Tumor-associated macrophages (TAMs), highly heterogeneous cells within the tumor microenvironment, can be broadly classified into anti-tumor … ubsequently proved to interact with four and a half LIM domains protein 1 (FHL1) and mediated its deubiquitination, leading to STAT3 inactivation and promoting macrophage polarization toward the M1 phenotype. Furthermore, overexpression of MD2 in macrophages significantly suppressed tumor growth and metastasis through TAM reprogramming. Collectively, these findi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The low oxygen tension frequently found in tumors drives the expression of hypoxia-inducible factors (HIFs), thereby supporting rapid cancer … n directly interacts with HIF-1α in the cytoplasm, promoting its degradation through K27-linked polyubiquitination. Consequently, RNF122 suppresses the transcriptional activity of HIF-1α and its target gene expression, thereby inhibiting the glucose metabolism and angiogenesis of breast cancer cells under hypoxic condition. Clinically, copy number loss of RNF122 …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The paper ( https://doi.org/10.1038/s41388-025-03410-3 ) was retracted due to the use of a contaminated cell line; after communication with … d specifically removes its K63-linked ubiquitin chains, thereby indirectly promoting K48-linked polyubiquitination-dependent proteasomal degradation of KDM3A. USP13 was significantly down-regulated in bladder cancer tissues and negatively associated with KDM3A expression. Furthermore, we show in bladder injected-liver metastasis xenograft model that USP13 inhibi …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms underlying clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) metastasis remain largely unexplored. We demonstrate that Deleted in Split hand/Split foot protein 1 (DSS1), a critical cofactor of BRCA2 in DNA repair, is upregulated in metastatic ccRCC and promotes both tumor growth and distant metastasis. Mechanistically, DSS1 interacts with LC3 and promotes its degradation via TRIM25-mediated Lys63 (K63)-linked polyubiquitination at LC3B-K51. This impairs (macro) autophagic flux and leads to p62 accumulation, thereby stabilizing TWIST1 and facilitating its nuclear translocation, ultimately …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is rapidly surpassing viral hepatitis as the primary cause of hepatocellular carcinoma (HCC). However, understanding of NASH-progressed HCC remains poor, which might impede HCC diagnosis and therapy. In this study, we aim to identify shared transcriptional changes between NASH and HCC, of which we focused on E3 ligase TRIM45. We found TRIM45 exacerbates HCC cells proliferation and metastasis in vitro and in vivo. Further transcriptome analysis revealed TRIM45 predominantly affects fatty acid metabolism and oleic acid restored impaired proliferation and meta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The tumor suppressor and proapoptotic transcription factor P53 is induced (and activated) in several forms of heart failure, including cardiotoxicity and dilated cardiomyopathy; however, the precise mechanism that coordinates its induction with accessibility to its transcriptional promoter sites remains unresolved, especially in the setting of mature terminally differentiated (nonreplicative) cardiomyocytes.
METHODS: Male and female control or TRIM35 (tripartite motif containing 35) overexpression adolescent (aged 1-3 months) and adult (aged 4-6 months) transgenic mice were used f
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitophagy is a degradative pathway that mediates the degradation of the entire mitochondria, and defects in this process are implicated in m … role of CC-885 in the regulation of mitophagy by targeting BNIP3L for CRL4CRBN E3 ligase-dependent ubiquitination and degradation, suggesting that CC-885 could be used as a selective BNIP3L degradator for the further investigation. Furthermore, we demonstrated that CC-885 could enhance AML cell sensitivity to the mitochondria-targeting drug rotenone, suggesting …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathway involving Bre1-dependent monoubiquitination of histone H2B lysine 123, which leads to Dot1-dependent methylation of histone H3 lysine 79 (H3K79me2), has been implicated in survival after exposure to ionizing radiation in Saccharomyces cerevisiae. We found that depletion of mammalian homologs of Bre1 compromises the response to ionizing radiation, leading to increased radiosensitivity and a G(2)/M checkpoint defect. The deficiency in Bre1a/b function was also associated with increased sensitivity to crosslinking drugs and defective formation of Rad51 foci in mouse cells, suggesting …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interferon-induced modification of cellular and viral proteins by ISG15 inhibits viral infection and is reversed by virus-encoded deISGylases, but the broad physiological impacts of this host-pathogen clash remain unclear. In this issue of Immunity, Zhu et al. reveal that ISG15 modification broadly restricts key metabolic pathways that deISGylation relieves to promote viral replication.
СтатьяКомментарийПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman syndrome (AS) is a rare neurogenetic disorder characterized by developmental delay, speech impairment, ataxia, epilepsy, and in some cases hyperphagic feeding behavior. AS is caused by loss of function mutations, loss of expression, or maternal allele deletion of the E3 ubiquitin ligase UBE3A. Recent work has identified a connection between UBE3A and the mechanosensitive ion channel PIEZO2, raising the possibility that UBE3A may regulate PIEZO-dependent satiety signaling. In this study, we investigated the role of the Drosophila UBE3A ortholog, Dube3a, in Piezo-associated feeding beha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pigs (Sus scrofa domesticus) are used as biomedical and preclinical models for their comparable anatomy, physiology, and neurodevelopment to humans. Angelman syndrome is a rare genetic neurodevelopmental disorder, caused by the loss of the maternal Ubiquitin protein ligase E3A (UBE3A) allele, that was recently modeled and characterized in Yorkshire/Landrace pigs. The paternal UBE3A allele is intact but silenced in neurons of the central nervous system by the long non-coding RNA and polycistronic transcription unit Small Nuclear Host Gene 14 (SNHG14). Targeting SNHG14 to reactivate the paternal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gordon Holmes syndrome (GHS, MIM 212840) is an autosomal recessive disorder with a clinical manifestation of cerebellar ataxia, dementia and hypogonadotropic hypogonadism. To describe the clinical and genetic profile of patients with GHS reported worldwide with genotype-phenotype correlation. This is a review of reported cases of GHS based on the different genetic variant worldwide. We report 2 patients of GHS due to variant in the RNF216 gene. There was total 29 reported cases of GHS with RNF216 variants, 9 cases with PNPLA6 variants, and 5 with STUB1 variant. There was male predominance in t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunoglobulin A (IgA) nephropathy (IgAN) is characterized by the deposition of IgA1 in the glomerular mesangium, which induces secondary glomerular and tubulointerstitial inflammation and subsequently leads to podocyte apoptosis and fibrosis. This condition often progresses to end-stage renal disease and lacks effective targeted treatment. Our study aimed to explore the role of M2 macrophage-mediated Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1) expression in podocytes and its potential impact on the progression of IgAN. This study established an IgAN cellular model by exposing podocytes to aggre
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The heterozygous loss-of-function mutations of USP7 lead to the occurrence of Hao-Fountain syndrome, and chemical activators targeting USP7 could potentially serve as a treatment option for the disease. Here, in this study, two drugs Sertraline and Astemizole were identified to act as the agonists of USP7 by binding to its switching loop region. Moreover, although two compounds and USP7's self-activation C-terminal peptide (CTP) share the same binding pocket in the enzyme, joint activation toward full-length USP7 was observed for sertraline/astemizole and the CTP. According to the published da
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Induced proximity by molecular glues refers to strategies that leverage the recruitment of proteins to facilitate their modification, regulation or degradation. As prospective design of molecular glues remains challenging, unbiased discovery methods are necessary to discover new chemical targets. Here we establish a high throughput affinity proteomics workflow leveraging E3 ligase activity-impaired CRBN-DDB1ΔB in cell lysates for the unbiased identification of molecular glue targets. By mapping the interaction landscape of CRBN-binding molecular glues, we unveil 298 protein targets and demonst
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replenishment of taste cells in taste buds throughout life requires innervation. Recently, we provided evidence that R-spondin is sufficient to promote taste cell generation and restore taste buds in a nerve transection model. Yet, the necessity of gustatory-neuron-supplied R-spondin 2 (RSPO2) in taste tissue homeostasis has remained unresolved. We used genetic approaches to investigate this. In a strain that carries an Rspo2 hypomorphic allele, the number of taste buds was significantly reduced in these mice, compared to wild-type mice, in both anterior and posterior tongue. Specific ablation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The p.R4810K variant of the RNF213 gene was identified as the founder variant of East Asian moyamoya disease. The association of the p.R4810K variant with non-moyamoya intracranial arterial stenosis has been demonstrated, and the concept of RNF213-related vasculopathy has been proposed, suggesting a continuous spectrum of moyamoya disease. Additionally, moyamoya disease is occasionally accompanied by polyvascular disease involving intracranial and neck vessels, coronary arteries(especially vasospastic angina), pulmonary arteries, aorta, abdominal visceral arteries, and peripheral arteries, whi
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ring finger protein 213 (RNF213) Arg4810Lys variant has been previously identified as a significant risk factor for Moyamoya disease (MMD), particularly in East Asian populations. This review explores the broader impact of the Arg4810Lys mutation on various cerebrovascular conditions, including Moyamoya syndrome (MMS), intracranial artery stenosis, quasi-Moyamoya syndromes, ischemic stroke, and intracranial atherosclerosis. Beyond the brain, it is also implicated in pulmonary arterial hypertension, coronary artery disease, and renal artery stenosis, emphasizing its systemic effects. Functi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) infection is a global public health challenge that alters the immune microenvironment of the liver and drives disease progression by triggering chronic inflammation that leads to hepatic cell death through multiple programmed cell death (PCD) modalities. Due to the persistence of covalently closed circular DNA in hepatocytes, there is a lack of curative drugs that can completely eradicate HBV. Therefore, revealing how HBV infection leads to changes in the hepatic immune microenvironment, as well as searching for specific molecular targets, is crucial for controlling the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: VEXAS syndrome, characterized by a UBA1 gene mutation, is a rare and severe systemic inflammatory disease predominantly affecting men. Since its initial description in 2020, it has been noted for its broad clinical phenotype and frequent misdiagnosis.
CASE PRESENTATION: A 76-year-old Caucasian male patient diagnosed with VEXAS syndrome is presented in this case report. He presented with typical symptoms including pulmonary manifestations (infiltrates and effusions), systemic inflammation, and haematological abnormalities. The diagnosis was challenging due to the disease's hetero
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.