Malignant melanomas make up a heterogeneous group of tumors characterized by particular genetic aberrations depending on their anatomic localization and UV exposure. Activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway is found in the majority of melanomas, with either somatic missense mutations of BRAF or, considerably more rarely, mutations of N-RAS. The loss of both products of the CDKN2A gene, proteins p16(ARF) and p14(INK4a), or amplification of microphthalmia-associated transcriptional factor (MITF) are also predisposing factors in the development of melanoma. BRAF
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gynecological malignancies remain a major cause of cancer-related morbidity and mortality, particularly in recurrent and treatment-resistant settings. Advances in molecular profiling have accelerated the development of biomarker-driven therapies, expanding treatment options beyond conventional chemotherapy and first-generation targeted agents. Novel strategies targeting DNA damage response pathways, including WEE1, PKMYT1, and WRN, as well as vulnerabilities associated with CCNE1 amplification and actionable alterations such as TP53 Y220C, are showing encouraging clinical activity. Antibody-dr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblast growth factor receptor (FGFR) alterations have emerged as clinically actionable biomarkers in urothelial carcinoma (UC), particularly following the introduction of FGFR-targeted therapies for patients with advanced disease. Activating mutations, gene fusions, copy number alterations, and expression changes involving FGFR2 and, especially, FGFR3 contribute to urothelial tumorigenesis through persistent activation of oncogenic signaling pathways and are enriched in specific molecular subtypes. Because these alterations occur at different molecular levels, their accurate detection requ
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is a heterogeneous disease, which comprises several molecular and genetic subtypes, each with characteristic clinicobiologic behavior and imaging patterns. Traditional classification of breast cancer is based on the histopathologic features but offers limited prognostic value. Novel molecular characterization of breast cancer with cellular markers has allowed a new classification that offers prognostic value, with predictive categories of disease aggressiveness. These molecular signatures also open the door to personalized therapeutic options, with new receptor-targeted therapies
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerosis, a leading cause of global morbidity and mortality, is characterized by plaque formation resulting from the accumulation of fibrous elements, lipids, and calcification in arteries, leading to complications such as ischemic stroke, coronary artery disease, and myocardial infarction. Traditional treatments primarily address symptoms but fail to target underlying causes, prompting exploration of novel approaches like gene therapy. The TGF-β family, encompassing TGF-β1, TGF-β2, and TGF-β3, plays a critical role in cellular processes including proliferation, apoptosis, and migration
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Outcomes for patients with lung cancer have been improved substantially through the integration of surgery, radiation, and systemic therapy for patients with early-stage disease. Meanwhile, advances in our understanding of molecular mechanisms have substantially advanced our treatment of patients with advanced lung cancer through the introduction of targeted therapies, immune approaches, improvements in chemotherapy, and better supportive care. However, the majority of these advances have occurred among patients with good functional status, normal organ function, and with the social and econom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current therapy for Parkinson's disease (PD), a neurodegenerative disorder that progresses over time marked by protein aggregation, dopaminergic neuronal death and oxidative stress, only provides symptomatic alleviation. By using an integrative computational strategy that combines molecular dynamics simulations, molecular docking and network pharmacology, this study sought for the investigation of the neuroprotective potential of methoxylated flavonoids (MFs). Drug-likeness and ADMET profiling of ten MFs revealed favorable pharmacokinetics, including good oral bioavailability and low predicted
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is notable for its marked molecular heterogeneity and poor response to systemic therapy. Targeted next-generation sequencing (NGS) has facilitated the profiling of somatic alterations in HCC. However, the interpretation of panel-based genomic features such as tumor mutational burden (TMB), copy number alterations, and candidate gene fusions remains challenging, particularly in HBV-endemic Asian populations.
OBJECTIVE: To explore the somatic mutation landscape of HCC using a targeted sequencing panel in a regional cohort and to descriptively assess it
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Only a small fraction of chronic phase chronic myeloid leukemia patients (CP-CML) achieves a very deep reduction of residual disease with imatinib. Second-generation tyrosine kinase inhibitors administered as front-line therapy for CP-CML have improved the rates and degree of deeper molecular responses. Owing to this improvement, new standardized definition of complete molecular remission has been provided, which allowed plan of prospective strategies to definitively discontinue therapy in the long-term. In this review, we report the results of several published discontinuation studies and cri
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastric cancer (GC) represents a significant therapeutic challenge due to its aggressive progression and limited treatment options, emphasizing the urgent need for novel therapeutic targets and strategies. Although PYGO1 functions as a Wnt co-transcriptional activator and chromatin effector, its role in cancer remains poorly characterized. This study aims to elucidate the role of PYGO1 in GC and uncover its regulatory mechanisms.
METHODS: Bioinformatics analysis and immunohistochemistry were used to assess PYGO1 expression in GC tissues and its correlation with prognosis and immun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nonischemic cardiomyopathy (NISCM) is a clinical challenge with limited therapeutic targets. This study aims to identify promising drug targets for NISCM.
METHODS: We utilized cis-pQTLs from the deCODE study, which includes data from 35,559 Icelanders, and SNPs from the FinnGen study, which includes data from 1,754 NISCM cases and 340,815 controls of Finnish ancestry. Mendelian randomization (MR) analysis was performed to estimate the causal relationship between circulating plasma protein levels and NISCM risk. Proteins with significant associations underwent false discovery rate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacillus anthracis produces a binary toxin composed of protective antigen (PA) and one of two subunits, lethal factor (LF) or edema factor (EF). Most studies have concentrated on induction of toxin-specific antibodies as the correlate of protective immunity, in contrast to which understanding of cellular immunity to these toxins and its impact on infection is limited. We characterized CD4+ T cell immunity to LF in a panel of humanized HLA-DR and DQ transgenic mice and in naturally exposed patients. As the variation in antigen presentation governed by HLA polymorphism has a major impact on prot
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive age-related lung disease, the cause of which is not been fully understood. IPF is a devastating disease with mortality worse than many cancers, and treatment options are limited. IPF is thought to occur after recurrent injury to the alveolar epithelium followed by abnormal repair characterized by the formation of fibroblast and myofibroblast foci and excessive deposition of extracellular matrix. An updated classification of the idiopathic interstitial pneumonias has encouraged a large number of clinical trials. On the whole, these have disap
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Information on the conformational feature and specific intermolecular interaction of biomolecules is important to understand the biological function and to develop device for treating disorder caused by the abnormal function. Thus the 3D structures of the biologically active molecules and the specific interactions with their target molecules at the atomic level have been investigated by various physicochemical approaches. Herein, the following five subjects are reviewed: (1) function-linked conformations of biomolecules including natural annular products, opioid peptides and neuropeptides; (2)
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Functional Diarrhea (FDr), Irritable Bowel Syndrome with predominant diarrhea (IBS-D), and Functional Dyspepsia (FD) are common functional gastrointestinal disorders (FGIDs) with significant impacts on quality of life. While the gut-brain axis and key regulators like 5-hydroxytryptamine (5-HT), dopamine (DA), and butyrate are known to play crucial roles in these conditions, the mechanisms underlying their comorbidities remain unclear. Shen-Ling-Bai-Zhu-San (SLBZS), a traditional herbal formula, is effective in treating FGIDs. Still, the specific components and mechanisms mediating
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA topoisomerase IIα (Topo IIα) is essential for maintaining genomic stability during DNA replication and mitosis and is highly expressed in cancer cells, making it a promising target for anticancer therapy. In this study, bis-thiourea derivatives were investigated for their Topo IIα inhibitory activity and anticancer potential using in silico and in vitro studies. Molecular modeling demonstrated that compound 8 exhibited favorable binding affinity and stability within the ATPase domain of Topo IIα. Biochemical assays revealed that compound 8 inhibited Topo IIα activity and showed potent cyto
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The persistent HIV-1 reservoir remains a major barrier to curing HIV-1, underscoring the need for a detailed understanding of its composition to inform targeted interventions.
METHODS: Here, we apply the HIV Proviral Unique molecular identifier-mediated Long-read Sequencing (HIV-PULSE) assay to characterise the viral reservoir in 90 individuals on suppressive antiretroviral therapy. By generating near full-length proviral sequences, HIV-PULSE enables multiple layers of in silico analyses across the HIV-1 genome.
FINDINGS: These data support the construction of participant-specifi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Diarrhea is a common complaint in solid organ transplant recipients. We review both infectious and noninfectious causes of diarrhea and their management.
RECENT FINDINGS: Diagnostics for diarrhea have now commonly incorporated multiplex gastrointestinal panels that provide rapid testing and identification of pathogens. The rate of Clostridium difficile in the transplant population has increased and fidaxomicin is now recommended as the therapy of choice for first episode and recurrences where available. Oral vancomycin remains an alternative. Norovirus is important to rule
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic loss-of-function variants in the plastin-3 gene (PLS3), encoding plastin-3 protein, are associated with early-onset X-linked osteoporosis. We present the case of a young adult male patient, with a history of multiple fragility fractures and blue sclerae, who was clinically diagnosed with osteogenesis imperfecta (OI) type 1 in childhood. He has been managed with intravenous bisphosphonate therapy, leading to an increase in bone density at the spine, stable bone density at the femoral neck, and a period free of fractures while on antiresorptive therapy. Two decades later, with a focus
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.