal. The cysteine was localized within peptide alpha 1(I)CB8 between residues 170 and 200 of the triple helical domain using a chemical procedure with 2-nitro-5-thiocyanobenz
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial subtype detection using multiplex amplification with multiple distinguishable labels is complex and costly, whereas recombinant DNA technology via fragment fusion provides a simpler, cheaper alternative. Here, we propose a label-free method for Listeria monocytogenes subtype detection based on a hybrid split G-quadruplex (G4) and fusion recombinase-aided amplification (RAA)-cascaded CRISPR/Cas13a (HGFRC) platform. Fusion RAA co-amplified species-specific and clonal complex (CC)-specific targets into 535 bp fusion products, which activated T7 transcription and Cas13a trans-cleavage ac
СтатьяОценочное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perfluorohexanesulfonic acid (PFHxS) refers to a persistent environmental pollutant associated with declining kidney function. Notably, the underlying mechanisms of PFHxS remain unclear. Here, we demonstrate that chronic PFHxS exposure in mice induces renal fibrosis, as evidenced by collagen deposition, upregulated fibrotic markers, and impaired renal function. Mechanistically, we observed that PFHxS treatment resulted in increased protein levels of PPARγ and related genes, which further triggered lipid accumulation and mitochondrial ROS production in renal tubular cells. Pharmacological block
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retrons are bacterial immune systems that prevent phage propagation by initiating a toxic response within infected hosts. Previously characterized retrons produce abundant multicopy single-stranded DNA (msDNA) by reverse transcription, which acts as an antitoxin in the absence of phage. However, we describe here a non-canonical mechanism for type VI retrons, which do not produce detectable msDNA in the absence of phage yet still provide defense. Focusing on Retron-Vpa2 from V. parahaemolyticus, we show broad defense against phages and identify triggers of the system when expressed in E. coli.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor progression remains a significant challenge due to the complexity of oncogenesis and the prevalence of undruggable protein targets. Strategies such as targeted protein degradation (TPD) and RNA interference (RNAi) have emerged as complementary approaches to eliminate disease-driving proteins at the protein and transcript levels, respectively. However, the integration of these mechanisms within a single-molecule construct has not been realized. Here, we report a Dicer-activatable aptamer-adamantane/siRNA (AptHyT-siRNA) chimera that combines hydrophobic tagging-induced proteasomal degradat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-CRISPR (Acr) proteins have evolved in bacteriophages and mobile genetic elements to counteract CRISPR-Cas immune systems through diverse inhibitory mechanisms. Here, we present the crystal structure of AcrIIA17 and elucidate its mechanism of Staphylococcus aureus Cas9 (SauCas9) inhibition. AcrIIA17 adopts a previously uncharacterized protein fold and exists as a monomer in solution. Biochemical analyses reveal that AcrIIA17 inhibits SauCas9 activity in a strictly order-dependent manner, effectively suppressing DNA cleavage only when it engages Cas9 prior to single guide RNA (sgRNA) loadin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian gene switches enable programmable cell behavior. However, current switches on transcriptional and translational layers require de novo RNA and protein synthesis, and secreted outputs must additionally undergo folding, post-translational processing, and intracellular trafficking, imposing delays that limit rapid extracellular responses. Rapid secretion-control switches instead act on pre-synthesized proteins by controlling retention, trafficking, storage, or release. Most current platforms exploit the classical endoplasmic reticulum (ER)-Golgi pathway, including engineered stimulus-se
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tick-borne orthonairoviruses, including the emerging wetland virus (WELV), pose a growing public health concern as cases increase, yet their pathogenesis remains unclear. Here, we show that WELV infection causes fatal liver dysfunction in patients, characterized by elevated hepatic enzymes, triacylglycerol accumulation, and hyperinflammation. WELV induces gasdermin E (GSDME)-dependent pyroptosis in hepatocytes through mitochondrial and Fas-mediated apoptotic pathways. Viral RNA activates RIG-I/CASP3-mediated GSDME cleavage, while viral nucleoprotein undergoes CASP3-dependent processing, formin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Distinct epithelial cell states arise during differentiation, but mechanisms generating transcriptomic diversity among them remain poorly defined. The human ureter urothelium contains basal progenitor, intermediate cells, and terminally differentiated umbrella cells. Prior single-cell RNA sequencing revealed similar global gene expression profiles across these states, raising the question of how distinct identities emerge. Here, we show that alternative cleavage and polyadenylation (APA) introduces a major layer of transcriptomic diversity during urothelial differentiation, largely independent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 distribution and circulation dynamics are not well understood due to challenges in assessing genomic data from tissue samples. We develop experimental and computational workflows for high-depth viral sequencing and high-resolution genomic analyses from formalin-fixed, paraffin-embedded tissues and apply them to 120 specimens from six subjects with fatal COVID-19. To varying degrees, viral RNA is present in extrapulmonary tissues from all subjects. The majority of the 180 viral variants identified within subjects are unique to individual tissue samples. We find more high-frequency (>
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the global burden of SARS-CoV-2 infections escalates, so does the evolution of viral variants with increased transmissibility and pathology. In addition to this entrenched diversity, RNA viruses can also display genetic diversity within single infected hosts with co-existing viral variants evolving differently in distinct cell types. The BriSΔ variant, originally identified as a viral subpopulation from SARS-CoV-2 isolate hCoV-19/England/02/2020, comprises in the spike an eight amino-acid deletion encompassing a furin recognition motif and S1/S2 cleavage site. We elucidate the structure, fu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Glypican-3 (GPC3) is a surface-bound proteoglycan overexpressed in pediatric liver cancer and utilized clinically as an immunohistochemical tumor marker. Furin is a proprotein convertase that is ubiquitously expressed and shown to modify GPC3 post-translationally. In experimental models of epithelial-based cancers, furin inhibition decreased tumor cell migration and proliferation representing a potential therapeutic target.
METHODS: Using a synthetic furin inhibitor, we evaluated proliferation, migration, protein, and RNA expression in two liver cancer cell lines, HepG2 (GPC3-po
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.