Even though SYK and ZAP70 kinases share high sequence homology and serve analogous functions, their expression in B and T cells is strictly segregated throughout evolution. Here, we identified aberrant ZAP70 expression as a common feature in a broad range of B cell malignancies. We validated SYK as the kinase that sets the thresholds for negative selection of autoreactive and premalignant clones. When aberrantly expressed in B cells, ZAP70 competes with SYK at the BCR signalosome and redirects SYK from negative selection to tonic PI3K signaling, thereby promoting B cell survival. In genetic mo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathways to control the spreading of α-synuclein (α-syn) and associated neuropathology in Parkinson's disease (PD), multiple system atrophy (MSA) and dementia with Lewy bodies (DLB) are unclear. Here, we show that preformed α-syn fibrils (PFF) increase the association between TLR2 and MyD88, resulting in microglial activation. The TLR2-interaction domain of MyD88 (wtTIDM) peptide-mediated selective inhibition of TLR2 reduces PFF-induced microglial inflammation in vitro. In PFF-seeded A53T mice, the nasal administration of the wtTIDM peptide, NEMO-binding domain (wtNBD) peptide, or genetic dele
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cell exhaustion plays critical roles in tumor immune evasion. Novel strategies to suppress immune evasion are in urgent need. We aimed to identify potential compounds to target T cell exhaustion and increase response to immune checkpoint inhibitors (ICIs). Differentially expressed genes (DEGs) were identified between tumors with different immune evasion potential by comparing the transcriptome data. DEGs were then analyzed in the Connectivity Map (CMap) platform to identify potential compounds to increase response to ICIs. Gene set enrichment analysis, LDH release assay, Chromatin immunoprec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Normal neurodevelopment relies on intricate signaling pathways that balance neural stem cell (NSC) self-renewal, maturation, and survival. Disruptions lead to neurodevelopmental disorders, including microcephaly. Here, we implicate the inhibition of NSC senescence as a mechanism underlying neurogenesis and corticogenesis. We report that the receptor for activated C kinase (Rack1), a family member of WD40-repeat (WDR) proteins, is highly enriched in NSCs. Deletion of Rack1 in developing cortical progenitors leads to a microcephaly phenotype. Strikingly, the absence of Rack1 decreases neurogenes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AMP-activated protein kinase (AMPK) plays a key role in the cellular response to low energy stress and has emerged as an attractive therapeutic target for tackling metabolic diseases. Whilst significant progress has been made regarding the physiological role of AMPK, its function in the kidney remains only partially understood. We use a mouse model expressing a constitutively active mutant of AMPK to investigate the effect of AMPK activation on kidney function in vivo. Kidney morphology and changes in gene and protein expression were monitored and serum and urine markers were measured to asses
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pro-inflammatory cytokine interleukin 1 beta (IL-1β) plays a critical role in osteoarthritis (OA) disease pathogenesis. MicroRNA (miRNA) activity is related to inflammation in OA and some miRNAs specifically regulate IL-mediated degradation of cartilage type II collagen. Previous studies have indicated that miR-144-3p is a useful target in the regulation of pro-inflammatory cytokines in different diseases. However, the role of miR-144-3p in OA is unclear. In this study, we observed a negative correlation between miR-144-3p and IL-1β expression in OA. miR-144-3p mimic transfection of OA syn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wiskott-Aldrich Syndrome, WAS/WAVE, is a rare, X-linked immune-deficiency disease caused by mutations in the WAS gene, which together with its homolog, N-WASP, regulates actin cytoskeleton remodeling and cell motility. WAS patients suffer from microthrombocytopenia, characterized by a diminished number and size of platelets, though the underlying mechanism is not fully understood. Here, we identified FLI1 as a direct transcriptional regulator of WAS and its binding partner WIP. Depletion of either WAS or WIP in human erythroleukemic cells accelerated cell proliferation, suggesting tumor suppre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydia trachomatis injects bacterial effector proteins into human epithelial cells to facilitate the establishment of new infections. The chlamydial type III secreted effector translocated actin recruiting phosphoprotein (Tarp) has been shown to nucleate and bundle actin filaments. It is also believed to initiate new signaling pathways via an N-terminal phosphorylation domain. A comprehensive understanding of the host pathways that are controlled by Tarp to aid in the establishment of a successful infection remains incomplete. To gain further insight into the cell signaling regulated by Tar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TCR signaling is required for homeostasis of naive αβ T cells. However, whether such a signal is necessary for γδ T cell homeostasis in the periphery remains unknown. In this study, we present evidence that a portion of Vγ2+ γδ T cells, one of the major γδ T cell subsets in the secondary lymphoid organs, requires TCR signaling for homeostasis. To attenuate γδTCR signals, we generated mice lacking Eγ4 (Eγ4-/-), an enhancer located at the 3'-most end of the TCRγ locus. Overall, we found that in thymus, Eγ4 loss altered V-J rearrangement, chromatin accessibility, and transcription of the TCRγ loc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cockayne syndrome (CS) is a rare premature aging disease, most commonly caused by mutations of the genes encoding the CSA or CSB proteins. CS patients display cachectic dwarfism and severe neurological manifestations and have an average life expectancy of 12 years. The CS proteins are involved in transcription and DNA repair, with the latter including transcription-coupled nucleotide excision repair (TC-NER). However, there is also evidence for mitochondrial dysfunction in CS, which likely contributes to the severe premature aging phenotype of this disease. While damaged mitochondria and impai
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several studies have shown a clear association between periodontal disease and increased risk of cardiovascular disease. Porphyromonas gingivalis (Pg), a key oral pathogen, and its cell surface-expressed gingipains, induce oedema in a zebrafish larvae infection model although the mechanism of these vascular effects is unknown. Here, we aimed to determine whether Pg-induced vascular damage is mediated by gingipains. In vitro, human endothelial cells from different vascular beds were invaded by wild-type (W83) but not gingipain-deficient (ΔK/R-ab) Pg. W83 infection resulted in increased endothel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A minor haplotype of the 10q26 locus conveys the strongest genetic risk for age-related macular degeneration (AMD). Here, we examined the mechanisms underlying this susceptibility. We found that monocytes from homozygous carriers of the 10q26 AMD-risk haplotype expressed high amounts of the serine peptidase HTRA1, and HTRA1 located to mononuclear phagocytes (MPs) in eyes of non-carriers with AMD. HTRA1 induced the persistence of monocytes in the subretinal space and exacerbated pathogenic inflammation by hydrolyzing thrombospondin 1 (TSP1), which separated the two CD47-binding sites within TSP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is an uncommon and aggressive subtype of acute lymphoblastic leukemia (ALL). In the serum of T-ALL patients, the activity of lactate dehydrogenase A (LDHA) is increased. We proposed that targeting LDHA may be a potential strategy to improve T-ALL outcomes. The current study was conducted to investigate the antileukemic effect of LDHA gene-targeting treatment on T-ALL and the underlying molecular mechanism.
METHODS: Primary T-ALL cell lines Jurkat and DU528 were treated with the LDH inhibitor oxamate. MTT, colony formation, apoptosis, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The underlying mechanisms of complement activation in Stargardt disease type 1 (STGD1) and age-related macular degeneration (AMD) are not fully understood. Overaccumulation of all-trans-retinal (atRAL) has been proposed as the pathogenic factor in both diseases. By incubating retinal pigment epithelium (RPE) cells with atRAL, we showed that C5b-9 membrane attack complexes (MACs) were generated mainly through complement alternative pathway. An increase in complement factor B (CFB) expression as well as downregulation of complement regulatory proteins CD46, CD55, CD59, and CFH were observed in R
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal expression of KDM6A and SOX9 is a key factor in the pathogenesis of osteoarthritis (OA). Cellular treatments of OA with articular cartilage chondrocytes (ACCs) and bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) are promising, but their underlying mechanisms remain to be explored. The pellet size, weight and sulfated glycosaminoglycan/DNA content of ACCs were measured to evaluate the effect of BMSCs on the chondrogenic differentiation of SCCs. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay was used to analyze the proliferation of ACCs cultured along or cocultured
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have revolutionized the treatment of chronic myelogenous leukaemia (CML). However, cardiotoxicity of these agents remains a serious concern. The underlying mechanism of these adverse cardiac effects is largely unknown. Delineation of the underlying mechanisms of TKIs associated cardiac dysfunction could guide potential prevention strategies, rescue approaches, and future drug design. This study aimed to determine the cardiotoxic potential of approved CML TKIs, define the associated signalling mechanism and identify potential alternatives.
METHODS AND RE
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urothelial cells play essential roles in protection of urine exudation and bacterial invasion at the urothelial mucosa, so that defect or damage of urothelial cells associated with urinary tract diseases may cause serious problems. If a sufficient number of functional urothelial cells are prepared in culture and transplanted into the damaged urothelial lesions, such technology may provide beneficial effects to patients with diseases of the urinary tract. Here we found that human adult dermal fibroblasts were converted into urothelial cells by transducing genes for four transcription factors, F
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetralogy of Fallot (TOF) is the most common cyanotic form of congenital heart defects (CHDs). The right ventricular hypertrophy is associated with the survival rate of patients with repaired TOF. However, very little is known concerning its genetic etiology. Based on mouse model studies, a disintergrin and metalloprotease 10/17 (ADAM10 and ADAM17) are the key enzymes for the NOTCH and ErbB pathways, which are critical pathways for heart development. Mutations in these two genes have not been previously reported in human TOF patients. In this study, we sequenced ADAM10 and ADAM17 in a Han Chin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endoplasmic reticulum (ER) stress is a major pathology encountered after hypoxic-ischemic (HI) injury. Accumulation of unfolded proteins triggers the unfolded protein response (UPR), resulting in the activation of pro-apoptotic cascades that lead to cell death. Here, we identified Bax inhibitor 1 (BI-1), an evolutionarily conserved protein encoded by the transmembrane BAX inhibitor motif-containing 6 (TMBIM6) gene, as a novel modulator of ER-stress-induced apoptosis after HI brain injury in a neonatal rat pup. The main objective of our study was to overexpress BI-1, via viral-mediated gene del
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования