The coordination of restraining and priming of antiviral signaling constitute a fundamental aspect of immunological functions. However, we currently know little about the molecular events that can translate the pathogenic cues into the appropriate code for antiviral defense. Our present study reports a specific role of B cell lymphoma (Bcl)6 as a checkpoint in the initiation of the host response to cytosolic RNA viruses. Remarkably, Bcl6 specifically binds to the interferon-regulatory factor (IRF)7 loci and restrains its transcription, thereby functioning as a negative regulator for interferon…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ISCU myopathy is an inherited disease that primarily affects individuals of northern Swedish descent who share a single point mutation in th … ecrease in succinate levels in patient myotubular cell lines after ASO treatment. Mitochondrial and cytosolic aconitase activities increased significantly following ASO treatment in patient myotubes. The current study suggests that ASO treatment may serve as a viable approach to correcting ISCU myopathy in patients.
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitors of carbonic anhydrase (hCA; EC 4.2.1.1) are used as medicines for many diseases. Therefore, they are very important. In this study, a known series of Schiff bases were synthesized and their effects on the activities of hCA-I and hCA-II, which are cytosolic isoenzymes of carbonic anhydrase, were investigated under in vitro conditions. The synthesized compounds (H1, H2, H3, and H4) were found to cause inhibition on enzyme activities of hCA-1 and hCA-II. IC50 values of H1, H2, H3, and H4 compounds were 140, 88, 201, and 271 μM for hCA-I enzyme activity and 134, 251, 79, and 604 μM for …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of aromatic/heterocyclic bis-sulfonamides were synthesized from three established aminosulfonamide carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitor pharmacophores, coupled with either ethylene glycol oligomeric or polymeric diamines to yield bis-sulfonamides with short or long (polymeric) linkers. Testing of novel inhibitors and their precursors against a panel of membrane-bound CA isoforms, including tumor-overexpressed CA IX and XII and cytosolic isozymes, identified nanomolar-potent inhibitors against both classes and several compounds with medium isoform selectivity in a detailed str…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of N(1)-substituted aromatic sulfonamides was obtained by applying a selective sulfonamide nitration synthetic strategy leading to Ar-SO2NHNO2 derivatives which were investigated as carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors. Two human (h) hCA isoforms, the cytosolic hCA II and the transmembrane hCA IX, in addition to the fungal enzyme from Malassezia globosa, MgCA, were included in the study. Most of the new compounds reported selectively inhibited hCA IX over hCA II and at the same time showed effective MgCA inhibitory properties, with KIs ranging between 0.22 and 8.09μM. The N-…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Condensation of substituted anthranilic acids with 4-isothiocyanatoethyl-benzenesulfonamide led to series of heterocyclic benzenesulfonamides incorporating 2-mercapto-quinazolin-4-one tails. These sulfonamides were investigated as inhibitors of the human carbonic anhydrase (hCA, EC 4.2.1.1) isoforms hCA I and II (cytosolic isozymes), as well as hCA XII (a transmembrane, tumor-associated enzyme also involved in glaucoma-genesis). The new sulfonamides acted as medium potency inhibitors of hCA I (KIs of 28.5-2954nM), being highly effective as hCA II (KIs in the range of 0.62-12.4nM) and XII (KIs …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this article we report the healing effects of a Phellinus linteus fruiting body hot water extract (PLE) in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. PLE was given before and after STZ. The preprotective, protective, and postprotective effects of PLE on STZ-induced oxidative stress were studied using biochemical (caspase 3 activity, cytosolic-to-lysosomal ratio of cathepsin B and L, DNA fragmentation levels), ordinary histological and immuno-histochemical investigation parameters. Following oral administration of PLE after STZ application, the serum glucose concentration significantly decr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A common way to measure the induction of autophagy in yeast and mammalian cells is to compare the amount of Atg8/LC3-I with that of Atg8-PE/LC3-II by using western blot analysis. This is because changes in the amount of LC3-II correlate closely with changes in the number of autophagosomes present in cells. Atg8/LC3 is initially synthesized as an unprocessed form, which is proteolytically processed to form Atg8/LC3-I, and then this is modified into the phosphatidylethanolamine (PE)-conjugated Atg8-PE/LC3-II form. Atg8/LC3-II is membrane bound, whereas Atg8-PE/LC3-I is cytosolic. By associating …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammasomes are cytosolic multi-protein complexes that initiate immune responses to infection by recruiting and activating the Caspase-1 protease. Human NLRP1 was the first protein shown to form an inflammasome, but its physiological mechanism of activation remains unknown. Recently, specific variants of mouse and rat NLRP1 were found to be activated upon N-terminal cleavage by the anthrax lethal factor protease. However, agonists for other NLRP1 variants, including human NLRP1, are not known, and it remains unclear if they are also activated by proteolysis. Here we demonstrate that two mous…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of sulfamates were synthesized using as lead compound SLC-0111, a sulfonamide carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitor in Phase I clinical trials. The new derivatives incorporated ureido moieties as spacers between the benzene sulfamate fragment which binds the zinc ion from the active site, and the tail of the inhibitor, but the urea moieties were part of a substituted piperazine ring system. The derivatives (and some of their phenol precursors) were tested for the inhibition of the cytosolic, hCA I and II (off target isoforms) and the trans-membrane, tumor-associated hCA IX and…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three series of sulfonamides incorporating long, bulky tails were obtained by applying synthetic strategies in which substituted anthranilic acids, quinazolines and aromatic sulfonamides have been used as starting materials. They incorporate long, bulky diamide-, 4-oxoquinazoline-3-yl- or quinazoline-4-yl moieties in their molecules, and were investigated for the inhibition of four physiologically relevant carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoforms, the cytosolic human (h) hCA I and II, as well as the transmembrane hCA IX and XII. Most of the new sulfonamides showed excellent inhibitory effe…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of palmitoylethanolamide (PEA), an endogenous fatty acid amide displaying neuroprotective actions, on glutamate release from rat cerebrocortical nerve terminals (synaptosomes) was investigated. PEA inhibited the Ca²⁺-dependent release of glutamate, which was triggered by exposing synaptosomes to the potassium channel blocker 4-aminopyridine. This release inhibition was concentration dependent, associated with a reduction in cytosolic Ca²⁺ concentration, and not due to a change in synaptosomal membrane potential. The glutamate release-inhibiting effect of PEA was prevented by the Ca(…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visfatin is both a systemic adipocytokine and the cytosolic enzyme, nicotinamide phosphoribosyl transferase (Nampt). This is a longevity protein, which extends the lifespan of human cells by activating sirtuin 1 (SIRT1). In this study, we sought a role for these proteins in obese pregnant women, who experience more postterm deliveries. Thus, 78 women (26 lean, 24 overweight, and 28 obese) were recruited and maternal blood and placental tissue collected prior to term labor. Plasma levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay and quantitative immunohistochemistry used for placenta. …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein precipitation in organic solvent is an effective strategy to deplete sodium dodecyl sulfate (SDS) ahead of MS analysis. Here we evaluate the recovery of membrane and water-soluble proteins through precipitation with chloroform/methanol/water or with acetone (80%). With each solvent system, membrane protein recovery was greater than 90%, which was generally higher than that of cytosolic proteins. With few exceptions, residual supernatant proteins detected by MS were also detected in the precipitation pellet, having higher MS signal intensity in the pellet fraction. Following precipitati…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uroporphyrinogen decarboxylase is a cytosolic enzyme involved in the biosynthetic pathway of heme production. Decreased activity of this enzyme results in porphyria cutanea tarda and hepato erythropoietic porphyria. Nonsynonymous single nucleotide polymorphisms (nsSNPs) alter protein sequence and can cause disease. Identifying the deleterious nsSNPs that contribute to disease is an important task. We used five different in silico tools namely SIFT, PANTHER, PolyPhen2, SNPs&GO, and I-mutant3 to identify deleterious nsSNPs in UROD gene. Further, we used molecular dynamic (MD) approach to evaluat…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human rhinoviruses (HRV) have been linked to the development of childhood asthma and recurrent acute asthma exacerbations throughout life, a … re a role for autophagy, a cellular homeostatic process that allows the cell to encapsulate its own cytosolic constituents, as the crucial mechanism controlling this process and regulating the innate immune response of airway epithelial cells to viral infection. We will also briefly describe some of the recent insights into the immune responses of the air …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An essential step during the intracellular life cycle of many positive-strand RNA viruses is the rearrangement of host cell membranes to gen … ssociated degradation (ERAD) tuning vesicles (or EDEMosomes) that display nonlipidated LC3 at their cytosolic face and segregate the ERAD factors EDEM1, OS-9, and SEL1L from the ER lumen. In this Gem, we briefly summarize the current knowledge on ERAD tuning pathways and how they might be hijacked for viral genome replication. As ERAD tuning components, s …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maple Syrup Urine Disease is an inborn error of metabolism caused by severe deficiency in the activity of branched-chain α-keto acid dehydro … oxidative stress and altered the activities of pyruvate kinase, adenylate kinase, mitochondrial and cytosolic creatine kinase. Co-administration of creatine plus pyruvate was partially effective in the prevention of some alterations provoked by leucine administration on the oxidative stress but not in the enzymes of phosphoryltransfer network. These resul …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gold nanoparticles (AuNPs) have gained attention for their potential and application in different fields, e.g. nanomedicine. This study expl … les were assayed for inhibition of some CA transmembrane isoforms (CA IX and XII) as well as of two cytosolic isoforms (CA I and II), and show interesting inhibitory efficiency in the submicromolar range and some selectivity for transmembrane isoforms.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (AS) plays a crucial role in Parkinson's disease pathogenesis. AS is normally secreted from neuronal cells and can thus exert paracrine effects. We have previously demonstrated that naturally secreted AS species, derived from SH-SY5Y cells inducibly overexpressing human wild type AS, can be toxic to recipient neuronal cells. In the current study, we show that application of secreted AS alters membrane fluidity and increases calcium (Ca2+) entry. This influx is reduced on pharmacological inhibition of voltage-operated Ca2+ channels. Although no change in free cytosolic Ca2+ levels i…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.