Excessive K(+) efflux promotes central neuronal apoptosis; however, the type of potassium channel that mediates K(+) efflux in response to different apoptosis-inducing stimuli is still unknown. It is hypothesized that the activation of large-conductance Ca(2+)-activated K(+) channels (BKCa) mediates hypoxia/reoxygenation (H/R)- and ischemia/reperfusion (I/R)-induced neuronal apoptosis. Rat hippocampal neuronal cultures underwent apoptosis after reoxygenation, as assessed by morphologic observation, terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling staining, and caspase-3 activation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ductus arteriosus (DA) are O2-sensitive, embryonic blood vessels that serve as a right-to-left shunt in developing avian embryos. Prior to internal pipping, the chicken DA produces a weak O2-induced contraction. During hatching, the O2-sensitivity of the avian DA vessels increases significantly. To see if we could accelerate the maturation of chicken DA O2-sensitivity, we exposed the vessel in vitro to elevated O2 (25 kPa) for 3-h prior to internal pipping on day 19 of incubation. The DA initially responded to increasing O2 with a weak contraction (0.15±0.04 N/m) that significantly increas
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excess glutamate and Ca(2+) influx into neurons exacerbate brain damage such as ischemia. Astrocytes at the site of damage proliferate and attenuate the glutamate- and Ca(2+)-induced neuronal damage by removing excess glutamate and Ca(2+) through the N-methyl-D-aspartate (NMDA) glutamate receptor and the L-type Ca(2+) channel, respectively. Fibroblasts are commonly mobilized to the site of damage, probably supporting the restoration process. Notably, fibroblasts express the L-type voltage-sensitive Ca(2+) channel, but not central nervous system-specific NMDA glutamate receptor. We examined if
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metallothioneins (MTs) are cytoplasmic proteins that sequester certain divalent cations and are considered a primary cellular defense against the toxic transition metal cadmium (Cd(2+)). MT-I/II(-/-) knockout [MT(-/-)] cells are available and serve as an excellent tool to study non-MT-related mechanisms in metal tolerance. In the current study, Cd(2+)-resistant MT(-/-) (CdR) and CdR revertant (CdR-rev) cell lines were developed and characterized to investigate non-MT-mediated cellular protection mechanisms. Resistance to Cd(2+) was approximately 70-fold higher in CdR than the parental MT(-/-)
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In single, superfused, FURA-2AM loaded insulin producing HIT-T15 cells, gastrin releasing peptide (GRP) induced a peak in cytoplasmnic Cu2+ ([Ca2+]i) followed by a sustained (high GRP concentrations) or oscillatory (low GRP concentrations) [Ca2+]i pattern. The GRP (25-50 microM)-induced [Ca2+]i oscillations ceased upon removal of glucose or addition of thapsigargin (1 microM), EGTA (2 mM), or diazoxide (200 microM), whereas nifedipine (10 microM) reduced their amplitude (by 35%). Both protein kinase C (PKC)-activation or PKC-inhibition disrupted GRP induced [Ca2+]i oscillations. GRP induced [C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of scorpion venom Leiurus quinquestriatus hebreus were studied on cardiac cells grown in culture. The venom (30 micrograms/ml) increased significantly (P < 0.05) Ca2+ uptake into intact cardiocytes and to sarcoplasmic reticulum of skinned cells. [3H]Deoxyglucose uptake was also increased significantly (P < 0.05) in venom treated cardiocytes. It was found that fractions I and III of the venom, separated by gel filtration and ion exchange chromatography, are responsible for the increased Ca2+ uptake by the sarcoplasmic reticulum, whereas fraction IIb, III and IV are responsible for t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension affects over 1.28 billion individuals worldwide, yet response variability to calcium channel blockers (CCBs) like amlodipine remains a challenge. While pharmacogenomic studies have implicated genetic polymorphisms in treatment outcomes, the combined effects of multiple variants remain unclear. This study investigates the influence of CACNA1D (rs3774426), CACNA1C (rs2239050, rs7311382), and TRIB3 (rs2295490) variants, individually and in combination, on the antihypertensive response to amlodipine. A total of 133 hypertensive patients from Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, receiving aml…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Aquilariae Lignum Resinatum (ALR), the dry rhizome of Aquilaria agallocha R. (Thymelaeaeeae), has been widely used to treat emesis, stomachache and gastrointestinal dysfunction.
OBJECTIVE: This study evaluates the effects of ALR methanol extract on gastrointestinal motility (GIM) and possible mechanisms of the action involved.
MATERIALS AND METHODS: In vivo, the study evaluated the effects of ALR (200-800 mg/kg) on gastric emptying and small intestinal motility in normal and neostigmine-induced adult KM mice. The in vitro effects of ALR (0.2-1.6 mg/mL) on GIM were performed on isola
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Although therapeutically beneficial in the treatment of certain diseases, L-type calcium channel antagonism can result in unwanted off-target pharmacology leading to adverse drug reactions and to the termination of the development of otherwise promising compounds. In the present study three marketed calcium channel inhibitors, nifedipine, verapamil and diltiazem were profiled in a series of in vitro and ex-vivo assays in an effort to determine the ability of these assays to discriminate, between dihydropyridine versus non-dihydropyridine-like compounds, and how well they can pred
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Release of Ca(2+) from the sarcoplasmic reticulum (SR) through the cardiac ryanodine receptor (RyR2) is an essential step in cardiac excitation-contraction coupling. Excess Ca(2+) release due to overactive RyR2 can cause arrhythmia that can lead to cardiac arrest. Fragments derived from the carboxy-terminal domain of human glutathione transferase M2 (GSTM2C) specifically inhibit RyR2 activity. Our aim was to further improve this inhibition by mutagenesis and to assess the therapeutic potential of GSTM2C based peptides to treat Ca(2+) release-based arrhythmia. We generated several mutant varian
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the search for novel natural compounds endowed with potential antihypertensive activity, a new sulfur-containing indole alkaloid, N-demethylglypetelotine (2), and its known analogue glypetelotine (1), were isolated from the leaves of Glycosmis petelotii. Their structures were established on the basis of spectroscopic evidence. The two alkaloids were assessed for vasorelaxing activity on rat aorta rings and for L-type Ba(2+) current [I(Ba(L))] blocking activity on single myocytes isolated from rat tail artery. Both glypetelotine and N-demethylglypetelotine inhibited phenylephrine-induced con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Ryanodine receptors (RyRs) are Ca(2+)-release channels on the sarco(endo)plasmic reticulum that modulate a wide array of physiological functions. Three RyR isoforms are present in cells: RyR1, RyR2 and RyR3. To date, there are no reports on ligands that modulate RyR in an isoform-selective manner. Such ligands are not only valuable research tools, but could serve as intermediates for development of therapeutics.
EXPERIMENTAL APPROACH: Pyrrole-2-carboxylic acid and 1,3-dicyclohexylcarbodiimide were allowed to react in carbon tetrachloride for 24 h at low temperatures an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant proliferation of mesangial cells (MCs) is a key finding in progressive glomerular disease. TH1177 is a small molecule that has been shown to inhibit low-voltage activated T-type Ca(2+) channels (TCCs). The current study investigates the effect of TH1177 on MC proliferation in vitro and in vivo. The effect of Ca(2+) channel inhibition on primary rat MC proliferation in vitro was studied using the microculture tetrazolium assay and by measuring bromodeoxyuridine incorporation. In vivo, rats with Thy1 nephritis were treated with TH1177 or vehicle. Glomerular injury and average glomerular
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
L-type calcium channels expressed in the brain are heterogeneous. The predominant class of L-type calcium channels has a Ca(V)1.2 pore-forming subunit. L-type calcium channels with a Ca(V)1.3 pore-forming subunit are much less abundant, but have been implicated in the generation of mitochondrial oxidant stress underlying pathogenesis in Parkinson's disease. Thus, selectively antagonizing Ca(V)1.3 L-type calcium channels could provide a means of diminishing cell loss in Parkinson's disease without producing side effects accompanying general antagonism of L-type calcium channels. However, there
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Essential tremor is a common disorder that lacks molecular targets for therapeutic development. T-type calcium channel activation has been postulated to underlie rhythmicity in the olivo-cerebellar system that is implicated in essential tremor. We therefore tested whether compounds that antagonize T-type calcium channel currents suppress tremor in two mouse models that possess an essential tremor-like pharmacological response profile. Tremor was measured using digitized spectral motion power analysis with harmaline-induced tremor and in the GABA(A) receptor α1 subunit-null model. Mice were giv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High pressure induces CNS hyperexcitability while markedly depressing synaptic transmitter release. We studied the effect of pressure (up to 10.1 MPa) on the parallel fibre (PF) synaptic response in biplanar cerebellar slices of adult guinea pigs. Pressure mildly reduced the PF volley amplitude and to a greater extent depressed the excitatory field postsynaptic potential (fPSP). The depression of the PF volley was noted even at supramaximal stimulus intensities, indicating an effect of pressure on the amplitude of the action potential in each axon. Low concentrations of TTX mimicked the effect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The types of voltage-dependent calcium channels (VDCCs) present in the cholinergic terminals isolated from the electric organ of the ray, Narke japonica, were characterized on the basis of their pharmacological sensitivity to specific antagonists. Inhibition of these channel types by autoantibodies from patients with the Lambert-Eaton syndrome (LES) was then studied to determine the specificity of the pathogenic IgG. 2. In normal untreated synaptosomal preparations, maximal doses of N- and P and/or Q-type Ca2+ channel antagonists, omega-conotoxin GVIA and omega-agatoxin IVA, inhibited depol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High voltage-activated Ca2+ currents in rat melanotropic cells consist of a sustained and an inactivating component. In this study the pharmacological properties of the high voltage-activated Ca2+ channels underlying these components are investigated with whole-cell recordings. We report that melanotropes express four pharmacologically distinct high voltage-activated Ca2+ channels. Non-inactivating L-type channels account for 35% of the total high voltage-activated channel population. These channels have a very high affinity for the dihydropyridine nimodipine (EC50 approximately 3 pM). The con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pharmacology of voltage-dependent Ca2+ channels involved in the release of endogenous neurotransmitter amino acids was measured from small tissue slices of rat hippocampal CA1 region. Application of 50 mM KCl induced large increases in Ca(2+)-dependent overflow of endogenous glutamate, aspartate and gamma-aminobutyric acid (GABA). Pretreatment of tissues with the funnel-web spider toxin omega-Aga-IVA (200 nM) reduced KCl-induced overflow of all three amino acids. Pretreatment with the cone snail toxin omega-CgTx-GVIA (2 microM) caused similar but smaller reductions in amino acid overflow (
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of chronic lithium (0.1% in the diet for 28 days), amitriptyline (10 mg/kg SC daily for 14 days), and electroconvulsive shock (ECS) (given 5 x under halothane anaesthesia on alternate days) on the binding of the L-type calcium channel antagonist (+)-(3H)-PN 200-110 to rat cortical and hippocampal homogenates and the binding of the N-type calcium channel antagonist (125I)-omega-conotoxin to rat cortical homogenates was measured. These treatments did not alter the number or affinity of the binding sites for either ligand, suggesting that it is unlikely that the actions of chronic lith
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.