Four series of sulfonamide derivatives (13a-b, 14a-d, 15a-b, and 16a-d) were synthesized and evaluated for their activin receptor-like kinase 5 (ALK5) inhibitory activities. Of these, compounds 13b (IC50 = 0.130 μM) and 15a (IC50 = 0.130 μM) showed the highest inhibitory activities against ALK5 kinase, with activities similar to the positive control LY-2157299. Notably, we discovered that introduction of sulfonamide group at the 2-position of the central imidazole ring significantly increased ALK5 inhibitory activity. Compounds 13b and 15a did not show toxicity in A549 cells up to the maximum
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Failure of immunotherapy in high-grade serous ovarian cancer (HGSC) may be due to high levels of transforming growth factor-β (TGF-β) in ascites or tumour immune microenvironment (TIME). Here, we test whether coordinated blockade of TGF-β and PD-L1 with bintrafusp alfa (BA) can provoke anti-tumour immune responses in preclinical HGSC models.
METHODS: BA is a first-in-class bifunctional inhibitor of TGF-β and PD-L1, and was tested for effects on overall survival and altered TIME in syngeneic HGSC models.
RESULTS: Using a mouse ID8-derived HGSC syngeneic model with IFNγ-inducible P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGRUOUND: Renal fibrosis is characterized by the accumulation of extracellular matrix proteins and interstitial fibrosis. Alantolactone is known to exert anticancer, anti-inflammatory, antimicrobial and antifungal effects; however, its effects on renal fibrosis remains unknown. Here, we investigated whether alantolactone attenuates renal fibrosis in mice unilateral ureteral obstruction (UUO) and evaluated the effect of alantolactone on transforming growth factor (TGF) signaling pathway in renal cells.
METHODS: To evaluate the therapeutic effect of alantolactone, cell counting kit-8 (CCK-8)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic kidney disease (DKD) is a leading cause of kidney failure. However, the involvement of renal fibroblasts and their communications with renal epithelial cells during DKD remain poorly understood. We investigated the potential role of renal proximal tubular epithelial cells (PTECs) in renal fibroblast activation that might lead to DKD. Additionally, the protective effects of curcumin, a known antioxidant, against renal fibroblast activation induced by high glucose-treated PTECs were investigated. Secretome was collected from HK-2 PTECs under normal glucose, high glucose, high glucose pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitors of the transforming growth factor-β (TGF-β) pathway are potentially promising antifibrotic therapies, but nonselective simultaneous inhibition of all three TGF-β homologs has safety liabilities. TGF-β1 is noncovalently bound to a latency-associated peptide that is, in turn, covalently bound to different presenting molecules within large latent complexes. The latent TGF-β-binding proteins (LTBPs) present TGF-β1 in the extracellular matrix, and TGF-β1 is presented on immune cells by two transmembrane proteins, glycoprotein A repetitions predominant (GARP) and leucine-rich repeat prote
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dermal and pulmonary fibrosis are the main clinical symptoms of systemic scleroderma (SSc), for which there are no effective therapeutic agents. Tocilizumab is thought to improve the symptoms of fibrosis, but the effect of tocilizumab on dermal fibrosis has not been explored. This study aims to investigate the therapeutic effect of tocilizumab on skin fibrosis by inhibiting CD38+ macrophages in the bleomycin-induced SSc mice model.
METHODS: The 8-week-old BALB/c mice were randomly divided into three groups: control group (PBS group), model group (BLM group), and tocilizumab group
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 1-year-old European shorthair male cat with a normally developed penis was subjected to genetic, endocrinological and histological studies due to unilateral cryptorchidism. The blood testosterone level was typical for males, while the level of anti-Mullerian hormone (AMH) was very low. Surgical removal of internal reproductive organs was followed by a histological study, which revealed inactive testicles with neoplastic changes and derivatives of Mullerian ducts. Cytogenetic analysis showed a normal XY sex chromosome complement and molecular analysis confirmed the presence of Y-linked genes
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant TGFβ signaling is linked to metastasis and tumor immune escape of many cancers including metastatic triple negative breast cancer (mTNBC). Previously, we have found that oncolytic adenoviruses expressing a TGFβ signaling inhibitory protein (sTGFβRIIFc) induced immune activation in a mouse TNBC (4T1) immunocompetent subcutaneous model with intratumoral injection. Systemic administration of adenoviruses can be a superior route to treat mTNBC but faces the challenges of increased toxicity and viral clearance. Thus, we created a liver-de-targeted sTGFβRIIFc- and LyP-1 peptide-expressing a
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis frequently develops from disseminated cancer cells that remain dormant after the apparently successful treatment of a primary tumour. These cells fluctuate between an immune-evasive quiescent state and a proliferative state liable to immune-mediated elimination1-6. Little is known about the clearing of reawakened metastatic cells and how this process could be therapeutically activated to eliminate residual disease in patients. Here we use models of indolent lung adenocarcinoma metastasis to identify cancer cell-intrinsic determinants of immune reactivity during exit from dormancy. G
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study aimed to analyze bone regeneration in critical-size defects using hybrid scaffolds biomechanically adapted to the specific defect and adding the growth factor rhBMP-2. For this animal study, ten minipigs underwent bilateral defects in the corpus mandibulae and were subsequently treated with novel cylindrical hybrid scaffolds. These scaffolds were designed digitally to suit the biomechanical requirements of the mandibular defect, utilizing finite element analysis. The scaffolds comprised zirconium dioxide-tricalcium phosphate (ZrO2-TCP) support struts and TCP foam ceramics. One scaffo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary fibrosis is a chronic and progressive disease with limited therapeutic options. Nitric oxide (NO) is suggested to reduce the progression of pulmonary fibrosis via NO-sensitive guanylyl cyclase (NO-GC). The exact effects of NO-GC during pulmonary fibrosis are still elusive. Here, we used a NO-GC knockout mouse (GCKO) and examined fibrosis and inflammation after bleomycin treatment. Compared to wildtype (WT), GCKO mice showed an increased fibrotic reaction, as myofibroblast occurrence (p = 0.0007), collagen content (p = 0.0006), and mortality (p = 0.0009) were significantly increased.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Thyroid autoimmunity is considered as the most prevalent autoimmune condition in women in fertility age. There are different clinical evidences indicating the association between thyroid autoimmunity and increased risk of RPL. This study aimed to analyze the association of Tregs and Th17 cells development factors and anti-thyroid peroxidase (anti-TPO) antibodies in RPL patients. Healthy controls (n = 36), TPO + controls (n = 25) and TPO + RPL (n = 32) participated in this study. After blood sampling, the frequency of Th17 and Tregs was evaluated using flow cytometry. Real-time PCR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B cells can promote liver fibrosis, but the mechanism of B cell infiltration and therapy against culprit B cells are lacking. We postulated that the disruption of cholangiocyte-B-cell crosstalk could attenuate liver fibrosis by blocking the CXCL12-CXCR4 axis via a cyclooxygenase-2-independent effect of celecoxib. In wild-type mice subjected to thioacetamide, celecoxib ameliorated lymphocytic infiltration and liver fibrosis. By single-cell RNA sequencing and flow cytometry, CXCR4 was established as a marker for profibrotic and liver-homing phenotype of B cells. Celecoxib reduced liver-homing B
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr Virus (EBV) is a tumor associated virus that modulates not only the infected cells but also innate and adaptive immunity. Macrophages play a key role in tumor development and progression. Particularly, the M2 phenotype (CD163) with anti-inflammatory activity contributes to a favorable microenvironment for tumor development while the M1 (CD68) proinflammatory phenotype contributes to a restrictive one. In the context of pediatric EBV infection, little is known about macrophage contribution to PD-L1 expression, a molecule involved in immune exhaustion. We studied tonsils of primary
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma is a neurodegenerative disease that causes irreversible blindness due to loss of retinal ganglion cells (RGCs) and their axons. We previously identified a G661R mutation of ADAMTS10 (A Disintegrin And Metalloproteinase with ThromboSpondin type 1 motif 10) as the disease-causing mutation in a beagle model of glaucoma. ADAMTS10 is a secreted matrix metalloproteinase that belongs to the ADAMTS family which is involved in extracellular matrix (ECM) turnover. Previous studies have shown that ADAMTS10 binds fibrillin microfibrils, promotes their formation, and influences their fibrillin iso
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUNDHead and neck squamous cell carcinoma not associated with HPV (HPV-unrelated HNSCC) is associated with a high rate of recurrence and poor survival.METHODSWe conducted a clinical trial in 14 patients with newly diagnosed HPV-unrelated HNSCC to evaluate the safety and efficacy of neoadjuvant bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein that blocks programmed death ligand 1 (PD-L1) and neutralizes TGF-β.RESULTSBintrafusp alfa was well tolerated, and no treatment-associated surgical delays or complications occurred. Objective pathologic responses (PRs) were observed, and 12 of the 14 (
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Periodontitis (PD) is the sixth most prevalent disease around the world and is involved in the development and progression of multiple systemic diseases. Previous studies have reported that PD may aggravate liver injuries. The objective of this study was to investigate whether and how PD affects liver fibrosis.
MATERIALS AND METHODS: Ligature-induced PD (LIP) was induced in male C57/B6J mice, and sub-gingival plaques (PL) from patients with PD were applied to mouse teeth. Liver fibrosis was induced by carbon tetrachloride (CCl4 ) injection. The mice were randomly divided into six groups:
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various macro/microscopic biomaterials have been developed for controlled drug delivery in the combination therapy of malignancies. However, uncertain loading ratio, release sequence, and spatiotemporal distribution of drugs hinder their synergistic therapeutic effects and clinical applications. In this work, a tumor microenvironments-adapted composite consisting of a thermosensitive hydrogel and a reactive oxygen species (ROS)-responsive nanogel is developed for precisely sequential drug release to enhance molecularly targeted therapy and amplify immune activation. LY3200882 (LY), a selective
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous studies have demonstrated an association between periodontitis and oral squamous cell carcinoma (OSCC), and periodontal pathogens such as Treponema denticola are implicated in the pathogenesis of OSCC. Previous studies have mainly focused on T. denticola surface proteins-for example, chymotrypsin-like proteinase, which was detected in the majority of orodigestive tumor tissues.T. denticola may influence the development of OSCC. Nevertheless, the potential direct regulatory mechanism of T. denticola in OSCC is still unclear. Therefore, this study aimed to explore the direct effect of T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Exploring the effects of corilagin on hypertrophic scar (HS) and its underlying mechanisms.
MAIN METHODS: Human HS-derived fibroblasts (HSFs) were isolated and treated with corilagin. To investigate the effects of corilagin on HSFs, quantitative real time polymerase chain reaction (qRT-PCR), western blotting, wound healing, and immunofluorescence assays were performed. These effects were confirmed in a rabbit ear scar model by histological and immunohistochemical studies. Lastly, western blot assay was performed to detect the protein levels of several components of the transforming grow
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования