The cancer drug discovery field has placed much emphasis on the identification of novel and cancer-specific molecular targets. A rich source of such targets for the design of novel anti-tumor agents is the ubiqutin-proteasome system (UP-S), a tightly regulated, highly specific pathway responsible for the vast majority of protein turnover within the cell. Because of its critical role in almost all cell processes that ensure normal cellular function, its inhibition at one point in time was deemed non-specific and therefore not worth further investigation as a molecular drug target. However, toda
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer, particularly the Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-positive subtype, remains a significant clinical challenge due to its aggressive nature and the frequent development of resistance to targeted therapy. In this study, we created a comprehensive machine-learning (ML)-based drug repurposing framework to identify new HER2 inhibitors among FDA-approved drugs. A carefully curated dataset of 13,944 HER2 bioactivity records from BindingDB was used to build high-accuracy predictive models. This involved optimizing descriptors, reducing dimensionality, and selecting key fea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid emergence of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii has become a major health concern, primarily driven by the dissemination of class D β-lactamases, particularly OXA-23, which compromise the efficacy of last-line β-lactam antibiotics. Drug repurposing combined with structure-based computational approaches provides a promising strategy for accelerating the discovery of novel therapeutic candidates against multidrug-resistant pathogens. This study aimed to identify FDA-approved non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) with potential inhibitory activity against OXA-23 β-lac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The tumor vasculature exhibits immature development characterized by inadequate pericyte coverage, resulting in excessive permeability, poor perfusion, and hypoxia. The aberrant vascular network not only facilitates metastasis but also confers therapeutic resistance. Accumulating evidence indicates that inducing tumor vascular normalization represents a promising antitumor strategy. Given the pivotal role of the APLN/APLNR axis in vascular maturation positions it as a promising therapeutic target for anti-tumor vascular therapy.This study aims to discover novel APLNR antagonists, i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptosporidiosis has emerged as a leading cause of non-viral diarrhea in children under five years of age in the developing world, yet the current standard of care to treat Cryptosporidium infections, nitazoxanide, demonstrates limited and immune-dependent efficacy. Given the lack of treatments with universal efficacy, drug discovery efforts against cryptosporidiosis are necessary to find therapeutics more efficacious than the standard of care. To date, cryptosporidiosis drug discovery efforts have been limited to a few targeted mechanisms in the parasite and whole cell phenotypic screens aga
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The Alzheimer's disease (AD) research field has entered a new era, where our fundamental understanding of the pathophysiology of AD and advances in biomarkers have not only allowed for earlier, timely, and accurate detection and diagnosis of the disease, but that amyloid removal has been shown to be associated with signals of slowing cognitive and functional decline. Although recent FDA-approved amyloid plaque-lowering monoclonal antibody therapies have shifted the trajectory of AD, additional treatment options will be key to further slowing clinical decline or stopping disease pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE The aim of this paper was to comprehensively review each of the Food and Drug Administration (FDA)-approved labels of 7 total cervical disc replacements, assess the exact methodology in which the trial was conducted, and provide a broad comparison of these devices to allow each surgeon to determine which disc best suits his or her specific treatment goals based on the specific labels and not the studies published. METHODS The FDA-approved labels for each of the 7 artificial discs were obtained from the official FDA website. These labels were meticulously compared with regard to the s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Invasive fungal infections are emerging as a critical threat to healthcare, yet the disparity in development and approval of new antifungal agents has only recently been addressed. In 2022, the WHO published the first global priority list of fungal pathogens (Fungal Priority Pathogens List) in order to promote public health awareness, encourage research and development, and propose actions and strategies for stakeholders to target in combatting the rise of fungal infections.
OBJECTIVES: This review provides a summary of recent data of recently approved and/or investigational antif
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Seizure emergencies-status epilepticus and seizure clusters-require rapid evaluation and treatment. Several consensus-based guidelines support a prompt use of intravenous benzodiazepines as the first-line therapy in seizure emergencies. However, most seizure emergencies start outside the hospital settings. Until recently, approved prehospital rescue therapies were limited to rectal diazepam and buccal midazolam (Europe only).
METHODS: The author provides a narrative review of rescue therapies for seizure emergencies based on a comprehensive literature review (PubMed and OvidSP v
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Until the approval of dabigatran etexilate, treatment choices for stroke prevention in patients with atrial fibrillation (AF) were vitamin K antagonists (VKAs) or antiplatelet drugs. This analysis explored whether availability of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants post-dabigatran approval was associated with changing treatment patterns in China.
METHODS: Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (GLORIA-AF) collected data on antithrombotic therapy choices for patients with newly diagnosed nonvalvular AF at risk for st
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: SYNERGY, a bioabsorbable polymer-based, everolimus-eluting stent (BP-DES), recently received regulatory approval in the USA for use in percutaneous coronary interventions. Yet, information on the safety of BP-DES in routine clinical practice is limited. Our aim was to compare the safety of the recently approved BP-DES with current durable polymer drug-eluting stents (DP-DES) by analyzing adverse events, namely, stent thrombosis (ST), reported to the Manufacturer and User Facility Device Experience (MAUDE) database.
MATERIALS AND METHODS: The MAUDE database requires nationwide mand
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lyme disease is the most common zoonotic bacterial disease in North America. It is estimated that >300,000 cases per annum are reported in USA alone. A total of 10%-20% of patients who have been treated with antibiotic therapy report the recrudescence of symptoms, such as muscle and joint pain, psychosocial and cognitive difficulties, and generalized fatigue. This condition is referred to as posttreatment Lyme disease syndrome. While there is no evidence for the presence of viable infectious organisms in individuals with posttreatment Lyme disease syndrome, some researchers found surviving Bor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bipolar depression is more pervasive than mania, but has fewer evidence-based treatments.
METHODS: Using data from multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trials and meta-analyses, we assessed the number needed to treat (NNT) for response and the number needed to harm (NNH) for selected side effects for older and newer acute bipolar depression treatments.
RESULTS: The 2 older FDA-approved treatments for bipolar depression, olanzapine-fluoxetine combination (OFC) and quetiapine (QTP) monotherapy, were efficacious (response NNT=4 for OFC, NNT=6 for QTP), but simil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite advancements in the neuroscience of consciousness, no new medications for disorders of consciousness (DOC) have been discovered in more than a decade. Repurposing existing US Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs for DOC is crucial for improving clinical management and patient outcomes.
METHODS: To identify potential new treatments among existing FDA-approved drugs, we used a deep learning-based drug screening model to predict the efficacy of drugs as awakening agents based on their three-dimensional molecular structure. A retrospective cohort study from March
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the importance of inflammation at the onset of multiple sclerosis (MS), therapy is mainly based on the use of anti-inflammatory drugs including disease modifying therapies (DMTs). Considering the recent approval of some DMTs, pharmacovigilance becomes a fundamental tool for the acquisition of new safety data. The aim of the study was to analyze adverse drug reactions (ADRs) related to the use of drugs approved for MS. All national publicly-available aggregated ADR reports recorded from 2002 to 2020 into the Reports of Adverse Reactions of Medicines (RAM) system and all complete Sicilian
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug inducted nephrotoxicity is a major cause of withdrawal of Food and Drug Administration (FDA) approved drugs. Animal models and 2D cell culture approaches do not faithfully replicate the structure and drug response associated with human renal tissues. Therefore, the goal of this study is to develop 3D organoid-based models of the kidney to provide a physiologically relevant platform to screen drugs for potential nephrotoxicity. In this study, kidney organoids were created using a process that involves mesodermal induction, organoid , and kidney differentiation. Immunofluorescence imaging w
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is one of the deadliest diseases in the world. In 2020, 19.3 million cancer cases and 10 million deaths were reported in the world. It is supposed that the prevalence of cancer cases will rise to 28.4 million by 2040. Chemotherapy-based regimens have a narrow therapeutic index, severe adverse drug reactions, and lack metabolic stability. Besides, the metabolism of anticancer produces several non-active and toxic metabolites that reduce exposure of the target site to the parent drug. Therefore, developing better-tolerated and effective new anticancer drugs and modification of the existin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Naegleria fowleri is both a pathogenic and a free-living microbial eukaryote, responsible for the development of primary amoebic meningoencephalitis (PAM) in humans. PAM is a rapid, severe and fatal underestimated infectious disease, which has been reported in countries with warmer climates. The major drawbacks with PAM are the lack of effective therapies and delay in diagnosis. The current frontline treatment presents a low rate of recovery (5%) and severe adverse effects. For example, many drug candidates lack efficacy, since they do not effectively cross the blood-brain-barrier. Consequentl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Coronavirus disease (COVID-19) pandemic is disrupting our health environment. As expected, studies highlighted the great susceptibility of cancer patients to COVID-19 and more severe complications, leading oncologists to deeply rethink patient cancer care. This review is dedicated to the optimization of care pathways and therapeutics in cancer patients during the pandemic and aims to discuss successive issues. First we focused on the international guidelines proposing adjustments and alternative options to cancer care in order to limit hospital admission and cytopenic treatment in cancer p
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psychoactive substances with chemical structures or pharmacological profiles that are similar to traditional drugs of abuse continue to emerge on the recreational drug market. Internet vendors may at least temporarily sell these so-called designer drugs without adhering to legal statutes or facing legal consequences. Overall, the mechanism of action and adverse effects of designer drugs are similar to traditional drugs of abuse. Stimulants, such as amphetamines and cathinones, primarily interact with monoamine transporters and mostly induce sympathomimetic adverse effects. Agonism at μ-opioid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования