Using the Australian Census survey 2021 as base population, a microsimulation model, PreconMOD was developed to evaluate the cost-effectiveness of population-based expanded reproductive carrier screening (RCS) for 569 recessive conditions from the health service and societal perspectives. The model simulated the effect of expanded RCS including the downstream interventions for at-risk couples on cost and outcomes. The comparators were (i) no population screening (ii) limited screening for cystic fibrosis, spinal muscular atrophy, and fragile X syndrome and (iii) a 300 conditions screening pane
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Motor neuron diseases (MNDs) result in a spectrum of motor impairments, including considerable effects on speech function, which manifest as dysarthria-a motor speech disorder. Speech metrics are increasingly recognized as critical biomarkers with potential utility in disease diagnosis and phenotyping. This study aimed to (1) characterize acoustics of upper motor neuron (UMN) and lower motor neuron (LMN) dysarthria presentations in MNDs, and (2) identify relationships between bulbar disease severity scores and acoustic features, as these could collectively enable personalized approa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome-P-450 (CYP)1A2 has been considered the major enzyme metabolizing riluzole since its approval. However, the inhibitor that was used in the original experiments, α-naphthoflavone, is also a potent inhibitor of CYP1A1. In this work, physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling investigates the interplay between CYP1A1 and CYP1A2 and the relevance to drug-drug interactions. Following review of clinical and non-clinical data from literature, the relative contributions of CYP1A1, CYP1A2, and UGT1A8/9 to riluzole metabolism were assigned as 60%, 30%, and 10%, respectively. The mod
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CHCHD10, a member of the coiled-coil-helix-coiled-coil-helix (CHCH) domain-containing protein family, plays a critical role in mitochondrial function. The link between pathological mutations and CHCHD10 is important and increasingly recognized, especially due to mitochondrial dysfunction and its association with neurodegenerative diseases. Several mutations in CHCHD10 have been directly linked to human diseases, such as Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), Frontotemporal Dementia (FTD), mitochondrial myopathies, and Spinal Muscular Atrophy-Jokela type (SMAJ). In this study, we investigate the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy has transitioned from a long-awaited promise to a clinical reality, offering transformative treatments for rare congenital diseases and certain cancers, which have a significant impact on patients' lives. Current approaches focus on gene replacement therapy, either in vivo or ex vivo, mostly utilizing viral vectors to deliver therapeutic genes into target cells. However, refining these techniques is essential to overcome challenges and complications associated with gene therapy to ensure long-term safety and efficacy. Slovenia has witnessed significant advancements in this field s
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy (SMA) is caused by homozygous loss of the SMN1 gene with SMN2 gene copy number correlating with disease severity. Rarely SMA is caused by a deletion on one allele and a pathogenic variant on the other. The pathogenic missense variant c.5C>G (p.Ala2Gly) correlates with a mild disease phenotype that does not correlate with SMN2 copy number. In a mouse model the c.5C>G transgene produces SMN that is thought to form partially functional SMN complexes, but levels in humans have not yet been investigated.
METHODS: We identified two patients with mild SMA caused
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Motor Neuron Diseases (MND) have a large clinical spectrum, being the most common amyotrophic lateral sclerosis (ALS) but there is significant clinical heterogeneity. Our goal was to investigate this heterogeneity and any potential changes during a long period.
METHODS: We performed a retrospective cohort study among a large Portuguese cohort of MND patients (n = 1550) and investigated changing patterns in clinical and demographic characteristics over the 27-year period of our database. With that aim, patients were divided into three 9-year groups according to the date of their fir
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement (HMSN-P) is an intractable neurological disease with autosomal dominant inheritance, four-limb weakness, sensory impairment, and a slowly progressive course. HMSN-P patients develop four-limb paralysis at the advanced-stage, as in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). There is a natural 20- to 30-year course from initial painful muscle cramps and four-limb paralysis to respiratory dysfunction. A delay in the diagnosis of HMSN-P occurs due to the 20- to 30-year span from the initial symptom(s) to typical quadriplegia. Its
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Viral vector technology, especially recombinant adeno-associated virus vector (rAAV) technology, has shown great promise in preclinical research for clinical applications. Several studies have confirmed that rAAV can successfully transduce the enteric nervous system (ENS), and rAAV gene therapy has been approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of the early childhood blindness disease Leber congenital amaurosis and spinal muscular atrophy (SMA). However, until now, it has not been possible to determine the effect of AAV9 on intestinal microbiota.
METHODS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cervical spondylotic myelopathy (CSM) is a degenerative disorder leading to progressive decline in spinal cord function. Cervical laminoplasty (CLP) and cervical laminectomy with fusion (CLF) are standard treatments for multilevel CSM. However, it is still unclear whether one procedure over the other provides better outcomes. Here, we performed a comprehensive review of published articles that compare the clinical outcomes and costs between CLP and CLF for CSM.
METHODS: A literature search was performed using PubMed, Web of Science, and Cochrane databases. Strict exclusion criteria
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the findings in recent years, we summarize the therapeutic potential of vorinostat (VOR), the first approved histone deacetylase (HDAC) inhibitor, in disorders of brain, and strategies to improve drug efficacy and reduce side effects. Scientific evidences provide a strong case for the therapeutic utility of VOR in various disorders affecting brain, including stroke, Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, spinal muscular atrophy, X-linked adrenoleukodystrophy, epilepsy, Niemann-Pick type C disease, and neu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Splicing factor 3b subunit 1 (SF3B1) is an essential protein in spliceosomes and mutated frequently in many cancers. While roles of SF3B1 in single intron splicing and roles of its cancer-linked mutant in aberrant splicing have been identified to some extent, regulatory functions of wild-type SF3B1 in alternative splicing (AS) are not well-understood yet. Here, we applied RNA sequencing (RNA-seq) to analyze genome-wide AS in SF3B1 knockdown (KD) cells and to identify a large number of skipped exons (SEs), with a considerable number of alternative 5' splice-site selection, alternative 3' splice
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the ER-associated VAPB/ALS8 protein cause amyotrophic lateral sclerosis and spinal muscular atrophy. Previous studies have argued that ER stress may underlie the demise of neurons. We find that loss of VAP proteins (VAPs) leads to an accumulation of aberrant lysosomes and impairs lysosomal degradation. VAPs mediate ER to Golgi tethering and their loss may affect phosphatidylinositol-4-phosphate (PtdIns4P) transfer between these organelles. We found that loss of VAPs elevates PtdIns4P levels in the Golgi, leading to an expansion of the endosomal pool derived from the Golgi. Fusion
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe spinal cord injury (SCI) leads to skeletal muscle atrophy and adipose tissue infiltration in the skeletal muscle, which can result in compromised muscle mechanical output and lead to health-related complications. In this study, we developed a novel automatic 3-D approach for volumetric segmentation and quantitative assessment of thigh Magnetic Resonance Imaging (MRI) volumes in individuals with chronic SCI as well as non-disabled individuals. In this framework, subcutaneous adipose tissue, inter-muscular adipose tissue and total muscle tissue are segmented using linear combination of di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bicaudal D2 (BICD2) encodes a highly conserved motor adaptor protein that regulates the dynein-dynactin complex in different cellular processes. Heterozygous mutations in BICD2 cause autosomal dominant lower extremity-predominant spinal muscular atrophy-2 (SMALED2). Although, various BICD2 mutations have been shown to alter interactions with different binding partners or the integrity of the Golgi apparatus, the specific pathological effects of BICD2 mutations underlying SMALED2 remain elusive. Here, we show that the fibroblasts derived from individuals with SMALED2 exhibit stable microtubules
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the accuracy of estimated fat mass and fat-free mass from bedside methods compared with reference methods in children with chronic illnesses.
STUDY DESIGN: Fat mass and fat-free mass values were obtained by skinfold, bioelectrical impedance analysis (BIA), dual-energy x-ray absorptiometry (DXA), and deuterium dilution method in children with spinal muscular atrophy, intestinal failure, and post hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Spearman's correlation and agreement analyses were performed between (1) fat mass values estimated by skinfold equations and by DX
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twelve individuals of consanguineous Bedouin kindred presented with autosomal recessive progressive spastic paraplegia evident as of age 0-24 months, with spasticity of lower limbs, hyperreflexia, toe walking and equinus deformity. Kyphoscolisois was evident in older patients. Most had atrophy of the lateral aspects of the tongue and few had intellectual disability. Nerve conduction velocity, electromyography and head and spinal cord magnetic resonance imaging were normal in tested subjects. Muscle biopsy showed occasional central nuclei and fiber size variability with small angular fibers. Ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Consanguinity is one of the most frequent risk factors for congenital disorders. In theory, prospective exome sequencing of consanguineous couples could identify couples who both are carriers of autosomal recessive diseases, and empower such couples to make informed reproductive decisions. To investigate this, we sent blood samples to our laboratory of four pairs of consanguineous parents having one or more children affected by an autosomal recessive disorder, without revealing any diagnostic information. The study was restricted to find identical, previously described, or evidently pathogenic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is caused by insufficient levels of the survival motor neuron (SMN) protein due to the functional loss of the SMN1 gene and the inability of its paralog, SMN2, to fully compensate due to reduced exon 7 splicing efficiency. Since SMA patients have at least one copy of SMN2, drug discovery campaigns have sought to identify SMN2 inducers. C5-substituted quinazolines increase SMN2 promoter activity in cell-based assays and a derivative, RG3039, has progressed to clinical testing. It is orally bioavailable, brain-penetrant and has been shown to be an inhibitor of the m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder with no effective treatment. Fasudil hydrochloride (fasudil), a potent rho kinase (ROCK) inhibitor, is useful for the treatment of ischaemic diseases. In previous reports, fasudil improved pathology in mouse models of Alzheimer's disease and spinal muscular atrophy, but there is no evidence in that it can affect ALS. We therefore investigated its effects on experimental models of ALS.
EXPERIMENTAL APPROACH: In mice motor neuron (NSC34) cells, the neuroprotective effect of hydroxyfasudil (M3), an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования