The irreversible glycation of proteins produces advanced glycation end products (AGEs) which are triggered to bind the receptor for AGE (RAGE), thereby activating mitogen-activated protein kinase/nuclear factor-κB signaling pathway and stimulating proinflammatory cytokines, ultimately leading to chronic disorders. In this study, we focus the promoting effect of Nε-carboxymethyl-lysine (CML), one of the most dietary AGEs, on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and evaluated NAFLD-related biomarkers. Oxidative stress and hepatic steatosis were assessed in oleic acid (OA)-induced HepG2 cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meningitis is a major clinical manifestation of Escherichia coli (E. coli) infection characterized by inflammation of the meninges and subarachnoid space. Many chemokines are secreted during meningitic E. coli infection, of which C-X-C motif chemokine 3 (CXCL3) is the most highly expressed. However, it is unclear how CXCL3 plays a role in meningitic E. coli infection. Therefore, this study used in vitro and in vivo assays to clarify these contributions and to identify novel therapeutic targets for central nervous system inflammation. We found a significantly upregulated expression of CXCL3 in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyphenols are a class of secondary metabolic products found in plants that have been extensively studied for how well they regulate biological processes, such as the proliferation of cells, autophagy, and apoptosis. The mitogen-activated protein kinase (MAPK)-mediated signaling cascade is currently identified as a crucial pro-inflammatory pathway that plays a significant role in the development of neuroinflammation. This process has been shown to contribute to the pathogenesis of several neurological conditions, such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), CNS damage, and cere
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular regulated protein kinases (ERK) signaling is a master regulator of cell behavior, life, and fate. Although ERK pathway is shown to be involved in T-cell activation, little is known about its role in the development of allograft rejection. Here, it is reported that ERK signaling pathway is activated in allograft-infiltrating T cells. On the basis of surface plasmon resonance technology, lycorine is identified as an ERK-specific inhibitor. ERK inhibition by lycorine significantly prolongs allograft survival in a stringent mouse cardiac allotransplant model. As compared to untreated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to elucidate the roles of cilia- and flagella-associated protein 61 (CFAP61) in male infertility and its underlying mechanisms. CFAP61 expression levels in the testicular tissues of male patients with infertility were determined using quantitative real-time polymerase chain reaction, immunohistochemical assay, and western blotting. Moreover, the specific roles of CFAP61 in male infertility were evaluated using cell counting kit-8, 5-ethynyl-2'-deoxyuridine, flow cytometry, and enzyme-linked immunosorbent assays. Here, CFAP61 was expressed at low levels in the testicular tissue
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-17A is a critical pro-inflammatory cytokine in autoimmune diseases such as psoriasis. Targeting of IL-17A is an effective strategy to treat patients with autoimmune diseases; however, relevant small molecule therapeutics have not yet been developed. Here, the small molecule drug fenofibrate was validated as an inhibitor of IL-17A through ELISA and surface plasmon resonance (SPR) assays. We further confirmed that fenofibrate blocked IL-17A signalings including the mitogen-activated protein kinase (MAPK) and NF-κB signaling pathways, in IL-17A-treated HaCaT cells, HEKa (human primary epiderma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinase 1 (PLK1) and p38γ mitogen-activated protein kinase (p38γ) play important roles in cancer pathogenesis by controlling cell cycle progression and are therefore attractive cancer targets. The design of multitarget inhibitors may offer synergistic inhibition of distinct targets and reduce the risk of drug-drug interactions to improve the balance between therapeutic efficacy and safety. We combined deep-learning-based quantitative structure-activity relationship (QSAR) modeling and hybrid-based consensus scoring to screen for inhibitors with potential activity against the targeted
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Raf1 is a key player in growth factor receptor signaling, which has been linked to multiple viral infections, including Human Cytomegalovirus (HCMV) infection. Although HCMV remains latent in most individuals, it can cause acute infection in immunocompromised populations such as transplant recipients, neonates, and cancer patients. Current treatments are suboptimal, highlighting the need for novel treatments. Multiple points in the growth factor signaling pathway are important for HCMV infection, but the relationship between HCMV and Raf1, a component of the mitogen-activated protein kinase (M
ПрепринтСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurological diseases, including Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), Huntington's disease (HD), stroke, cerebral infarction, ischemia-reperfusion injury, depression and, stress, have high incidence and morbidity and often lead to disability. However, there is no particularly effective medication against them. Therefore, finding drugs with a suitable efficacy, low toxicity and manageable effects to improve the quality of life of patients is an urgent problem. Ginsenoside Rg1 (Rg1) is the main active component of ginseng and has a variety of pharmacological effects. In this revie
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hypoxia is a common pathological condition after spinal cord injury. Oestrogen-related receptor alpha (ERRα), as a key regulator of energy metabolism and mitochondrial functions, plays an important role in maintaining cell homeostasis. However, its role in hypoxic spinal microglia has not been fully elaborated. This study investigated the receptor's activity when these cells are hypoxic and used as an in vitro model.
MATERIAL AND METHODS: In this study, microglia (BV2) were exposed to cobalt chloride as a hypoxic model, and the inverse agonist of ERRα, XCT790, and pyrido[1,2-α]-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dimethyl itaconate (DMI) exhibits an anti-inflammatory effect. Activation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) is implicated in the inhibition of melanogenesis. Therefore, DMI and itaconic acid (ITA), classified as NRF2 activators, have potential uses in hyperpigmentation reduction. The activity of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) response element-binding protein (CREB), an important transcription factor for MITF gene promoter, is regulated by glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) and protein kinase A (PKA). Here, we investigated the inhibitory effect of ITA and DMI on alph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxytocin (OX) is a posterior pituitary hormone secreted into the blood from axon terminals projecting from the posterior pituitary. Recent reports indicate OX plays an important role in the progression of inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis. Pulpitis is caused by the activation of the biological defense mechanism of the dental pulp against cariogenic bacteria. However, the role of OX in the pathogenesis of pulpitis remains unknown. The aim of this study was to examine the effect of OX on CXC chemokine ligand 10 (CXCL10) production in human dental pulp stem cells (HDPSCs). Expres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deficits in axonal transport are one of the earliest pathological outcomes in several models of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), including SOD1G93A mice. Evidence suggests that rescuing these deficits prevents disease progression, stops denervation, and extends survival. Kinase inhibitors have been previously identified as transport enhancers, and are being investigated as potential therapies for ALS. For example, inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase and insulin growth factor receptor 1 have been shown to rescue axonal transport deficits in vivo in symptomatic SOD1G93A mice.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burn injuries are among the highly prevalent medical conditions worldwide that occur mainly in children, military veterans and victims of fire accidents. It is one of the leading causes of temporary as well as permanent disabilities in patients. Burn injuries are accompanied by pain that persists even after recovery from tissue damage which puts immense pressure on the healthcare system. The pathophysiology of burn pain is poorly understood due to its complex nature and lack of considerable preclinical and clinical shreds of evidence, that creates a substantial barrier to the development of ne
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute exposure to hand-arm transmitted vibrations (HAVs) may decrease the wall shear stress (WSS) exerted by the blood flow on the arterial endothelium. In the case of chronic exposure to HAVs, these WSS changes can lead to arterial growth and remodeling potentially induced by an intimal hyperplasia phenomenon. Accordingly, we implemented an agent-based model (ABM) that captures the hemodynamics-driven and mechanoregulated cellular mechanisms involved in vibration-induced intimal hyperplasia. Our ABM was combined with flow loop experiments that investigated the WSS-modulated secretion of the p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oligodendrocytes are the most iron-rich cells in the brain. Studies have shown that oligodendrocytes are very sensitive to oxidative stress, and iron overload is more likely to cause damage to oligodendrocytes. The purpose of this experiment was to investigate the damaging effect and mechanism of ferric ammonium citrate (FAC) on MO3.13 oligodendrocytes. In FAC treatment group, the intracellular iron concentration and intracellular reactive oxygen species were increased. There were no obvious changes in nucleus and chromatin, but increased mitochondrial membrane density, decreased mitochondrial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylglyoxal (MGO), a cytotoxic metabolite of glycolysis, can cause endothelial cells impairment, which is tightly associated with diabetic vascular complication. Umbelliferone, a derivative of coumarin, participates in various pharmacological activities. This study aimed to determine the effectiveness of umbelliferone in MGO-induced apoptosis and oxidative stress in endothelial cells. In this study, it has been indicated that umbelliferone inhibited MGO-induced human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) cytotoxicity, apoptosis, Bax/Bcl-2 protein ratio, the activity of cleaved-caspase-3,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infantile hemangioma (IH), the most common benign tumor in infancy, is generally sensitive to propranolol treatment. However, the challenge remains because resistance or recurrence could occur in some patients, and the mechanism or target of propranolol remains unknown. Therefore, advancement in the drug development is needed. In this study, we explored whether apelin receptor (APJ) can become a candidate target. We found that APJ is expressed only in endothelial cells of IH (HemECs) but not in other vascular anomalies, and its antagonist, ML221, can negatively regulate cellular viability and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal activity is emerging as a driver of central and peripheral nervous system cancers. Here, we examined neuronal physiology in mouse models of the tumor predisposition syndrome Neurofibromatosis-1 (NF1), with different propensities to develop nervous system cancers. We show that central and peripheral nervous system neurons from mice with tumor-causing Nf1 gene mutations exhibit hyperexcitability and increased secretion of activity-dependent tumor-promoting paracrine factors. We discovered a neurofibroma mitogen (COL1A2) produced by peripheral neurons in an activity-regulated manner, whi
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein 3 kinase 7 (MAP3K7) encodes the ubiquitously expressed transforming growth factor β-activated kinase 1, which plays a crucial role in many cellular processes. Mutationsin the MAP3K7 gene have been linked to two distinct disorders: frontometaphyseal dysplasia type 2 (FMD2) and cardiospondylocarpofacial syndrome (CSCF). The fact that different mutations can induce two distinct phenotypes suggests a phenotype/genotype correlation, but no side-by-side comparison has been done thus far to confirm this. Here, we significantly expand the cohort and the description of clinica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования