Lipid droplets (LDs), originating from the ER, play critical roles in lipid metabolism. ER-LD contacts enable lipid exchange and support essential cellular processes. However, how viruses utilize ER-LD coordination remains elusive. Here, we demonstrate that hepatitis C virus (HCV) infection markedly increases LDs abundance and enhances ER-LD contacts. Through a targeted screen of ER-LD tethering proteins, we identified that the NRZ complex, composed of nonsteroidal anti-inflammatory drug-activated gene (NAG), RAD50 interactor 1 (RINT1) and zeste white 10 (ZW10), is essential for HCV-induced ER
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxythiamine, a thiamine analogue, inhibits Plasmodium falciparum proliferation by acting as an antimetabolite of vitamin B1. To elucidate in more detail its underlying mechanism of action, in vitro drug pressure was employed to generate oxythiamine-resistant P. falciparum lines. Whole-genome sequencing revealed that resistance was conferred by a single-point mutation in the thiamine pyrophosphokinase (TPK) gene. The mutated TPK has reduced activity, thereby likely limiting the conversion of oxythiamine into its active toxic form. To investigate the functional role of TPK across the parasite li
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The hepatitis B virus (HBV) core protein is a significant therapeutic target due to its essential role in HBV replication. Over the past five years, numerous structurally unique CpAMs have been patented. However, no compounds have been approved due to various issues such as poor pharmacokinetics (PK) and hepatotoxicity. As a result, there is an urgent need to develop novel CpAMs without these limitations.
AREAS COVERED: This review provides a comprehensive analysis of patents related to CpAMs from 2019 to the present, with the aim of delineating the chemical evolution that has o
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adherence to antiretroviral therapy (ART) is critical for HIV management and sustained virological suppression. Differentiating intentional from unintentional nonadherence is essential for developing tailored interventions, yet evidence from Asian populations remains limited. A cross-sectional study of 846 people with HIV (PWH) in northern Taiwan assessed ART adherence using the MARS-5 scale. Participants were categorized into good, unintentional, or intentional non-adherence groups. Logistic regression identified associated behavioral and psychosocial factors. Recreational drug use and younge
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Cryptosporidium parasite is one of the leading causes of diarrheal morbidity and mortality in children, and adolescent infections are associated with chronic malnutrition. There are no vaccines available for protection and only one drug approved for treatment that has limited efficacy. A major barrier to developing new therapeutics is a lack of foundational knowledge of Cryptosporidium biology, including which parasite genes are essential for survival and virulence. Here, we iteratively improve the tools for genetically manipulating Cryptosporidium and develop a targeted CRISPR-based scree
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension is attributable long-term to various negative health outcomes, including atherosclerotic cardiovascular disease and, more broadly, to cardiovascular events such as congestive heart disease, myocardial infarction, heart failure, and stroke. Effective hypertension treatment is essential to lower the risk of these outcomes. Treatment of hypertension includes both nonpharmacologic and, if necessary, pharmacologic interventions. The drug classes proven in trials to decrease the risk of cardiovascular disease events in cases with hypertension include angiotensin-converting enzyme inhibi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human Lymphatic filariasis is caused by parasitic nematodes Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, and Brugia timori. Protein disulfide isomerase (PDI), a redox-active enzyme, helps to form and isomerize the disulfide bonds, thereby acting as a chaperone. Such activity is essential for activating many essential enzymes and functional proteins. Brugia malayi protein disulfide isomerase (BmPDI) is crucial for parasite survival and an important drug target. Here, we used a combination of spectroscopic and computational analysis to study the structural and functional changes in the BmPDI during unfo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many bacteria secrete toxic protein complexes that modify and disrupt essential processes in the infected cell that can lead to cell death. To conduct their action, these toxins often need to cross the cell membrane and reach a specific substrate inside the cell. The investigation of these protein complexes is essential not only for understanding their biological functions but also for the rational design of targeted drug delivery vehicles that must navigate across the cell membrane to deliver their therapeutic payload. Despite the immense advances in experimental techniques, the investigation
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Down syndrome (DS) is the most common genetically-defined cause of intellectual disability. Neurodevelopmental deficits displayed by individuals with DS are generally global, however, disproportionate deficits in cognitive processes that depend heavily on the hippocampus and prefrontal cortex are also well documented. Additionally, DS is associated with relative strengths in visual processing and visuospatial short-term memory, and weaknesses in the verbal domain. Although reports of pharmacological rescuing of learning and memory deficits in mouse models of DS abound in the literature, provin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The eukaryotic-like Ser/Thr kinase Stk1 is crucial for virulence, cell wall biosynthesis, and drug susceptibility in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (S. aureus) (MRSA). Importantly, MRSA lacking Stk1 become sensitive to β-lactam antibiotics, implying that Stk1 could be an alternative target for combination therapy. However, the autophosphorylation mechanism of Stk1 remains elusive. Using a phosphoproteomic study, we identified six in vivo phosphorylated activation loop residues (Ser159, Thr161, Ser162, Thr164, Thr166, and Thr172) of Stk1, which are also phosphorylated in vitro. We
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Essential tremor is the most common form of pathologic tremor. Surgical therapies disrupt tremorogenic oscillation in the cerebellothalamocortical pathway and are capable of abolishing severe tremor that is refractory to available pharmacotherapies. Surgical methods are raspidly improving and are the subject of this review. Areas covered: A PubMed search on 18 January 2018 using the query essential tremor AND surgery produced 839 abstracts. 379 papers were selected for review of the methods, efficacy, safety and expense of stereotactic deep brain stimulation (DBS), stereotactic radiosurgery (S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paranasal sinusitis is a condition that is treated by a General Practitioner and in case it fails it requires specialistic therapy. In most cases the inflammation is connected with nasal mucosa infection. However, in older children and adolescents sinusitis caused by spreading of tooth and gingiva inflammatory process can be an essential therapeutic and diagnostic problem. It is most often connected with periapical lesions, complications following dental procedures and oroantral fistula inflammation. Inflammatory process originally concerns maxillary sinus, however, it often undergoes generali
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent recrudescence of Mycobacterium tuberculosis infection and the emergence of multidrug-resistant strains have created an urgent need for new therapeutics against tuberculosis. The enzymes of the shikimate pathway are attractive drug targets because this route is absent in mammals and, in M. tuberculosis, it is essential for pathogen viability. This pathway leads to the biosynthesis of aromatic compounds, including aromatic amino acids, and it is found in plants, fungi, bacteria, and apicomplexan parasites. The aroB-encoded enzyme dehydroquinate synthase is the second enzyme of this pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antidyslipidemic drug nicotinic acid (niacin) has been used for decades. One of the major problems of the therapeutical use of nicotinic acid is a strong cutaneous vasodilation called flushing, which develops in almost every patient taking nicotinic acid. Nicotinic acid-induced flushing has been shown to be mediated by the nicotinic acid receptor GPR109A and to involve the formation of vasodilatory prostanoids. However, the cellular mechanisms underlying this short-term effect are unknown. Here, we show that epidermal Langerhans cells are essential for the cutaneous flushing response induc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chronic myeloproliferative syndromes are bone marrow stem cell disorders. An increase of cell counts of one or rather all three blood cell types is characteristic for these disorders. The most important diseases in this group are: chronic myelogenous/granulocytic leukemia, polycythemia rubra vera, osteomyelosclerosis or agnogenic myeloid metaplasia and essential thrombocythemia. The cells are normally differentiating in these diseases, while the control of cell dividing is abnormal and therefore the cells are produced and accumulated in excess. Splenomegaly is a common and characteristic c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tiodazosin, a new antihypertensive, resembles prazosin in structure and alpha-adrenergic-blocking activity, and it also exerts a direct vasodilator effect. We evaluated its long-term hemodynamic and systemic effects in patients with essential hypertension. Our data show that after 10 wk of therapy with tiodazosin, 7 of our 10 patients had significant reduction in intra-arterial mean blood pressure as a result of a fall in systemic vascular resistance. Heart rate, cardiac output, and plasma volume did not change. Systemic effects were minor and included a gain in weight and a reduction in hemog
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Saralasin (1-sar-8-ala-angiotensin II), a competitive inhibitor of angiotensin II, was administered to 32 patients with renovascular or essential hypertension before (Day 1) and after (Day 2) they were mildly sodium depleted by furosemide (1 mg/kg body weight). A blood pressure lowering effect of saralasin was observed in 16 of 17 patients with renovascular hypertension on Day 2, but in only 10 of the 17 on Day 1. Of the 15 patients with essential hypertension, only the four with high renin levels exhibited a vasodepressor response on Day 2; three responded similarly on Day 1. The Average net
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scaffolds with flexible bond exit vectors are essential in bioisosteric design, enabling adaptive molecular recognition of conformationally dynamic targets, and fine-tuning key physicochemical properties. Despite this potential, current benzene bioisosteres based on bicyclo[n.1.1]alkanes are confined to three-dimensional scaffolds with fixed exit vectors at their rigid bridgehead positions. As a critical piece for mimicking substituted arenes, the development of C(sp3)-enriched bioisosteres bearing two flexible vectors has been thwarted by the lack of stereoselective synthetic routes. Herein,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting the ocular surfaces and improving retention time are crucial to achieving high therapeutic outcomes for eye diseases. The most frequently used ophthalmic preparation is ocular drops, which, however, come with various limitations; therefore, advanced eye formulations are essential for the ocular medical field. Different methods, such as penetration enhancers, nanoparticles, ocular inserts, and lenses, have been utilized to improve the eye retention time. Although these formulations present limited advantages, combining them with surface-modified polymers can improve the therapeutic ou
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanoemulsions are pivotal carriers which are increasingly adopted as carriers for poorly soluble active molecules. This review provides a critical overview of 'green' nanoemulsions, which are systems based on renewable, biodegradable, and non-toxic components and/or using sustainable production techniques. We here focus on the role of food-grade oils (including poly-unsaturated fatty acid-rich sources) and green excipients, with special attention on the interfacial properties of biosurfactants such as proteins, polysaccharides, and small-molecule surfactants. This review provides a critical ov
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования