Autophagy-associated protein 13 (ATG13) plays a pivotal role in regulating the assembly of the autophagy initiation complex. However, the function and mechanism of action of ATG13 during influenza virus infection remain incompletely understood. This study elucidates that ATG13 restricts influenza A virus (IAV) replication while potentiating the activation of the type I interferon (IFN-I) pathway. Mechanistically, coimmunoprecipitation assays revealed that ATG13 interacts with MAVS and recruits the E3 ubiquitin ligase ASB1 to catalyze K63-linked polyubiquitination at the K348 residue, thereby a…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While cellular proteins exist in a dynamic state maintained by the balance of synthesis and degradation, there is a paucity of information on these processes in placental trophoblasts, including within cytotrophoblasts which differentiate into multi-nucleate syncytiotrophoblasts. TFEB, a transcription factor with a myriad of cellular activities, is one of the most abundant genes expressed in syncytiotrophoblasts compared to cytotrophoblasts. TFEB is localized to the nucleus of human BeWo differentiated syncytiotrophoblasts and to the cytoplasm of the undifferentiated cytotrophoblasts. Within b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Hydroxybutyrylation (Kbhb) modification regulates protein molecular fates in either physiology or pathology, including cancer. However, the function and regulatory mechanism of Kbhb remain completely unknown in cancer metastasis. Here, we report that β-hydroxybutyrate (BHB) is clinically associated with the progression of pancreatic cancer and functionally promotes pancreatic cancer cell metastasis. Mechanistically, BHB induces Kbhb modification of Snail at lysine 152 to enhance Snail stabilization, which is regulated by Kbhb modification enzyme CREB-binding protein (CBP), and subsequently p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cervical cancer is the fourth most common and deadly cancer globally. Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) plays a key promoter of tumor progression and treatment resistance, making it an important anticancer target. Here, we designed and synthesized a series of novel HIF-1α-targeting PROTAC degraders based on LW-6 and its derivative W-1. Among them, Z12 showed the strongest anti-proliferative and HIF1α degradation activities in HeLa cells. Z12 promoted HIF-1α degradation via the ubiquitin-proteasome pathway by facilitating the formation of a HIF-1α/VHL ternary complex. Furthermore, Z12 inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke (IS) is one of the most sinister diseases and the second leading cause of death in the world. Eugenol (EUG) is a natural and biologically active component that can be extracted from various plants. Studies have found that EUG can alleviate middle cerebral artery occlusion and reperfusion (MCAO/R) injury in mice, but the specific mechanism remains vague. Tripartite motif protein 59 (TRIM59) is a member of TRIM protein family, a group of E3 ubiquitin ligases. In this article, we conducted both in vivo and in vitro experiments to determine the effect of EUG on ischemia-reperfusion
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, methamphetamine (METH) misuse in the US has been rapidly increasing, and there is no FDA-approved pharmacotherapy for METH use disorder (MUD). We previously determined that ubiquitin-protein ligase parkin is involved in the regulation of METH addictive behaviors in rat models of MUD. Parkin is not yet a "druggable" drug target; therefore, this study aimed to determine which biological processes, pathways, and proteins downstream of parkin are likely drug targets against MUD. Employing young adult Long Evans male rats with parkin deficit or excess in the nucleus accumbens (NAc)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman syndrome is a neurodevelopmental disorder characterized by severe motor and cognitive deficits. It is caused by the loss of the maternally inherited allele of the imprinted ubiquitin-protein ligase E3A (UBE3A) gene. Rodent models of Angelman syndrome do not fully recapitulate all the symptoms associated with the condition and are limited as a preclinical model for therapeutic development. Here, we show that pigs (Sus scrofa) with a maternally inherited deletion of UBE3A (UBE3A-/+) have altered postnatal behaviors, impaired vocalizations, reduced brain growth, motor incoordination, and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin specific protease 18 (USP18) serves as a potent inhibitor of Type I interferon (IFN) signaling. Previous studies have shown that Usp18 deficient (homozygous Usp18 gene knockout) mice exhibit hydrocephalus; however, the precise molecular mechanism underlying hydrocephalus development remains elusive. In this study, we demonstrate that mice lacking both type I IFN receptor subunit 1 (Ifnar1) and Usp18 (Ifnar1/Usp18 double knockout mice) are viable and do not display a hydrocephalus phenotype. Moreover, we observed that suppression of USP18 in ependymal cells treated with IFN significan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cell stemness contributes significantly to intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) progression. However, the roles of deubiquitinating enzymes (DUBs) in ICC modulation are poorly understood. Ubiquitin specific peptidase 10 (USP10) was highly expressed in ICC spheres. The interaction between USP10 and snail family transcriptional repressor 1 (SNAI1) reduced the polyubiquitination of the SNAI1 protein and stabilized the SNAI1 protein. USP10 knockdown in RBE cells inhibited cell proliferation, promoted cell apoptosis and decreased the diameter of the formed spheres and the expression levels …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In both health and disease, the ubiquitin-proteasome system (UPS) degrades point mutants that retain partial function but have decreased stability compared with their wild-type counterparts. This class of UPS substrate includes routine translational errors and numerous human disease alleles, such as the most common cause of cystic fibrosis, ΔF508-CFTR. Yet, there is no systematic way to discover novel examples of these "minimally misfolded" substrates. To address that shortcoming, we designed a genetic screen to isolate functional-but-degraded point mutants, and we used the screen to study sol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small, ubiquitin-like modifier (SUMO) is a post-translational modifier with a profound influence on several key biological processes, including the mammalian stress response. Of particular interest are its neuroprotective effects, first recognized in the 13-lined ground squirrel (Ictidomys tridecemlineatus), in the context of hibernation torpor. Although the full scope of the SUMO pathway is yet to be elucidated, observations of its importance in managing neuronal responses to ischemia, maintaining ion gradients, and the preconditioning of neural stem cells make it a promising therapeutic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bortezomib (BTZ) is a first-in-class reversible and selective proteasome inhibitor. It inhibits the ubiquitin proteasome pathway that leads to the degradation of many intracellular proteins. Initially, BTZ was FDA approved for the treatment of refractory or relapsed multiple myeloma (MM) in 2003. Later, its usage was approved for patients with previously untreated MM. In 2006, BTZ was approved for the treatment of relapsed or refractory Mantle Cell Lymphoma (MCL) and, in 2014, for previously untreated MCL. BTZ has been extensively studied either alone or in combination with other drugs for the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-specific protease USP9X has been found to play a role in multiple aspects of neural development including processes of neuronal migrations. In males, hemizygous partial loss of function variants in USP9X lead to a clinical phenotype primarily characterized by intellectual disability, hypotonia, speech and language impairment, behavioral disturbances accompanied by additional clinical features with variable expressivity. Structural brain abnormalities are reported in all cases where neuro-imaging was performed. The most common radiological features described include hypoplasia/age
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human leukocyte antigen F locus adjacent transcript 10 (FAT10) is a ubiquitin-like protein that targets proteins for degradation. TNFα and IFNγ upregulate FAT10, which increases susceptibility to inflammation-driven diseases like nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and hepatocellular carcinoma (HCC). It is well established that inflammation contributes to fatty liver disease, but how inflammation contributes to upregulation and what genes are involved is still poorly understood. New evidence shows that FAT10 plays a role in mitophagy, autophagy, insu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus (ZIKV) is an emerging virus from the Flaviviridae family that is transmitted to humans by mosquito vectors and represents an important health problem. Infections in pregnant women are of major concern because of potential devastating consequences during pregnancy and have been associated with microcephaly in newborns. ZIKV has a unique ability to use the host machinery to promote viral replication in a tissue-specific manner, resulting in characteristic pathological disorders. Recent studies have proposed that the host ubiquitin system acts as a major determinant of ZIKV tropism by
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy, X-linked 2 (SMAX2) is a rare type of spinal muscular atrophy characterized by muscle weakness, hypotonia, areflexia, myopathic face, tongue fibrillations, contractures, bone fractures, and cryptorchidism. Variants of the UBA1 gene lead to SMAX2. The UBA1 gene encodes a protein that activates the ubiquitin pathway which is responsible for protein degradation. Here, we describe a family presenting with hypotonia, muscle weakness, areflexia, contractures, weak cry, in association with other anomalies including myopathic face, scoliosis, tongue fibrillations, and cryptorch
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zinc finger proteins (ZFPs) are a large diverse family of proteins with one or more zinc finger domains in which zinc is important in stabilising the domain. ZFPs can interact with DNA, RNA, lipids or even other proteins and therefore contribute to diverse cellular processes including transcriptional regulation, ubiquitin-mediated protein degradation, mRNA decay and stability. In this review, we provide the first comprehensive classification of ZFPs of the malaria parasite Plasmodium falciparum and provide a state of knowledge on the main ZFPs in the parasite, which include the C2H2, CCCH, RIN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ochratoxin A (OTA) is a mycotoxin widely found in various foods and feeds that have a deleterious effect on humans and animals. It has been shown that OTA causes multiorgan toxicity, and the kidney is the main target of OTA among them. This present article aims to review recent and latest intracellular molecular interactions and signaling pathways of OTA-induced nephrotoxicity. Pyroptosis, lipotoxicity, organic anionic membrane transporter, autophagy, the ubiquitin-proteasome system, and histone acetyltransferase have been involved in the renal toxicity caused by OTA. Meanwhile, the literature
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) are fatal neurodegenerative diseases that are related genetically and pathologically. Mutations in the UBQLN2 gene, encoding the ubiquitin-like protein ubiquilin2, are associated with familial ALS/FTD, but the pathophysiological mechanisms remain unclear. Here, we demonstrate that ALS/FTD UBQLN2 mutants P497H and P506T inhibit protein transport from the endoplasmic reticulum (ER) to the Golgi apparatus in neuronal cells. In addition, we observed that Sec31-positive ER exit sites are clustered in UBQLN2T487I patient spinal co
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ever since loss of survival motor neuron (SMN) protein was identified as the direct cause of the childhood inherited neurodegenerative disorder spinal muscular atrophy, significant efforts have been made to reveal the molecular functions of this ubiquitously expressed protein. Resulting research demonstrated that SMN plays important roles in multiple fundamental cellular homeostatic pathways, including a well-characterised role in the assembly of the spliceosome and biogenesis of ribonucleoproteins. More recent studies have shown that SMN is also involved in other housekeeping processes, inclu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования