Allosteric modulation is a fundamental aspect of G protein-coupled receptor (GPCR) regulation where molecules that bind to alternative sites outside the orthosteric pocket alter agonist-induced signalling responses. The advantages of allosteric modulators over traditional orthosteric agonists have positioned them as highly promising therapeutic agents. GPCRs exist in tuneable equilibria between multiple functional states, yet the ways in which allosteric modulators reshape these equilibria remain incompletely understood. Here we characterise how changes to the allosteric signalling network inf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein films (PFs) provide a sustainable, biocompatible platform for food packaging, biomedical, and advanced technological applications. However, chemical resistance and the incorporation of desirable characteristics imparted by nanoparticles are often difficult to achieve and require multi-step processing. Here, we describe a one-pot strategy for fabricating chemically-resistant PFs using fusion proteins that combine the noble-metal mineralization activity of Au/Ag-binding peptides with the thermally controlled liquid-liquid phase separation of elastin-like polypeptides (ELPs). While protei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, the interaction mechanism between tamarind seed polysaccharide (TSP) and gluten proteins was elucidated at both structural and molecular levels. The addition of TSP significantly enhanced the water retention capacity and rheological properties of gluten proteins, indicating improved viscoelasticity and hydration characteristics. Fourier transform infrared analysis revealed increased α-helix and β-sheet contents, along with a decrease in β-turns, which contributed to a more elastic and cohesive gluten network. Raman spectroscopy indicated that tryptophan residues were embedded in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Positive-strand [(+)RNA] viruses replicate their RNA genomes in poorly understood membrane-associated replication organelles (ROs). Cryo-electron microscopy of nodaviral ROs revealed that viral RNA replication protein A, with polymerase and RNA capping domains, forms a "crown" of two stacked 12-mer rings at the RO's opening to the cytosol, providing powerful foundations for analyzing RO formation and function. The lower proto-crown is a ring of 12 polymerases with RNA capping domains clustered to form a central floor. The upper crown mirrors the polymerase ring but has RNA capping domains proj
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological involvement of β-amyloid (Aβ) protein variants in Alzheimer's disease (AD) progression manifests through distinct aggregation patterns, neurotoxic profiles, and spatial distributions contingent upon their polypeptide lengths. While gelsolin (GSN) has emerged as a potential regulatory factor in Aβ dynamics, the structural determinants governing its interaction with various Aβ isoforms remain poorly characterized. Building upon our previous demonstration of GSN-mediated inhibition of β-amyloid protein 1-42 (Aβ1-42) fibrillogenesis through monomer binding, we present the first sy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrinsically disordered proteins (IDPs) like α-synuclein are pivotal in neurodegenerative diseases but present formidable challenges for drug discovery due to their conformational heterogeneity and lack of defined binding pockets. Here, we report the finding that clinically approved tricyclic antidepressants imipramine, amitriptyline, and doxepin bind directly to monomeric α-synuclein and inhibit its fibrillation, a key process in Parkinson's pathology. Using a combination of NMR spectroscopy (WaterLOGSY and chemical shift perturbation, CSP) and molecular dynamics simulation methods, we eluci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial ischemia-reperfusion injury (MIRI) in patients with acute myocardial infarction (AMI) after thrombolytic therapy or percutaneous … particularly during the ageing process, these modifications exhibit specific changes. PTMs mediate protein conformational changes to regulate cellular activity, mitochondrial function, antioxidant capacity and inflammatory response, thereby participating in the pathological progression of MIRI. Multiple PTMs occur simultaneously and exhibit synergistic or reciprocal …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thermodynamics and kinetics of drug-protein interactions are key indices for evaluating pharmacological activity during the early stages of … (kd) of drug-β2AR interaction, suggesting that the small-sized CotB1p tag has less interference of protein conformations and the binding sites' microenvironment than the large-sized Halo tag. Thermodynamic analysis revealed that four drugs were spontaneously bound to β2AR, and the bindings between them were mainly driven by electrostatic interactions. Our results ind …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction has been demonstrated with a role in pathologically driving various obstetric and gynecological (OB/GYN) diseases, but molecular mediators associating mitochondrial dysfunction with discrete pathologies have not been determined yet. CHCHD2, a bi-organellar protein called MNRR1 as well, integrates mitochondrial stress sensing with nuclear adaptive responses; nonetheless, its effect on reproductive disorder remains substantially paradoxical, which creates an important translational roadblock. Such ambiguity may not be arbitrary, instead, it may be associated with the un
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increased recognition of intrinsically disordered proteins (IDPs) as critical mediators in viral infections has shifted attention toward fuzzy drug targets, challenging the conventional structure-based paradigms of drug discovery due to their inherent conformational flexibility. The binding of viral IDPs and IDRs to host factors occurs in dynamic, multivalent, and context-dependent interactions and constitute flexible complexes, which form the basis of pathogenicity and immune evasion. In this review, the disordered proteins of viruses are considered with a combination of molecular, comput
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structure of α-synuclein is predominantly α-helical when bound to cellular membranes. However, under pathological or destabilizing conditions, this α-helical structure transitions into β-sheet-rich conformations, promoting protein aggregation and formation of Lewy bodies (LBs) in neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease dementia (PDD), dementia with Lewy bodies (DLB), multiple system atrophy (MSA), and Alzheimer's disease (AD). DJ-1 is a multifunctional brain protein acting as a chaperone or protease under oxidative stress and associating with abnormal protein aggregates. Al
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2024, an outbreak of piglet diarrhea occurred in Guangxi Zhuang Autonomous Region, China. RT-PCR assay of clinical samples confirmed that porcine deltacoronavirus (PDCoV) was the primary pathogen. In this study, the PDCoV GX/2024 strain was successfully isolated in PK-15 cells with optimized trypsin treatment conditions. The cytopathic effect (CPE) of this strain gradually intensified during serial passages. After plaque purification, the strain achieved stable proliferation with high titer, reaching a peak titer of 107·2 TCID50/mL, which indicated its potential as an inactivated vaccine ca
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease characterized by the selective degeneration of motor neurons. Among the main genetic causes of ALS, over 200 mutations have been identified in the Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) protein, a dimeric metalloenzyme essential for converting superoxides from cellular respiration into less toxic products. Point mutations in SOD1 monomers can induce protein misfolding, which spreads to wild-type monomers through a prion-like mechanism, leading to dysfunctions that contribute to the development of the disease. Un
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Respiratory syncytial virus (RSV), a negative-sense single-stranded RNA virus of the Pneumoviridae family, represents the most important pathogen of lower respiratory tract infections in young infants causing yearly epidemics. RSV is also an important respiratory viral pathogen for older subjects, which is second only to seasonal influenza virus infections. RSV represents a substantial public health burden with respect to morbidity and mortality, particularly in developing countries. Prevention and treatment options would therefore lessen the global disease burden. A formalin-inactivated RSV v
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors (PIs) constitute the first line of therapy for multiple myeloma (MM). Despite the impressive clinical efficacy, MM remains fatal due to the development of drug resistance over time. During MM progression, stress responses to hypoxia and PIs suppress mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activity by releasing tuberous sclerosis complex 2 (TSC2), which deactivates Ras homologue enriched in brain (Rheb), a crucial regulator of mTORC1. The efficacy of PIs targeting MM is enhanced when mTORC1 is hyperactivated. We thus propose that the inhibition of TSC2 will improv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Owing to the high prevalence of Helicobacter pylori infections and the increasing rates of antibiotic resistance, the development of a potent vaccine against H. pylori infection has become an urgent need. In this study, we screened three linear B-cell dominant epitopes, 16 helper T-cell dominant epitopes, 20 cytotoxic T-cell (CTL) dominant epitopes, and conformational epitopes from the UreB, CagA, and VacA proteins using immunoinformatics approaches. To enhance vaccine affinity, dominant epitopes were linked to the extracellular domain of CTLA-4 using appropriate linkers, resulting in the form
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transthyretin (TTR), a homotetrameric protein found in plasma, cerebrospinal fluid, and the eye, plays a pivotal role in the onset of several amyloid diseases with high morbidity and mortality. Protein aggregation and fibril formation by wild-type TTR and its natural more amyloidogenic variants are hallmarks of ATTRwt and ATTRv amyloidosis, respectively. The formation of soluble amyloid aggregates and the accumulation of insoluble amyloid fibrils and deposits in multiple tissues can lead to organ dysfunction and cell death. The most frequent manifestations of ATTR are polyneuropathies and card
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide (hIAPP), an intrinsically disordered protein (IDP), plays a significant role in the pathogenesis of type 2 diabetes through its aggregation. Recent studies have suggested that certain viral protein segments exhibit amyloidogenic potential and may influence its amyloid aggregations associated with pathogenesis. However, the potential link between recurrent SARS-CoV-2 infections and the exacerbation of type 2 diabetes remains poorly understood. In this study, we explore how the amyloidogenic segments of SARS-CoV-2, specifically SK9 and FI10, influence the aggregat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion diseases, also known as Transmissible Spongiform Encephalopathies (TSEs), are protein-based neurodegenerative disorders (NDs) affecting humans and animals. They are characterized by the conformational conversion of the normal cellular prion protein, PrPC, into the pathogenic isoform, PrPSc. Prion diseases are invariably fatal and despite ongoing research, no effective prophylactic or therapeutic avenues are currently available. Anthocyanins (ACNs) are unique flavonoid compounds and interest in their use as potential neuroprotective and/or therapeutic agents against NDs, has increased sig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A definite diagnosis of neurodegenerative diseases is required for neuropathological examination during an autopsy. Each neurodegenerative disease has specific vulnerable regions and affected systems (system degeneration), and is typified by an accumulation of abnormal protein with the formation of characteristic morphological aggregates in the nerve and glial cells, called proteinopathy. The most common neurodegenerative diseases are tauopathy, such as progressive supranuclear palsy (PSP), corticobasal degeneration (CBD), and Pick's disease (PiD); α-synucleinopathy, including multiple system
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования