BACKGROUND: The molecular changes involved in Alzheimer's disease (AD) progression remain unclear since we cannot easily access antemortem human brains. Some non-mammalian vertebrates such as the zebrafish preserve AD-relevant transcript isoforms of the PRESENILIN genes lost from mice and rats. One example is PS2V, the alternative transcript isoform of the PSEN2 gene. PS2V is induced by hypoxia/oxidative stress and shows increased expression in late onset, sporadic AD brains. A unique, early onset familial AD mutation of PSEN2, K115fs, mimics the PS2V coding sequence suggesting that forced, ea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rare reports of anal carcinoma (AC) describe histologic resemblance to cutaneous cylindroma, but mutations in the tumor suppressor CYLD, the gene responsible for familial and sporadic cylindromas, have not been systematically investigated in AC. Here, we investigate CYLD-mutant AC, focusing on molecular correlates of distinct histopathology. Comprehensive genomic profiling (hybrid-capture-based DNA sequencing) was performed on 574 ACs, of which 75 unique cases (13%) harbored a CYLD mutation. Clinical data, pathology reports, and histopathology were reviewed for each CYLD-mutant case. The spect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia-telangiectasia-like disorder (ATLD) is a rare genomic instability syndrome caused by biallelic variants of MRE11 (meiotic recombination 11) characterized by progressive cerebellar ataxia and typical karyotype abnormalities. These symptoms are common to those of ataxia-telangiectasia, which is consistent with the key role of MRE11 in ataxia-telangiectasia mutated (ATM) activation after DNA double-strand breaks. Three unrelated French patients were referred with ataxia. Only one had typical karyotype abnormalities. Unreported biallelic MRE11 variants were found in these three cases. Inter
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Indisulam possesses anticancer properties through down-regulation of various cell-cycle checkpoint molecules, thereby blocking the phosphorylation of retinoblastoma protein and inducing p53 and p21. Indisulam exhibits synergy with nucleoside analogs and topoisomerase inhibitors.
METHODS: The authors designed a phase 2 study of indisulam in combination with idarubicin and cytarabine in patients who had relapsed/refractory acute myeloid leukemia AML and high-risk myelodysplastic syndrome. In stage 1, patients received intravenous indisulam at 400 mg/m2 on days 1 and 8 of a 28-day cy
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL) is a heterogeneous disease with a clinical course dependent on cytogenetic features. However, in 15-20% of cases both chromosome banding and fluorescence in situ hybridisation analyses do not show any kind of abnormality. With the aim to identify dependable molecular prognostic factors in this subgroup, we performed a comprehensive analysis on 171 patients including genomic arrays (comparative genomic hybridisation and single nucleotide polymorphism), immunoglobulin heavy chain variable region genes (IGHV) status, flow cytometry and targeted sequencing. Geno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blue nevi are melanocytic tumors originating in the cutaneous dermis. Malignant tumors may arise in association with or resembling blue nevi, so called 'blue nevus-like melanoma', which can metastasize and result in patient death. Identifying which tumors will behave in a clinically aggressive manner can be challenging. Identifying genetic alterations in such tumors may assist in their diagnosis and prognostication. Blue nevi are known to be genetically related to uveal melanomas (eg, both harboring GNAQ and GNA11 mutations). In this study, we analyzed a large cohort (n=301) of various morphol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by a genetically mutated huntingtin (mHtt) protein with expanded polyQ stretch, which impairs cytosolic sequestration of the repressor element-1 silencing transcription factor (REST), resulting in excessive nuclear REST and subsequent repression of neuronal genes. We recently demonstrated that REST undergoes extensive, context-dependent alternative splicing, of which exon-3 skipping (∆E3 )-a common event in human and nonhuman primates-causes loss of a motif critical for REST nuclear targeting. This study aimed to determine whether ∆E3 can be targeted to redu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Frequent mutations have been described in the following 5 genes in uveal melanoma (UM): BAP1, EIF1AX, GNA11, GNAQ, and SF3B1. Understanding the prognostic significance of these mutations could facilitate their use in precision medicine.
OBJECTIVE: To determine the associations between driver mutations, gene expression profile (GEP) classification, clinicopathologic features, and patient outcomes in UM.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Retrospective study of patients with UM treated by enucleation by a single ocular oncologist between November 1, 1998, and July 31, 2014.
MAIN O
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe four families with affected siblings showing unique clinical features: early-onset (before 1 year of age) progressive diffuse brain atrophy with regression, postnatal microcephaly, postnatal growth retardation, muscle weakness/atrophy, and respiratory failure. By whole-exome sequencing, we identified biallelic TBCD mutations in eight affected individuals from the four families. TBCD encodes TBCD (tubulin folding co-factor D), which is one of five tubulin-specific chaperones playing a pivotal role in microtubule assembly in all cells. A total of seven mutations were found: five miss
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is a gammaherpesvirus that has been associated with primary effusion lymphoma and multicentric Castleman's disease, as well as its namesake Kaposi's sarcoma. As a gammaherpesvirus, KSHV is able to acutely replicate, enter latency, and reactivate from this latent state. A key protein involved in both acute replication and reactivation from latency is the replication and transcriptional activator (RTA) encoded by the gene Orf50 RTA is a known transactivator of multiple viral genes, allowing it to control the switch between latency and vi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mirror movements (MRMV) are involuntary movements on one side of the body that mirror voluntary movements on the opposite side. Congenital mirror movement disorder is a rare, typically autosomal-dominant disorder, although it has been suspected that some sporadic cases may be due to recessive inheritance. Using a linkage analysis and a candidate gene approach, two genes have been implicated in congenital MRMV disorder to date: DCC on 18q21.2 (MRMV1), which encodes a netrin receptor, and RAD51 on 15q15.1 (MRMV2), which is involved in the maintenance of genomic integrity. Here, we describe a lar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most previous studies on telomere length (TL) in chronic lymphocytic leukemia (CLL) are based on referral cohorts including a high proportion of aggressive cases. Here, the impact of TL was analyzed in a population-based cohort of newly diagnosed CLL (n = 265) and in relation to other prognostic markers. Short telomeres were particularly associated with high-risk genetic markers, such as NOTCH1, SF3B1, or TP53 aberrations, and predicted a short time to treatment (TTT) and overall survival (OS) (both P < 0.0001). TL was an independent prognostic factor and subdivided patients with otherwise goo
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha thalassemia is the most common genetic disease in the world with the prevalence of carriers ranging from 5-50% in several populations. Coinheritance of two defective α-globin genes usually gives rise to a symptomatic condition, hemoglobin (Hb) H disease. Previously, it has been suggested from several studies in different populations that nondeletional Hb H disease (--/α(T)α or --/αα(T)) is generally more severe than the deletional type (--/-α). In this report, we describe four rare nondeletional α-thalassemia mutations in Thai individuals, including initiation codon mutation (HBA2:c.1del
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phytic acid (myo-inositol 1, 2, 3, 4, 5, 6 hexakisphosphate) is an important constituent of soybean meal. Since phytic acid and its mineral … x Zhexiandou No. 4 (a wild-type cultivar). Put together, the G → A point mutation affected the pre-mRNA splicing and resulted in the exclusion of the fifth exon of GmIPK1 which is expected to disrupt the GmIPK1 functionality, leading to low phytic acid level in Gm-lpa-ZC-2. Gm-lpa-ZC-2, would be a good germplasm source in low phytic acid soybean breeding.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hirschsprung's disease (HSCR) results from failed colonization of the embryonic gut by enteric neural crest cells (ENCCs); colonization requires RET proto-oncogene (RET) signaling. We sequenced RET to identify coding and splice-site variants in a population-based case group and we tested for associations between HSCR and common variants in RET and candidate genes (ASCL1, homeobox B5 (HOXB5), L1 cell adhesion molecule (L1CAM), paired-like homeobox 2b (PHOX2B), PROK1 and PROKR1) chosen because they are involved in ENCC proliferation, migration and differentiation in animal models. We conducted a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Junctional epidermolysis bullosa (JEB), a group of hereditary skin fragility disorders, is associated with a wide variety of phenotypes, although all forms are characterised by trauma induced skin blistering and tissue separation at the dermal-epidermal junction zone. A subgroup, coined JEB-other, is associated with mutations in the COL17A1 gene encoding collagen XVII or, more rarely, with mutations in the laminin 332 genes LAMA3, LAMB3, or LAMC2. The objective of this study is comprehensive genotype-phenotype analysis in JEB-other patients with COL17A1 mutations and elucidation of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human CD20 is a B-cell lineage-specific marker expressed by normal and leukemic B cells from the pre-B to the plasma-cell stages and is a target for rituximab (RTX) immunotherapy. A CD20 reverse transcriptase-polymerase chain reaction (PCR) on B-cell lines cDNA yielded a short PCR product (DeltaCD20) corresponding to a spliced mRNA transcript linking the exon 3 and exon 7 ends. We established here that this novel, alternatively spliced CD20 transcript is expressed and detectable at various levels in leukemic B cells, lymphoma B cells, in vivo tonsil- or in vitro CD40L-activated B cells, and Ep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MK5, a member of the MAPK-activated protein kinase family, is highly expressed in the heart. Whereas MK2 and MK3 are activated by p38 MAPK, MK5 has also been shown to be activated by ERK3 and ERK4. We studied the regulation of MK5 in mouse heart. mRNA for 5 splice variants (MK5.1-5.5), including the original form (MK5.1), was detected. MK5 comprises 14 exons: exon 12 splicing was modified in MK5.2, MK5.3, and MK5.5. MK5.2 and MK5.5 lacked 6 bases at the 3'-end of exon 12, whereas MK5.3 lacked exon 12, resulting in a frame shift and premature termination of translation at codon 3 of exon 13. MK
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing evidence has been suggested that hyperhomocysteinemia is a risk factor of neurodegenerative diseases, although, the underlying mechanisms have not been elucidated. Here, we found peripheral application of homocysteine increases X-box-binding protein 1 (XBP1) splicing in the several areas of the mice brain, such as hippocampus, hypothalamus and cortex. Time-course experiments indicated that XBP1 splicing was observed from 2h, which was decreased thereafter. On the other hand, we did not observe GRP78 or CHOP induction in homocysteine-treated mice brain. As XBP1 is spliced in response
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования