PURPOSE: Prevalence of breast cancer (BC) increases with age, but the external validity of data obtained from pivotal trials of medicinal products remains a concern due to the underrepresentation of frail and older adults. Cyclin-dependent kinase inhibitors (CDKi), palbociclib, abemaciclib, and ribociclib are considered an essential part of the standard-of-care in the management of advanced/metastatic breast cancer. We investigated age, comorbidities, and survival in a nationwide real-world cohort of CDKi users.
METHODS: Data from the Finnish Cancer Registry, reimbursed dispensed prescription
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) represents the terminal and most challenging stage of prostate cancer progression, characterized by limited therapeutic options and poor prognosis. Although AKT inhibitors have been explored as a potential treatment strategy for mCRPC, their efficacy as monotherapy is often constrained by the rapid development of resistance. Emerging evidence indicates that this acquired resistance is frequently associated with the elevated expression of the c-MYC oncogene. Bromodomain and extraterminal (BET) inhibitors, such as those targeting BRD4, can
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nordihydroguaiaretic acid (NDGA) is a potent cell-permeable antioxidant that regulates cellular redox balance, but its role in porcine oocyte in vitro maturation (IVM) and embryonic development remains unclear. In this study, porcine oocytes were cultured in IVM medium supplemented with different concentrations of NDGA (0, 8, 10, 20, and 100 μM). The results showed that 8 μM NDGA significantly enhanced cumulus cell expansion and increased the first polar body extrusion rate, whereas a high concentration (100 μM) impaired these processes. Immunofluorescence analysis demonstrated that 8 μM NDGA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcriptional control of skeletal muscle differentiation requires the coordinated activity of lineage-defining transcription factors, signal-responsive regulators, chromatin modifiers, and ATP-dependent chromatin remodeling enzymes. Here, we identify TCEAL7, a member of the X-linked, poorly characterized TCEAL family of proteins, as a direct downstream target of BRG1-containing mammalian SWI/SNF (mSWI/SNF) complexes and calcineurin signaling during myoblast differentiation. Analyses of previously published datasets showed that pharmacological inhibition of mSWI/SNF bromodomains or knockd
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite aggressive multimodal therapy, including cytotoxic chemotherapy, surgery, and radiation, the prognosis for patients with Ewing sarcoma remains poor, particularly for those with metastatic or relapsed disease. Combining agents that increase DNA replication stress with ATR-CHK1-WEE1 pathway inhibitors, which disrupt the DNA damage response and cell cycle checkpoints, is a promising strategy under clinical investigation in Ewing sarcoma and other cancers. However, the mechanisms by which these drug combinations selectively kill cancer cells under replication stress remain incompletely und
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) to the motor cortex disrupts corticospinal tracts and induces persistent sensorimotor impairments, largely driven by secondary neurobiochemical cascades. Excessive synaptic glutamate release, mitochondrial Ca²⁺ overload, and progressive neurodegeneration critically shape these outcomes, with preclinical and clinical data revealing neuronal loss and proteinopathy resembling motor neuron disorders. Here, we investigated whether pregabalin blockade of the presynaptic α2δ1-2 subunit of voltage-gated Ca²⁺ channels could mitigate excitotoxicity and promote sensorimotor r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNA-122 (miR-122) is the most abundant hepatic microRNA and a key regulator of hepatocyte proliferation, metabolism and differentiation. Although widely studied in hepatocellular carcinoma, its role in liver regeneration remains unexplored. This study investigated how miR-122 deficiency modulates liver regeneration under physiological conditions and during chronic liver injury. A miR-122-deficient mouse model (miR-122-/-) was generated using CRISPR/Cas9, and liver regeneration was assessed after two-thirds partial hepatectomy (PHx) in healthy and CCl4-induced fibrotic livers. In healthy l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Cholangiocarcinoma (CCA) is a heterogeneous neoplasm of the biliary epithelium that easily infiltrates, metastasises and recurs. Magnesium disbalance is a hallmark of CCA, with the magnesium transporter cyclin M4 (CNNM4) being a key driver of various hepatic diseases. This study aims to unravel the role of CNNM4 in the initiation and progression of CCA.
DESIGN: CNNM4 protein and gene expression were assessed in vitro, in vivo and in patients with CCA. Silencing of CNNM4 was effectively achieved by using small interfering RNA (siRNA) or short hairpin RNA in CCA cell l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aphids are major agricultural pests that cause severe crop damage. While chemical pesticides remain the dominant control strategy, their associated environmental contamination and resistance issues necessitate the development of eco-friendly biopesticides. This study employed network pharmacology and structural biology to elucidate the molecular mechanism by which Macrolactin A protects against aphids, with validation through molecular docking, 100-ns molecular dynamics (MD) simulations, and enzymatic assays. Target prediction identified five aphid proteins as potential targets of Macrolactin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/PURPOSE: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is characterized by aggressive growth and frequent recurrence, highlighting the need for novel targeted therapies. Magnolol, a bioactive compound derived from Magnolia officinalis, exhibits anti-tumor activity. In this study, we synthesized a methoxylated derivative, 2-O-methylmagnolol (MM1), and evaluated the anti-OSCC efficacy and underlying mechanisms of magnolol and MM1.
MATERIALS AND METHODS: Human OSCC cell lines (SAS and OECM1) were treated with magnolol or MM1. Cell proliferation, migration, and invasion were analyzed using funct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Breast cancer is the most common cancer that affects women globally, with several molecular subtypes defined by hormone and growth factor receptor expression. While advances in understanding the biology of these subtypes have led to targeted therapies, aggressive forms, particularly Triple-Negative Breast Cancer (TNBC), remain challenging due to their heterogeneity and lack of approved targeted options.
METHODS: This review explores current treatment approaches and emerging targeted therapies across the main breast cancer subtypes. We focus on the clinical development and transl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer is one of the major health concerns, with increasing incidence and persistent therapeutic resistance worldwide. Despite various available treatments (radiation therapy, chemotherapy, hormone therapy, cryotherapy, biological therapy, and high-intensity focused ultrasound), patients still show treatment-related side effects over many years. These challenges highlight the urgent need for novel and safe therapeutic strategies. In the present study, we repurposed five FDA-approved antifungal agents, namely natamycin (NM), terbinafine hydrochloride (TH), ketoconazole (KZ), miconazole
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endometriosis is sustained by ectopic endometrial implants that remain proliferative and vascularized, making endocrine modulation a cornerstone of therapy. Estetrol (E4) an endogenous estrogen produced during pregnancy, with selective tissue activity, may modulate progesterone (P4) outputs in ectopic tissue and potentially shift lesion biology toward growth restraint without reinforcing vascular support.
OBJECTIVE: To test whether E4 modifies P4 effects on lesion proliferation, apoptosis-related signaling, and angiogenic/endothelial activation in vivo.
METHODS: Hormonally intact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog) is the most commonly mutated oncogene in human cancer. Targeting synthetic lethal (SL) partners in the setting of oncogenic KRAS is an alternative therapeutic strategy for KRAS-mutant malignancies. However, existing SL prediction algorithms are limited by incomplete understanding of complex biological system interaction networks or ignore some information in the local association of gene pairs. To overcome these challenges, we propose a novel Knowledge Graph-based Synthetic Lethality model named MCKG-SL, which learns the interaction information
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial ovarian cancer (EOC) remains one of the most aggressive gynecological malignancies, largely due to late-stage diagnosis, therapeutic resistance, and molecular heterogeneity. This study aimed to identify biologically relevant hub genes and evaluate potential dual-target compounds against Cyclin-Dependent Kinase 1 (CDK1) and DNA Topoisomerase II Alpha (TOP2A) through an integrated computational framework. Transcriptomic datasets from GSE28799, GSE54388, and GSE14407 were analyzed to identify overlapping differentially expressed genes, followed by protein-protein interaction analysis,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physical exercise is a potent modifier of CNS aging, but its relationship with the cyclin-dependent kinase inhibitor p21 (CDKN1A) is neither uniformly suppressive nor equivalent to cellular senescence. Direct evidence remains sparse and preclinical. Sustained physiological exercise reduced hippocampal or cortical p21-associated signatures in models of metabolic distress, natural aging, and amyloid pathology. Conversely, acute treadmill exercise transiently increased hippocampal Cdkn1a, while spatial transcriptomics identified increased endothelial Cdkn1a during broader exercise-associated vasc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropeptides (NPs) are small peptides, produced and secreted by neurons, serving as neuromodulators and chemical messengers that influence neuronal growth, proliferation, and differentiation. Despite their diverse and important roles, the discovery and functional characterization of many NPs remain incomplete. This study aimed to extract and identify novel NPs from rat brain tissue. For this purpose, NPs were purified using gel filtration chromatography and sequenced by mass spectrometry (MS). After characterization, one candidate peptide (NP1) was selected for functional evaluation in primar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dalpiciclib is a cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor that plays a key role in hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2)-negative breast cancer. However, there have been no reports of acute liver failure in Hepatitis B virus (HBV) carriers caused by HBV reactivation induced by dalpiciclib. We present a 50-year-old female with recurrent breast cancer and a history of asymptomatic HBV carriage. After dalpiciclib initiation, she developed progressive liver impairment, with hepatitis B virus DNA (HBV DNA) escalating from 1.02 × 103 to 2.13 × 106 IU/
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophage abundance is regulated by pathways controlling survival and proliferation, yet the genetic determinants of macrophage fitness remain poorly understood. Here, we performed replicate genome-wide CRISPR/Cas9 screens in primary murine bone marrow-derived macrophages (BMDMs) to identify positive and negative regulators of macrophage fitness. Validity of the screens is supported by finding previously characterized core essential genes such as those encoding translation machinery, while disruption of established tumor suppressors increased BMDM representation in the culture. As expected, C
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metformin has anticancer potential, but benefit in colorectal cancer (CRC) is heterogeneous and determinants of tumor cell response remain unclear. We tested whether extracellular glucose and the relative expression of glucose transporter 1 (GLUT1/SLC2A1) and sodium-glucose cotransporter 1 (SGLT1/SLC5A1), quantified as a glucose transporter ratio score (GTRS), are associated with buffering of metformin effects. We combined a 1,2-dimethylhydrazine (DMH)-induced CRC model, glucose-controlled cell-line experiments, and analyses of public bulk, single-cell, and spatial transcriptomic datasets. In
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования