Smallpox was globally eradicated 30 years ago by vaccination. The recent threat of bioterrorism demands the development of improved vaccines and novel therapeutics to effectively preclude a reemergence of smallpox. One new therapeutic target is the vaccinia poxvirus processivity complex, comprising D4 and A20 proteins that enable the viral E9 DNA polymerase to synthesize extended strands. Five compounds identified from an AlphaScreen assay designed to disrupt A20:D4 binding were shown to be effective in: (i) blocking vaccinia processive DNA synthesis in vitro, (ii) preventing cellular infectio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Asenapine, a novel psychopharmacologic agent being developed for the treatment of schizophrenia and bipolar disorder, has high affinity for a wide range of receptors, including the serotonergic receptors 5-HT(1A), 5-HT(1B), 5-HT(2A), 5-HT( 2B), 5-HT(2C), 5-HT(5A), 5-HT(6) and 5-HT( 7). We examined the long-term effects in rat brain of multiple doses of asenapine on representative serotonin receptor subtypes: 5-HT(1A), 5-HT(2A) and 5-HT(2C). Rats were given asenapine (0.03, 0.1 or 0.3 mg/kg) subcutaneously twice daily or vehicle for 4 weeks. Brain sections were collected from the medial prefron
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged exposure to benzodiazepines, drugs known to produce tolerance and dependence and also to be abused, leads to adaptive changes in GABA(A) receptors. To further explore the mechanisms responsible for these phenomena, we studied the effects of prolonged diazepam treatment on the recombinant alpha(1)beta(2)gamma(2S) GABA(A) receptors, stably expressed in human embryonic kidney (HEK) 293 cells. The results demonstrating that long-term (48 and 72 h) exposure of cells to a high concentration of diazepam (50 microM) enhanced the maximum number (B(max)) of [(3)H]flunitrazepam, [(3)H]muscimol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repeated exposure to amphetamine (AMPH) leads to the development of behavioural sensitization that can be demonstrated in rats as enhanced locomotor responding to and self-administration of the drug. Glutamate systems are known to participate in the induction and expression of sensitization by psychostimulants. Group II metabotropic glutamate receptors (mGluRs), because they negatively regulate both vesicular and nonvesicular glutamate release, are thus well positioned to gate its expression. Here we report that the expression of locomotor sensitization by AMPH is completely prevented by a sys
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WAVE2 is a member of the WASP/WAVE family of protein effectors of actin reorganization and cell movement. In this report, we demonstrate that WAVE2 overexpression induces serum response element (SRE) activation through serum response factor. A WAVE2 mutant lacking the VCA region did not induce SRE activation and actin polymerization. WAVE2-induced SRE activation was blocked by exposure of cells to Latrunculin A, or overexpression of actin mutant R62D. The DeltaVCA mutant inhibited Rac V12-induced SRE activation, suggesting that WAVE2 lies downstream of Rac. Similar deletion of the VCA domain o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ConspectusFor many years, carbenes were regarded as fleeting intermediates, elusive to both isolation and direct observation. This perception was overturned when Bertrand isolated the first singlet carbene in 1988, followed by Arduengo's synthesis of a crystalline N-heterocyclic carbene (NHC) in 1991. This not only demonstrates that carbenes can be tamed under ambient conditions but also ushered in a new era in which such species found widespread and indispensable applications in synthetic chemistry and materials science. Aluminylenes/alanediyls (R-Al), the aluminum analogs of carbenes, featur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ConspectusFluorine-containing compounds are extensively involved in various fields originating from intriguing and unique characteristics of fluorine atom; notably, in pharmaceuticals, the involvement of a fluorine atom or a fluorine-containing group is a chief technique for improving the pesticide effect and developing new drugs. Difluorocarbene, one of the most important and powerful fluorine-containing reagents, is widely employed and studied in many areas mainly to assemble gem-difluoromethyl molecules, including but not limited to the abundant reactions between difluorocarbene with nucleo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fish immune system is a topic or subject that offers a unique understanding of defensive system evolution in vertebrate heredity. While … d carbohydrate and its metabolites, nucleotide and its metabolites, amino acid and its metabolites, heterocyclic compounds, and tryptamines, cholines, pigments. The current investigation results showed that autochthonous strains mixture has significantly enhanced the growth, survival, and innate and adaptive immunities of juvenile cobia.
СтатьяRandomized Controlled Trial, VeterinaryПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NGP1-01 (8-benzylamino-8,11-oxapentacyclo[5.4.0.0(2,6).0(3,10).0(5,9)]undecane) is a heterocyclic cage compound with multifunctional calcium channel blocking activity that has been demonstrated to be neuroprotective in several neurodegenerative models. A sensitive internal standard LC-MS/MS method was developed and validated to quantify NGP1-01 in mouse serum. The internal standard (IS) was 8-(2-phenylethylamino)-8,11-oxapentacyclo[5.4.0.0(2,6).0(3,10).0(5,9)]undecane. Sample preparation involved a protein precipitation procedure by addition of acetonitrile. Chromatographic separation was carr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA plays a pivotal role in the replication of all organisms, including viral and bacterial pathogens. The development of small molecules that selectively interfere with undesired RNA activity is a promising new direction for drug design. Currently, there are no anti-HIV treatments that target nucleic acids. This article presents the HIV-1 Rev response element (RRE) as an important focus for the development of antiviral agents that target RNA. The Rev binding site on the RRE is highly conserved, even between different groups of HIV-1 isolates. Compounds that inhibit HIV replication by binding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ConspectusTo improve the resource economy of molecular syntheses, researchers have developed strategies to directly activate otherwise inert C-H bonds, thus avoiding cumbersome and costly substrate prefunctionalizations. During the past two decades, remarkable progress in coordination chemistry has set the stage for developing increasingly viable metal catalysts for C-H activations. Despite remarkable advances, C-H activations are largely dominated by precious 4d and 5d transition metal catalysts based primarily on palladium, ruthenium, iridium, and rhodium, thus decreasing the inherent sustai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Boron has emerged as a versatile element in medicinal chemistry because its empty p-orbital enables reversible covalent interactions with biologically important nucleophiles while supporting diverse, tunable molecular architectures. Following approval of bortezomib in 2003, boron-containing therapeutics have expanded beyond proteasome inhibition to infectious disease, inflammation, thrombosis, metabolic and cardiovascular disease, cancer immunotherapy, and boron neutron capture therapy (BNCT). This chapter critically surveys boron-containing candidates that have entered clinical trials, organi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reduced-intensity conditioning (RIC) is associated with a high relapse rate in high-risk acute myeloid leukaemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS) undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). It remains unclear whether venetoclax, an anti-leukaemic agent, can enhance RIC efficacy. A prospective, single-arm, phase 2 trial enrolled patients with high-risk AML or MDS, aged ≥55 years, who underwent allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (allo-PBSCT). All patients received venetoclax-enhanced RIC (VEN-RIC), comprising venetoclax, busulfan, fluda
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Today's common practice of empiric activity prescription in radiopharmaceutical therapy is inconsistent with the modern philosophy of personalized medicine. We investigate the radiobiologic relationship between tumor mean absorbed dose (D mean) and progression-free survival (PFS) in 177Lu-PSMA I&T therapy guided by personalized predictive dosimetry in metastatic castration-resistant prostate cancer. Methods: We conducted a single-center retrospective study of the first 20 patients treated with 177Lu-PSMA I&T at our institution. PFS was calculated from the day a patient was assessed by a nuclea
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Upadacitinib (UPA) is the first oral Janus kinase (JAK) inhibitor approved for the treatment of Crohn's disease (CD). Real-world data, particularly from large nationwide cohorts, remain limited. This study aimed to evaluate the real-world effectiveness, safety, and treatment persistence of UPA in patients with CD.
METHODS: Multicenter observational study including patients with CD who received UPA, using data from a nationwide registry. Patients were classified according to active luminal disease, extraintestinal manifestations (EIMs), or combination therapy with another biologica
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several studies have shown that fibroblast activation protein (FAP)-targeted radioligands with an α-ketoamide as the warhead can lead to high affinity for FAP and prolonged tumor retention. However, the preparation of reported FAP-targeted ligands requires multiple solution-phase synthesis and purification steps. Herein, we report a simple solid-phase approach for synthesizing DOTA-conjugated α-ketoamide-based FAP-targeted ligands. The new ligand, FAPI-CRC, was constructed on Rink Amide MBHA resin by sequentially coupling Fmoc-protected amino acids and DOTA-tris(tert-butyl ester), oxidation of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among acute myeloid leukemia (AML) patients, a subgroup remains notoriously refractory to current treatment options, with underlying mechanisms poorly understood. Here, using a multi-omics approach, we reveal that this resistant patient subgroup is characterized by high expression of the oncogenic TP73 isoform ΔNp73, exhibiting similarly poor outcomes as TP53-mutant AML. ΔNp73, which lacks a transcriptional activation domain but retains chromatin-binding properties, competes with TP53 for specific gene targets, thereby downregulating TP53 signaling. We demonstrate that the transcription factor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive myeloid malignancy with a poor prognosis. Venetoclax (Ven), a BCL2 inhibitor, has shown promising results but often leads to relapse due to mitochondrial dysregulation, particularly due to upregulation of the anti-apoptotic protein MCL1. Overexpression of the transcription factor STAT3 has been linked to poor survival in AML patients. Overexpression of STAT3 in a transgenic murine model induces a myeloid malignancy with a short latency period and inflammatory upregulation. The current study identifies STAT3 upregulation as a key mechanism of Ven re
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Graft-versus-host disease (GVHD) is a leading cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. BCL2 overexpression has been related to a higher risk of GVHD and glucocorticoid resistance. In this study, we aimed to evaluate the role of BCL2 in GVHD pathophysiology. Remarkably, we observed that the pharmacological inhibition of BCL2 increased the risk of GVHD in murine models. In addition, we used a GVHD model with C57BL/6 donor mice that constitutively overexpress human BCL2 gene in hematopoietic cells (Vav-BCL2). Interestingly, the overexpression of B
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venetoclax and azacitidine (VEN/AZA), which target BCL-2 and DNA methylation, have demonstrated substantial efficacy, particularly in older or unfit patients with acute myeloid leukemia (AML). Wilms' Tumor-1 (WT1) mRNA, measurable in peripheral blood (PB), is an established biomarker for monitoring treatment response and predicting AML prognosis. We conducted a retrospective analysis of patients with AML treated with VEN/AZA within the Okayama Hematology Study Group (OHSG). Patients who showed a marked reduction in PB WT1 mRNA levels from baseline after the first or second treatment cycle had
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования