JAK/Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling axis plays an important role in tumor progress. Several JAK/STAT3 inhibitors have entered into clinical trials. However, development of JAK/STAT3 inhibitors faces multiple challenges including low selectivity. Targeted protein degradation (TPD) emerges as a distinct therapeutic modality that holds promise for depleting pathogenic "undruggable" proteins. Proteolysis‑targeting chimera (PROTAC) degraders are a key family of molecules designed to mediate the selective degradation of target proteins. Currently, JAK/STAT3 degra
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proliferation and steroid hormone production capacity of granulosa cells (GCs) are critical factors in determining follicular maturation and female reproductive success. This study aims to investigate the role of PPP2R5C in regulating GC function and to reveal its upstream transcriptional regulatory mechanisms, thereby providing new molecular insights into the regulation of ovarian function. First, we examined the effects of PPP2R5C on cell proliferation and hormone secretion in a mammalian model of ovarian function: primary goat granulosa cells. We screened and validated potential transcr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer in women worldwide. Triple Negative Breast Cancer (TNBC), which lacks the expression of the hormonal Estrogen Receptor (ER) and Progesterone Receptor (PR), amplification of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), is not responsive to the hormonal therapy. Currently, available chemotherapy and radiotherapy cause severe side effects; therefore, there is an urgent need for new therapeutic choices for TNBC. Acridocarpus orientalis is used in folk medicine to treat several health conditions. Here, evaluated the anti-cancer activity of A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extrachromosomal DNA (ecDNA) constitutes a principal factor in the amplification of oncogenes and the progression of tumors in solid malignancies. This review synthesizes emerging mechanistic, genomic, and immunologic evidence across multiple tumor types, including glioblastoma, lung, breast, gastrointestinal, hepatobiliary, urothelial, prostate, gynecologic, pediatric, and head-and-neck cancers, with the goal of clarifying the role of ecDNA in immune escape and therapy resistance and outlining its translational implications for precision oncology. ecDNA comprises substantial acentromeric circ
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Both CDK2 (cyclin-dependent kinase 2) and EGFR (epidermal growth factor receptor) play significant roles in the development and progression of colorectal cancer. In vitro studies of several hydroxyxanthone derivatives for the treatment of WiDr cancer cell lines have revealed potential anticancer activity against colorectal cancer. The present study aims to identify hydroxyxanthone derivatives as potential drug candidates for colorectal cancer treatment through an in silico approach.
METHODS: Interactions between seven hydroxyxanthone (X1-X7) derivatives and CDK2 and EGFR were analy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abemaciclib, a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) for oestrogen receptor-positive (ER+) and human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) breast cancer can rarely cause severe liver injury. We report a fatal case of abemaciclib-induced mixed hepatocellular-cholestatic injury progressing to liver failure. A Hispanic woman in her mid-60s with metastatic ER+/HER2- breast cancer developed progressive hepatocellular-cholestatic injury 1 month after starting abemaciclib with letrozole. She presented with jaundice, pruritus and dark urine. Labs showed markedly elevated biliru
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is a highly prevalent and rapidly progressing cancer with a poor prognosis, primarily due to chemoresistance and treatment-related toxicity. Moracin D (MD), a benzofuran extracted from Morus alba L., has shown potential antitumor effects in various malignancies, although its impact on GC remains limited. The aim of this study was to assess the anticancer potential of MD in human gastric cancer cell lines and subcutaneous xenograft models. We examined cell proliferation, clonogenic ability, cell cycle progression, and apoptosis using MTT, BrdU, colony formation assays, flow
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atirmociclib is a selective cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) inhibitor currently under clinical investigation for the treatment of advanced malignancies, particularly hormone receptor positive (HR+) or human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) breast cancer. Here, we report the first validated liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) bioanalytical method for the quantification of atirmociclib in mouse plasma, validated in compliance with international council for harmonisation-M10 (ICH-M10) guidelines. Sample preparation involved a rapid and straightforward pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methyltransferases (DNMT) methylate DNA which can silence the expression of genes. Abnormal promoter CpG DNA methylation silences expression of the tumor suppressor cyclin-dependent kinase inhibitor CDKN2A (p16) and the lack of p16 causes some gastric cancers. DNMT inhibitors are cancer therapeutics that can reduce p16 promotor methylation, increasing p16 expression, and reducing gastric cancer cell proliferation. Here we measured changes in total and p16 promoter CpG DNA methylation, p16 and associated gene expression, and histone modifications in gastric cancer cells treated with increas
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing new microtubule-targeting agents is extremely important for cancer treatment. One of the goals is to overcome drug resistance, since these agents can cause mitotic arrest and thus cause impairment to cell signaling. Despite this, there are many gaps in our understanding of the complex actions of such agents. In this study, we report the synthesis and biological evaluation of a novel series of sulfonic styrylquinazoline derivatives, featuring three quinazoline core variants: unsubstituted, 6-chloro, and 7-chloro. Antiproliferative assays revealed that the 6-chloro derivative exhibite
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Papillary thyroid carcinoma (PTC) lacks reliable molecular biomarkers and effective therapeutic targets. In this study, we investigated whether Signal Transducer and Activator of Transcription 1 (STAT1) promote PTC progression through regulation of tectonic family member 3 (TCTN3). Integrated analyses of TCGA and external datasets identified TCTN3 as a candidate oncogenic factor. Its expression was validated in paired PTC tissues and cell lines using RT-qPCR and western blotting. Functional assays, including CCK-8, EdU incorporation, colony formation, flow cytometric cell-cycle analysis, and T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy resistance remains a major challenge in colorectal cancer (CRC) treatment, necessitating novel adjuvant strategies. This study employed an integrated analytical strategy combining network pharmacology, single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) of patient-derived organoids (PDOs) and molecular dynamics simulations to identify bioactive compounds from Ganoderma lucidum and elucidate their chemo-sensitizing mechanisms. Network pharmacology identified five bioactive components of G. lucidum, corresponding to 267 potential targets. Integration with transcriptomic data, weighted gene co-ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biointerface engineering of nanomaterials through sustainable synthesis offers a promising strategy for developing phytochemical-associated functional nanostructures. In this study, a phytochemical-mediated approach was developed for the sustainable synthesis of α-MnO2 nanostructures using Nyctanthes arbor-tristis leaf extract. The synthesized nanostructures were characterized by X-ray diffraction (XRD), Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy, scanning electron microscopy coupled with energy-dispersive spectroscopy (SEM/EDS), high-resolution transmission electron microscopy (HRTEM), an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CIZ1B is an alternatively spliced protein fragment of the Cyclin-dependent kinase interacting protein 1 (CIP1)-interacting zinc finger protein (CIZ1) complexed with fibrinogen alpha chain (FibA), forming a single parameter protein analyte (CIZ1B-FibA). The CIZ1B blood biomarker has potential to indicate the presence of early-stage lung cancer and could alter clinical practice.
METHODS: We report configuration and calibration of a sandwich ELISA for measurement of CIZ1B-FibA that uses a new and highly specific CIZ1B exon junction-selective monoclonal antibody to capture the analyte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is highly aggressive with limited treatment options, and resistance to doxorubicin (DOX) further compromises outcomes. Cannabinoids such as cannabichromene (CBC) and cannabidiol (CBD) possess anticancer properties, but their combined effects in resistant TNBC remain unexplored. This study evaluated the antitumor efficacy of a CBC + CBD combination against DOX-resistant (DOX-RT) TNBC using in vitro, in vivo, and pharmacokinetic models. Cytotoxicity was assessed in DOX-RT MDA-MB-231 cells using 2D and 3D assays, with synergy confirmed by combination index (CI
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) remains the most aggressive breast cancer subtype due to aberrant activation of EMT, predominantly driven by the Wnt/β-catenin signaling. Pigment epithelium-derived factor, a multifunctional protein and negative regulator of the Wnt pathway, is markedly downregulated in TNBC, providing an opportunity to restore the inhibition of this signaling axis for therapeutic benefit. In this study, we present a systematic method for the production of bioactive recombinant pigment epithelium-derived factor protein expressed in Escherichia coli BL21(DE3) and characteriz
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors have fundamentally changed the management of hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer. However, these drugs are not interchangeable and the field is moving away from the notion of a uniform "class effect." In early breast cancer, adjuvant abemaciclib and ribociclib improve invasive disease-free survival in patients at a high risk of recurrence, whereas palbociclib does not. This difference likely stems from agent-specific pharmacological profiles, differences in trial design, and patient selection, rather
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies have shown that let-7c-5p is significantly expressed at a lower level in the serum of fracture patients, suggesting that it may play a role in bone repair. Therefore, this study aims to explore how let-7c-5p regulates osteogenic differentiation in tibial fractures.
METHODS: A total of 80 patients with tibial fractures and 83 healthy individuals were included in this study. The level of let-7c-5p in the serum were detected by RT-qPCR. Osteoblast cell line (MC3T3-E1) were cultured in vitro to induce osteogenic differentiation. RT-qPCR was used to detect the expressi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2)-cyclin-dependent kinase subunit 1 (Cks1) protein-protein interaction (PPI) plays a central role in recognition of phosphorylated p27 and therefore represents an attractive target for anticancer drug discovery. Herein, we sought to identify new small-molecule disruptors of the Skp2-Cks1 interface from a focused fumiquinazoline-scaffold library by combining virtual screening, molecular simulation, and experimental validation. Docking showed that all selected compounds occupied the Skp2-Cks1 interfacial hotspot. However, longer 1000-ns MD simulations
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer progression is driven by dysregulation of cyclin-dependent kinase 2 (CDK2), a critical cell cycle regulator. This study employed an integrated computational approach combining Density Functional Theory (DFT), molecular docking, molecular dynamics (MD) simulations, and MM-PBSA calculations to evaluate 2-thiohydantoin derivatives as CDK2 inhibitors. DFT calculations revealed compounds 2b-e narrowest lowest unoccupied molecular orbital (LUMO)- highest occupied molecular orbital (HOMO) gaps (3.02-3.26 eV in DMSO) and highest electrophilicity indices (> 3.20 eV), indicating enhanced reactivi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования