Autophagy is a multistep catabolic process through which misfolded, aggregated or mutated proteins and damaged organelles are internalized in membrane vesicles called autophagosomes and ultimately fused to lysosomes for degradation of sequestered components. The multistep nature of the process offers multiple regulation points prone to be deregulated and cause different human diseases but also offers multiple targetable points for designing therapeutic strategies. Cancer cells have evolved to use autophagy as an adaptive mechanism to survive under extremely stressful conditions within the tumo
Совпадение в полном тексте источника … Two class III PI3K inhibitors that block initiation of autophagy (3-MA and wortmannin [ 106 ]) and Mdivi1 (selective Drp-1 inhibitor [ 141 ]), which interferes with mitochondrial activity, have also shown efficacy on CCA. … Autophagy Inhibitors
Compound | Mechanism of Action | Preclinical Models | Effects on CCA | Level of Inhibition | Reference
Wortmannin (cell permeable fungal metabolite) and 3-MA (synthetic 3 methyl adenine) | Specific class III PI3K (VPS34) inhibitors. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloproliferative neoplasms (MPN) are a diverse group of chronic hematological disorders that involve unregulated clonal proliferation of white blood cells. Sevearl of them are associated with mutations in receptor tyrosine kinases or cytokine receptor associated tyrosine kinases rendering them independent of cytokine-mediated regulation. Classically they have been broadly divided into BCR-ABL1 fusion + ve (Ph + ve) or -ve (Ph-ve) MPNs. Identification of BCR-ABL1 tyrosine kinase as a driver of chronic myeloid leukemia (CML) and successful application of small molecule inhibitors of the tyrosi
Совпадение в полном тексте источника … II | Advanced solid tumors, NHL
PX-866 | PI3K | Oral | Wortmannin analogue, irreversibly binds catalytic site | I/II | Solid tumors
XL147 (SAR245408) | PI3K (MEK/ERK) | Oral | ATP competitive | I | Advanced solid tumors
BYL719 | PI3K alpha | Oral | 2-aminothiazole derivative | I/II | Advanced solid tumors … PX-866, a synthetic derivative of wortmannin and irreversible pan PI3K inhibitor, was found to be safe and well tolerated in patients who had already undergone 3 or more therapies for advanced solid cancers [ 71 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes is associated with obesity, generally accompanied by a chronic state of oxidative stress and redox imbalances which are implicated in the progression of micro- and macro-complications like heart disease, stroke, dementia, cancer, kidney failure and blindness. All these complications rise primarily due to consistent high blood glucose levels. Insulin and glucagon help to maintain the homeostasis of glucose and lipids through signaling cascades. Pancreatic hormones stimulate translocation of the glucose transporter isoform 4 (GLUT4) from an intracellular location to the cell surface and
Совпадение в полном тексте источника … Inhibition of the translocation of GLUT1 and GLUT4 in 3T3-L1 cells by the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, wortmannin Biochem. J. 1994 300 631 635 10.1042/bj3000631 8010944 PMC1138214
59. Kohn A.D. Summers S.A. Birnbaum M.J. Roth R.A. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Совпадение в полном тексте источника … oncogenesis 172
vitamin B12 1926
vitamin B6 1926
vitamin C 257
vitamin D 747
vulva 2259
vulvar cancer 184, 2533
VX-680 2607
waiting times 42
weekend appointments 597
weight gain 872, 1310
weight loss 1093
whole-body magnetic resonance
imaging 658
whole-genome microarray 2286
Wnt 667
wortmannin …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma (CCA) is a malignant tumour of the biliary system that originates from the neoplastic transformation of cholangiocytes. CCA is characterized by late diagnosis and poor outcome, with surgery considered as the last option for management. Autophagy is a physiological lysosomal degradation process, essential for cellular homeostasis and ubiquitous in all eukaryotic cells. Several studies have reported a potential involvement of autophagy in cancer, but it remains unclear whether activation of this process represents a survival mechanism of cancer cells. In the present review, we
Совпадение в полном тексте источника … Commonly used pharmaceutical approaches to inhibit autophagy involve the use of PI3K inhibitors, such as wortmannin, LY294002 and 3-methyladenine, since class III PI3K activity is required for the autophagosome formation. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a daunting global health problem with a steadily rising incidence. Despite the wide arsenal of current anticancer therapies, challenges such as drug resistance, tumor heterogeneity, poor targeting, and severe side effects often lead to suboptimal efficacy and poor patient outcomes, highlighting the need for innovative therapies. Autophagy modulation has emerged as an attractive approach to complement existing therapies. The dual role of autophagy in cancer promotion and suppression has inspired the development of new drugs and therapeutic strategies focusing on both inhibition and in
Совпадение в полном тексте источника … , 190 ]
AgNP‐induced autophagy in HepG2 cells was shown to be size dependent (10 nm > 50 nm > 100 nm) and was correlated with increased lysosomal activity and apoptosis. [ 176 ] In HeLa cells, autophagy induction by AgNPs was cytoprotective, enhancing cell survival, while inhibiting autophagy (via Wortmannin … Wortmannin‐mediated autophagy inhibition enhanced Dox‐mediated cytotoxicity. | [ 466 ]
Micelles (CaP‐coated) | CQ | PD‐173074 (FGFR Inhibitor), AZD9291 (EGFR‐inhibitor) cRGD (targeting ligand) | Lung cancer | H1975/AR/(SC) Balb/c nude mice | CQ counteracted the protective autophagy triggered by both …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundHidradenitis suppurativa (HS) is a chronic auto-inflammatory skin condition characterized by nodules, abscesses, and fistulae in skin folds. The underlying pathogenesis of HS remains unclear, and effective therapeutic drugs are limited.MethodsWe acquired mRNA expression profiles from the Gene Expression Omnibus (GEO) database and conducted differential expression analysis between control and HS samples using R software. Four machine learning algorithms (SVM, RF, ANN, and lasso) and WCGNA were utilized to identify feature genes. GO, KEGG, Metascape, and GSVA were utilized for the enri
Совпадение в полном тексте источника … The substantial upregulation of SPP1 (Secreted Phosphoprotein 1) in HS indicates that targeting SPP1 with drugs like ASK-80, Calcitonin, Alteplase, Wortmannin, Gentamicin, and Tacrolimus may offer promising prospects for enhancing HS treatment. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term, curative treatment of cutaneous T-cell lymphomas (CTCL) remains a major challenge. Therapy resistance is often based on apoptosis deficiency, and may depend on antiapoptotic Bcl-2 proteins, such as Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w and Mcl-1. For their targeting, several antagonists have been generated, which mimic the Bcl-2 homology domain 3 (BH3 mimetics). As dysregulation and overexpression of Mcl-1 has been reported in CTCL, the use of Mcl-1 inhibitors appears as an attractive strategy. Here, we investigated the effects of the selective Mcl-1 inhibitor S63845 in a series of four CTCL cell li
Совпадение в полном тексте источника … ROS-dependent phosphorylation of Bax by wortmannin sensitizes melanoma cells for TRAIL-induced apoptosis. Cell Death Dis. 2013;4:e839. doi: 10.1038/cddis.2013.344.
30. Ianevski A., Giri A.K., Aittokallio T. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Akt and the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathways are two pathways crucial to many aspects of cell growth and survival, in physiological as well as in pathological conditions (e.g., cancer). Indeed, they are so interconnected that, in a certain sense, they could be regarded as a single, unique pathway. In this paper, after a general overview of the biological significance and the main components of these pathways, we address the present status of the development of specific PI3K, Akt, and mTOR inhibitors, from already registered medici
Совпадение в полном тексте источника … PI3K and dual PI3K/mTOR inhibitors
The first-generation of PI3K inhibitors included compounds like Wortmannin and LY294002, which were able to bind all class I PI3Ks, thus being called “pan-inhibitors.” …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis, the growth of new blood vessels, is essential in the pathogenesis of joint inflammatory disorders such as rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA), facilitating the invasion of inflammatory cells and increase in local pain receptors that contribute to structural damage and pain. The angiogenic process is perpetuated by various mediators such as growth factors, primarily vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia-inducible factors (HIFs), as well as proinflammatory cytokines, various chemokines, matrix components, cell adhesion molecules, proteases, and others.
Совпадение в полном тексте источника … This increase in VEGF production is inhibited by pretreating OASFs with NADPH oxidase inhibitors (APO or DPI), a ROS scavenger (NAC), a PI3K inhibitor (Ly294002 or wortmannin), an Akt inhibitor, or AP-1 inhibitor (curcumin or tanshinone IIA). …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyphenols constitute an important group of natural products that are traditionally associated with a wide range of bioactivities. These are usually found in low concentrations in natural products and are now available in nutraceuticals or dietary supplements. A group of polyphenols that include apigenin, quercetin, curcumin, resveratrol, EGCG, and kaempferol have been shown to regulate signaling pathways that are central for cancer development, progression, and metastasis. Here, we describe novel mechanistic insights on the effect of this group of polyphenols on key elements of the signaling
Совпадение в полном тексте источника … Wortmannin and LY294002 were the first-generation PI3K inhibitors that belong to the nonisoform-specific category. However, Wortmannin with irreversible inhibition lacks selectivity and adverse effects resulted in the termination of its clinical trials ( Mishra et al., 2021 ). …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a severe health issue, and cancer cases are rising yearly. New anticancer drugs have been developed as our understanding of the molecular mechanisms behind diverse solid tumors, and metastatic malignancies have increased. Plant-derived phytochemical compounds target different oncogenes, tumor suppressor genes, protein channels, immune cells, protein channels, and pumps, which have attracted much attention for treating cancer in preclinical studies. Despite the anticancer capabilities of these phytochemical compounds, systemic toxicity, medication resistance, and limited absorption re
Совпадение в полном тексте источника … al. (2022)
8 | Endophytic fungi Pestalotiopsis breviseta | Bcl-2 | Paclitaxel extracted from fungus | Binding energy value -13.0061 KJ/mol | Kathiravan et al. (2012)
Further in-vitro studies required
9 | Fungus Fusarium oxysporum, Penicillium wortmannii | Point Mutated as well as wild type PIK3CA | Wortmannin …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer is one of the leading causes of cancer-related deaths in women, with limited progress in treatments despite decades of research. Common treatment protocols rely on surgical removal of tumors and chemotherapy drugs, such as paclitaxel and carboplatin, which are capable of reaching cancer cells throughout the body. However, the effectiveness of these drugs is often limited due to toxic reactions in patients, nonspecific drug distribution affecting healthy cells, and the development of treatment resistance. In this study, we introduce a polybasic nanogel system composed of poly(die
Совпадение в полном тексте источника … , 50 wt% in water), 2-(diethylamino)ethyl methacrylate (DEAEMA), tetraethylene glycol dimethacrylate (TEGDMA), and cyclohexyl methacrylate (CHMA) were acquired from Sigma-Aldrich (St Louis, MO), along with myristyl trimethylammonium bromide (MyTAB), chlorpromazine hydrochloride (98%), dynasore, and wortmannin …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer represents a group of heterogeneous diseases characterized by uncontrolledgrowth and spread of abnormal cells, ultimately leading to death. Nanomedicine plays a significantrole in the development of nanodrugs, nanodevices, drug delivery systems and nanocarriers. Someof the major issues in the treatment of cancer are multidrug resistance (MDR), narrow therapeuticwindow and undesired side effects of available anticancer drugs and the limitations of anticancerdrugs. Several nanosystems being utilized for detection, diagnosis and treatment such as theranosticcarriers, liposomes, carbon nano
Совпадение в полном тексте источника … Bae et al. (2007) reported using a conjugation of poly(ethylene glycol)-poly(aspartate hydrazide) with DOX and a phosphatidylinositol-3 kinase inhibitor wortmannin (WOR) with unimodal micelle structure with a <100 nm particle size [ 90 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophil extracellular traps (NETs) are complex, web-like structures consisting of DNA intertwined with antimicrobial proteins, which neutrophils release upon immune activation. These structures play a crucial role in pathogen elimination, particularly in infectious diseases. However, their involvement in various pathological conditions is multifaceted and context-dependent, while NETs contribute to host defense against infections, they can also exacerbate sterile inflammation, autoimmune disorders, and tumor progression. This review provides a comprehensive analysis of the molecular mechani
Совпадение в полном тексте источника … immune checkpoint inhibitors | Teijeira et al. [ 48 ]
| AZD5069 | COPD and asthma patients | Reduce airway inflammation | Galoș et al. [ 157 ]
Autophagy | Chloroquine | Cancer-related thrombosis | Reduce the incidence of venous thromboembolism in the peri-operative period | Boone et al. [ 156 ]
| Wortmannin …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematological malignancies are the fifth most prevalent cancer category in developed countries, presenting significant treatment challenges. The side effects of chemotherapy and its non-selective nature have led researchers to explore combination therapies to enhance efficacy and improve patient outcomes. Parthenolide (PTL) emerges as a promising candidate, being the first small molecule identified for its selective action against leukemic stem cells. This article provides an overview of PTL's effects and its potential as a complementary treatment for hematological malignancies. A systematic s
Совпадение в полном тексте источника … The combination of PTL with the PI3K inhibitor wortmannin or the mTOR inhibitor rapamycin showed significant toxicity against AML stem cells, both in vitro using patient samples and in mouse models ( Pei et al., 2016 ; Hassane et al., 2010 ). …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arteriovenous malformations (AVMs) are vascular malformations that are prone to rupturing and can cause significant morbidity and mortality in relatively young patients. Conventional treatment options such as surgery and endovascular therapy often are insufficient for cure. There is a growing body of knowledge on the genetic and molecular underpinnings of AVM development and maintenance, making the future of precision medicine a real possibility for AVM management. Here, we review the pathophysiology of AVM development across various cell types, with a focus on current and potential druggable
Совпадение в полном тексте источника … Application of the PI3K inhibitor wortmannin partially reduced the retinal AVM number in this model [ 62 ]. Similarly, mTOR inhibitors have been shown to activate SMAD1/5/8 signaling in cell assays [ 63 ] and preclinical models [ 63 , 64 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinomas (CCAs) are diverse biliary epithelial tumours involving the intrahepatic, perihilar and distal parts of the biliary tree. The three entirely variable entities have distinct epidemiology, molecular characteristics, prognosis and strategy for clinical management. However, many cholangiocarcinoma tumor-cells appear to be resistant to current chemotherapeutic agents. The role of autophagy and the therapeutic value of autophagy-based therapy are largely unknown in CCA. The multistep nature of autophagy offers a plethora of regulation points, which are prone to be deregulated and
Совпадение в полном тексте источника … Agents | Mechanism of action
3-Methyladenine (3-MA) | Inhibitor of class III PI3K
LY294002 | PI3K inhibitor
Wortmannin | PI3K inhibitor
SB202190 | Cross-inhibition of the PI3K/mTOR and MAPKs pathway
MHY1485 | Activator of mTOR
Azithromycin | Inhibitor of v-ATPase, inhibition of lysosomal acidification …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple organ dysfunction syndrome (MODS) occurs in response to major insults such as sepsis, severe haemorrhage, trauma, major surgery and pancreatitis. The mortality rate is high despite intensive supportive care. The pathophysiological mechanism underlying MODS are not entirely clear, although several have been proposed. Overwhelming inflammation, immunoparesis, occult oxygen debt and other mechanisms have been investigated, and - despite many unanswered questions - therapies targeting these mechanisms have been developed. Unfortunately, only a few interventions, usually those targeting mu
Совпадение в полном тексте источника … After inhibition of PI3K by wortmannin, Ang-2 mRNA production is induced by the transcription factor FOXO1 (forkhead box O1) [ 75 ]. EC-specific Ang-2 promoter activity is regulated by Ets-1 and the Ets family member Elf-1 [ 76 , 77 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in melanoma therapy have significantly improved the prognosis of metastasized melanoma. However, large therapeutic gaps remain that need to be closed by new strategies. Antiapoptotic Bcl-2 proteins critically contribute to apoptosis deficiency and therapy resistance. They can be targeted by BH3 mimetics, small molecule antagonists that mimic the Bcl-2 homology domain 3 (BH3) of proapoptotic BH3-only proteins. By applying in vitro experiments, we aimed to obtain an overview of the possible suitability of BH3 mimetics for future melanoma therapy. Thus, we investigated the effects
Совпадение в полном тексте источника … ROS-dependent phosphorylation of Bax by wortmannin sensitizes melanoma cells for TRAIL-induced apoptosis Cell Death Dis. 2013 4 e839 10.1038/cddis.2013.344 24113173 PMC3824654
22. Chipuk J.E. Moldoveanu T. Llambi F. Parsons M.J. Green D.R. The BCL-2 family reunion Mol. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования