UNLABELLED: ESR1 mutations are the leading cause of endocrine therapy resistance and progression in estrogen receptor (ER)-positive metastatic breast cancer. ESR1 mutations are detected in ∼50% of patients with metastatic breast cancer, and identification of effective targeted therapeutics is critically needed. In this study, we identified enrichment of dysregulated replication stress and DNA damage responses in multiple ESR1-mutant models. Targeting the replication stress response utilizing checkpoint inhibition in combination with PARP inhibition synergistically suppressed growth, induced ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: The efficacy of radiotherapy in triple-negative breast cancer (TNBC) is often limited by an immunosuppressive tumor microenvironment (TME), requiring high radiation doses that cause systemic toxicity. There is a critical need for theranostic strategies capable of guiding therapy and amplifying the efficacy of low-dose radiation. Methods: We developed a multifunctional organolutetium nanosensitizer (LSPA) for image-guided, low-dose radioimmunotherapy. Lutetium (Lu) serves as both a contrast agent for CT imaging and a radiosensitizer through the generation of reactive oxygen species (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately half of Japanese patients with lung adenocarcinoma (LUAD) have epi-dermal growth factor receptor (EGFR) gene mutations. Therefore, EGFR is the most critical therapeutic target in treating LUAD. This study's purpose is to explore novel therapeutic targets for LUAD and further improve EGFR inhibitor combination therapy. We created microRNA (miRNA) expression signatures from clinical specimens of LUAD patients harboring EGFR gene mutations using RNA sequencing. Based on the miRNA signature, we focused on miR-206, which had the most downregulated expression. We searched for its targe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Activation of the phosphoinositide 3-kinase/AKT (PI3K/AKT) signaling pathway promotes tumor immune evasion by suppressing effector T-cell infiltration and enhancing regulatory T-cell (Treg) activity, contributing to resistance to immune checkpoint inhibitors (ICI). Preclinical studies have demonstrated that inhibition of this pathway can restore antitumor immunity and synergize with PD-1/PD-L1 blockade. We explore the synergistic clinical potential of targeting the PI3K/AKT pathway in combination with atezolizumab to overcome immunotherapy resistance in recurrent glioblastoma (GBM) an
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) presents low bioavailability and high resistance to poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi), posing formidable therapeutic challenges. The development of a multifunctional nanotheranostic platform for TNBC therapy is desirable. Herein, leveraging the structural versatility of manganese-based nanoarchitectures, we developed manganese oxide-based nanoparticles (NPs) loaded with the PARPi olaparib (OLA) as a multifunctional nanotheranostic platform (OLA-MnO2@PDA NPs). These NPs degrade responsively in the tumor microenvironment (TME), concurrently rele
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CDK4/6 inhibitors such as palbociclib, ribociclib and abemaciclib are commonly used in the clinical treatment of HR-positive, HER2-negative metastatic or locally advanced breast cancer. Patients with metastatic disease often receive palliative radiotherapy for symptom control of bone metastases and/or local lesions, typically administered in close temporal proximity to CDK4/6 inhibitor therapy, although treatment with the inhibitors may be temporarily paused during the radiotherapy period in some cases. In this study, we investigated the extent to which senescence is induced by CDK4/6 inhibito
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel series of chromene-phenylpiperazine-chalcone hybrids was rationally designed, synthesized and evaluated as multi-target-directed ligands (MTDLs) for Alzheimer's disease (AD). Among them, compound 9 s exhibited selective equine serum butyrylcholinesterase (eqBuChE, IC50 = 0.13 μM) and concurrent monoamine oxidase B (MAO-B, IC50 = 1.63 μM) inhibitory activities. Kinetic and molecular docking studies indicated that 9 s acts as a mixed-type dual-site inhibitor. In silico modeling suggests that the binding pose is stabilized by a predicted pseudo-seven-membered ring. Furthermore, 9 s facili
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dolutegravir (DTG)/lamivudine dual therapy (DT) has demonstrated noninferiority to triple therapy (TT) in the GEMINI trials. Although the population with ≤200 CD4 cells/mm3 had a lower response rate, this was unrelated to virological failure. This trial evaluated the antiviral activity of dolutegravir/lamivudine among antiretroviral therapy (ART)-naive patients with human immunodeficiency virus (HIV) with a CD4 count ≤200 cells/mm3.
METHODS: DOLCE is a randomized, hypothesis-based, open-label, multicenter study l, assessing the antiviral efficacy of DTG/3TC at week 48 in treatment
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The homologous recombination repair (HRR) RAD51 recombinase is essential for ensuring accurate DNA repair, and its expression levels are inversely correlated with Poly (ADP-ribose) Polymerase inhibitor (PARPi) sensitivity. Artesunate (ART), a semisynthetic water-soluble sesquiterpene lactone derived from artemisinin, a natural product of Artemisia annua, was previously identified from an HRR reporting system as a potential HRR modulator, suggesting its utility as a PARPi sensitizer.
METHODS: The clinical relevance of RAD51 was assessed using the TCGA database. In vitro studies emp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Palbociclib is a cornerstone treatment for patients with hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative, metastatic breast cancer.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: This retrospective cohort study included 140 patients who were resistant to endocrine therapy and received palbociclib in combination with endocrine therapy. It is aimed to evaluate the efficacy and tolerability of palbociclib and to identify factors influencing progression-free survival and overall survival.
RESULTS: A total of 140 were enrolled in the study; 57 and 83 patients were primar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains the most lethal cancer. While DNA damaging agents such as platinum and PARP inhibitors have derived clinical benefits, acquired resistance invariably develops. Hence there is an urgent need for novel therapeutic strategies to overcome acquired resistance.
METHODS: Clinically relevant resistance in PDAC patient-derived cell lines was achieved by extended exposure to chemotherapy agents. Synergy scoring, clonogenicity, flow cytometry, immunofluorescence, and transcriptomic analysis were used to investigate the efficacy of ATR (ceralase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antineoplastic agents, Poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) and platinum-based drugs, marked a paradigm shifting in high-grade serous ovarian cancer (HG-SOC) treatment. Nonetheless, the HG-SOC vulnerability to these agents is challenged by the hyper-activation of adaptive pro-survival pathways. In this study, we report that the endothelin A receptor (ETAR), whose overexpression correlated with an unfavourable HG-SOC patient outcomes, predicted a worst prognosis in the homologous recombination proficient subgroup of patients. ETAR levels increased upon treatment with DNA dam
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Results from clinical trials and observational studies suggest that dolutegravir plus lamivudine is a well tolerated option for simplification in people with HIV (PWH). We aimed to assess long-time effectiveness and safety in our cohort.
METHODS: We performed an observational study enrolling HIV-1-infected, virologically suppressed PWH, switching to dolutegravir plus lamivudine. Exclusion criteria were HBV-coinfection and the presence of the M184V mutation before the simplification. We performed survival analysis to evaluate time to virological failure (VF, defined by a single HIV
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiretroviral therapy (ART) is essential to reduce viral load and restore CD4+ T cell levels in people living with HIV/AIDS (PLWHA). However, different treatment protocols influence the levels of cytokines, important mediators of the immune response. This study aimed to evaluate cytokine levels in PLWHA on therapy with tenofovir (TDF), lamivudine (3TC), and dolutegravir (DTG). The results showed that PLWHA on treatment had a significant increase in CD4+ T lymphocyte levels and a reduction in CD8+ T lymphocyte levels compared to naive (untreated) individuals. Furthermore, PLWHA treated with TD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dolutegravir is not recommended for neonates (age 28 days or younger) due to the absence of dosing guidelines and safety information. We evaluated the multidose pharmacokinetics and safety of two paediatric dolutegravir formulations in neonates: a scored dispersible tablet and a novel oral dispersible film.
METHODS: We did a phase 1/2, open-label, single-centre, two-stage, randomised trial in neonates at Tygerberg Hospital, South Africa, who were born at term (≥37 weeks gestational age, birthweights ≥2 kg) to pregnant women on dolutegravir-based antiretroviral therapy. Neonates in
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral liquid formulations of zidovudine (ZDV) and nevirapine (NVP) are the main antiretrovirals (ARVs) for neonates born to mothers living with HIV, but they have limitations including poor palatability, short shelf-life, frequent dosing and supply challenges. Understanding caregiver and provider preferences for infant ARV formulations is essential to guide the development of acceptable alternatives. Within the PETITE-DTG trial in South Africa (NCT05590325), evaluating the pharmacokinetics, safety and acceptability of novel dolutegravir (DTG) formulations in neonates, we explored ARV preference
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Advancing Clinical Therapeutics Globally protocol A5372, a pharmacokinetic study of dolutegravir with 1-month of daily rifapentine/isoniazid, twice-daily dolutegravir offset the induction effects of rifapentine on plasma dolutegravir trough concentrations (C trough ). Here, we characterize the impact on dolutegravir C trough of UGT1A1 , AADAC , and NAT2 polymorphisms that affect dolutegravir, rifapentine, and isoniazid, respectively. People with HIV receiving dolutegravir-based antiretroviral therapy with an indication to treat latent tuberculosis underwent pharmacokinetic sampling during d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid differentiation primary response 88 (MyD88) plays a central role in inflammatory responses and diseases. However, only a few inhibitors of MyD88 with some limits have been reported currently. Herein, we identified a lead compound (L7) through virtual screening and synthesized twenty-seven L7 derivatives. An optimal compound (A5) was determined through enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), 2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT), and biolayer interferometry (BLI) assay. The potent isomer A5S showed a high MyD88 binding ability and exerted an anti-inflammatory effect through the N
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erastin can induce ferroptosis in tumor cells as an effective small molecule inhibitor. However, its application is hampered by a lack of water solubility. This study investigated the effects of superparamagnetic iron oxide (SPIO)-erastin-polyethylene glycol (PEG) nanoparticles prepared by loading SPIO-PEG nanoparticles with erastin on ferroptosis. SPIO-erastin-PEG nanoparticles exhibited square and spherical shapes with good dispersibility. The zeta potential and hydrodynamic size of SPIO-erastin-PEG were measured as (-37.68 ± 2.706) mV and (45.75 ± 18.88) nm, respectively. On T2-weighted ima
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To evaluate the healthcare resource utilization (HRU) and costs of patients who initiated cariprazine as their first versus subsequent atypical antipsychotic (AA) following a bipolar I disorder (BP-I) diagnosis.
METHODS: Adults with a BP-I diagnosis (first claim = index), commercial, Medicare Supplemental, or Medicaid insurance, and ≥1 outpatient cariprazine dispensing were identified from Merative MarketScan database. Cohorts included patients who initiated cariprazine as either their first or subsequent AA after initial BP-I diagnosis. Characteristics were balanced between cohorts usi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования