Altered glutamate transmission in the striatum has been proposed to play a critical role in the pathophysiology of Huntington's disease (HD), a genetic disorder associated with impaired activity of the mitochondrial complex II (succinate dehydrogenase, SD). In the present study, we recorded spontaneous (sEPSCs) and miniature excitatory postsynaptic currents (mEPSCs) from striatal neurons of both toxic (systemic administration of 3-nitropropionic acid in rats) and genetic models of HD (R6/2 transgenic mice). In both models, we found a significant down-regulation of glutamate transmission, sugge
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Host defense of the small intestine is mediated, in part, by antimicrobial peptides, including alpha-defensins. In the small intestine, Paneth cells, specialized secretory epithelial cells located at the base of the crypt invaginations lining the intestinal wall, produce alpha-defensins. The alpha-defensins are cysteine-rich cationic peptides with antibiotic activity against a wide range of bacteria and other microbes. Studies of transgenic and knockout mice have supported a pivotal role of Paneth cell alpha-defensins in protection from bacterial pathogens. New data suggest that deficient expr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lifetime prevalence rate of obsessive-compulsive disorder (OCD) is more than 2 percent of the population. Its contemporary pathophysiological models have been explored. As serotonin reuptake inhibitors and cognitive behavior therapy are both considered first-line treatments of OCD, the treatment interventions provide us with clues. In this review, the authors summarized that genetics, neuropathology in the cortico-striatal-thalamic-cortical (CTSC) circuits, the association between OCD and Tourette's syndrome, the possibility of autoimmune-mediated pathophysiology containing PANDAS, serolog
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transgenic mouse models expressing predefined T-cell receptors (TCRs) have been instrumental in advancing our understanding of T-cell biology. However, these traditional models rely on random genomic insertion of large constructs, require labor-intensive embryo manipulation, and frequently result in aberrant TCR expression and phenotypes. These limitations render traditional models insufficient to meet the mounting demands for rapid and precise model systems to evaluate TCR specificities. In this study, we developed a streamlined method that uses adeno-associated virus (AAV) and CRISPR/Cas9-me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is an urgent need to develop antigen presentation platforms that can induce broadly systemic immunity against multiple severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) subvariants. Here, virus-mimicking particles (VMP) are functionalized with substantial receptor binding domain protrusions from Delta variant SARS-CoV-2 on particle surface, programmed by biotin-streptavidin interaction. The fabricated VMP reveal superior pulmonary biodistribution and retention for at least 1 day in C57BL/6 female mice after oropharyngeal aspiration exposure. VMP at higher dosage elicit a robus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic ischemia‒reperfusion injury (HIRI) represents a frequently occurring pathological condition during liver surgery, yet the mechanisms governing HIRI remain inadequately comprehended. Here, we investigate the role of B-cell translocation gene 2 (Btg2) in HIRI. Btg2 is upregulated following HIRI. A 70% HIRI model using hepatocyte-specific Btg2 transgenic and systemic Btg2 knockout mice reveals that Btg2 deteriorates hepatic inflammation and apoptosis. In primary hepatocytes, Btg2 knockdown reduces hypoxia/reoxygenation (H/R)-induced inflammation and mitochondrial stress. Metabolomics indi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a severe neuromuscular disorder caused by CTG repeat expansions in the DMPK gene, leading to the formation of toxic RNA foci that sequester essential splicing regulators MBNL1/2. Beyond muscle impairment, DM1 affects also the brain, leading to significant cognitive deficits, behavioral abnormalities, and intellectual disabilities. This study evaluates the therapeutic potential of the lipid-conjugated antimiR-23b, X82108, designed to promote MBNL1/2 upregulation through inhibition of miR-23b. Systemic administration of X82108 in mice and non-human primates eff
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Besides the strong Type I interferon (IFN-I) response induced by infections, IFN-I is also produced constitutively at lower levels. Constitutive IFN-I production is regulated by resident microbiota and is essential for induction of efficient immune responses. Here, we demonstrate in transgenic (tg) mice that expression of a single viral envelope gene, the glycoprotein (GP) of lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV), increased constitutive IFN-β levels and induced numerous IFN-stimulated genes (ISGs). In addition, self-antigen-driven CD44highCD62Llow memory-phenotype CD4 T cells and regulator
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain, often featuring allodynia, imposes significant physical and psychological burdens on patients, with limited treatments due to unclear central mechanisms. Addressing this challenge remains a crucial unsolved issue in pain medicine. Our previous study, using protein kinase C gamma (PKCγ)-tdTomato mice, highlights the spinal feedforward inhibitory circuit involving PKCγ neurons in gating neuropathic allodynia. However, the regulatory mechanisms governing this circuit necessitate further elucidation. We used diverse transgenic mice and advanced techniques to uncover the regulator
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The risk of developing Parkinson's disease (PD) is elevated in individuals with type 2 diabetes (T2DM), but the molecular pathways underlying this link remain unclear. Glycation, a non-enzymatic modification of lysine and arginine residues by reducing sugars or reactive dicarbonyls, may disrupt proteostasis and trigger pathology. Here, we investigated how methylglyoxal (MGO)- and ribose-mediated glycation influence aSyn aggregation, neuroinflammation, and detoxification pathways. Using SH-SY5Y cells, primary neurons, primary microglia and MGO-injected aSyn transgenic mice, we found that MGO-gl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the outbreak of Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV), a virus that has caused a high case fatality rate of 36%, other merbecoviruses have been reported to also be capable of infecting human cells. Given the threat of Merbecovirus spillover to humans, we developed virus-like particle vaccines presenting the S2 subunit proteins of MERS-CoV, NeoCoV, HKU4, or HKU25. Mice were vaccinated with the homotypic vaccines, and IgG endpoint titers were measured against S2 proteins of the same panel of viruses, confirming high cross-reactivity across all four viruses. Based on chara
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human and mouse orthologues CHI3L1/Chil1 encode a chitinase-related protein that is catalytically inactive. It is overexpressed in multiple inflammatory disorders and cancers and is thought to be pro-inflammatory and immune modulatory, but its role in tumorigenesis is unclear. Nevertheless, it has been proposed as a therapeutic target. To explore this, we have used Chil1 knockout compared with Chil1 WT mice, in combination with a transgenic mouse model (encoding the latent membrane protein-1 of EBV) of carcinoma-prone chronic skin inflammation. The data reveal that although high levels of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The continuing emergence of immune evasive SARS-CoV-2 variants and the previous SARS-CoV-1 outbreak collectively underscore the need for broadly protective sarbecovirus vaccines. Targeting the conserved S2 subunit of SARS-CoV-2 is a particularly promising approach to elicit broad protection. Here, we describe a nanoparticle vaccine displaying multiple copies of the SARS-CoV-1 S2 subunit. This vaccine alone, or as a cocktail with a SARS-CoV-2 S2 subunit vaccine, protects female transgenic K18-hACE2 mice from challenges with Omicron subvariant XBB as well as several sarbecoviruses identified as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a common neurodegenerative disorder among the elderly, and BuChE has emerged as a potential therapeutic target. In this study, we reported the development of compound 8e, a selective reversible BuChE inhibitor (eqBuChE IC50 = 0.049 μmol/L, huBuChE IC50 = 0.066 μmol/L), identified through extensive virtual screening and lead optimization. Compound 8e demonstrated favorable blood-brain barrier permeability, good drug-likeness property and pronounced neuroprotective efficacy. Additionally, 8e exhibited significant therapeutic effects in zebrafish AD models and scopolam
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty acid binding proteins (FABPs) are important regulatory proteins within the endocannabinoid system (ECS) which have also been implicated as carriers of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC). The goal of this study was to further characterize how FABPs 5 and 7 interact with THC in vivo using transgenic knockout mice. Mice with or without FABP5 or FABP7 were administered a single 15 mg/kg dose of intraperitoneal injected THC and tested for locomotor activity, change in body temperature, and cataleptic response. Our results indicate that FABP5 deletion resulted in decreased locomotor activity, indep
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of JAK2V617F driven myeloproliferative neoplasms (MPNs) with Ruxolitinib (JAK inhibitor, JAKi) has shown limited disease-modifying benefits and has led to the search for other pathways as potential therapeutic targets for this disease. We investigated the effects of Smoothened inhibition (SMOi) using the small-molecule inhibitor PF-04449913 (PF-13) in a JAK2V617F transgenic mouse model that recapitulates many of the phenotypes of MPNs including bone marrow fibrosis and splenomegaly. We show both that hedgehog (Hh) signaling pathway is activated in JAK2V617F cells and that SMOi reduce
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Achondroplasia, the most prevalent short-stature disorder, is caused by missense variants overactivating the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3). As current surgical and pharmaceutical treatments only partially improve some disease features, we sought to explore a genetic approach. We show that an enhancer located 29 kb upstream of mouse Fgfr3 (-29E) is sufficient to confer a transgenic mouse reporter with a domain of expression in cartilage matching that of Fgfr3. Its CRISPR/Cas9-mediated deletion in otherwise WT mice reduced Fgfr3 expression in this domain by half without causing adv
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mantle cell lymphoma (MCL) remains incurable despite therapeutic advances, highlighting the need for improved preclinical models. Existing transgenic MCL mouse models have significant limitations, restricting their translational value.
EXPERIMENTAL DESIGN: We generated an immunocompetent MCL model by overexpressing the key oncogenic drivers SRY-box transcription factor 11 (SOX11) and Cyclin D1 (CCND1) under the Eµ enhancer in C57BL/6 mice, aiming to replicate human MCL's biological and pathologic features.
RESULTS: Eµ-SOX11CCND1 mice developed lymphoma marked by clonal B1a cell expa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Placental dysfunction is linked to neurodevelopmental disorders, with males showing greater vulnerability to perinatal inflammation-mediated brain injuries. Using our transgenic mouse model, Akr1c14cyp19aKO (plKO), we investigate how reduced placental allopregnanolone (ALLO), an anti-inflammatory neurosteroid, contributes to sex-specific brain injury. plKO mice display sex-divergent cerebellar myelination and male-specific autism-like behaviors. Here we show that placental ALLO insufficiency triggers sex-divergent neuroinflammatory responses and microglial dysfunction. Sex-divergent differenti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Social isolation (SI) is a common phenomenon in the modern world, especially during the coronavirus disease 2019 pandemic, and causes lasting cognitive impairments and mental disorders. However, it is still unclear how SI alters molecules in the brain and induces behavioural dysfunctions. Here, we report that SI impairs cognitive function and induces depressive-like behaviours in C57BL/6 J mice, in addition to impairing synaptic plasticity and increasing the levels of APP cleavage-related enzymes, thereby promoting Aβ production. Moreover, we show that in APP/PS1 transgenic mice, SI accelerate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования