Single-agent ibrutinib is an effective therapy for three types of non-Hodgkin lymphoma: chronic lymphocytic leukaemia (CLL) and small lymphocytic lymphoma, both in relapsed and refractory cases and as a frontline treatment; relapsed and refractory mantle cell lymphoma; and Waldenstrom's macroglobulinaemia in patients who have been treated previously with a different medication. This novel agent has changed the landscape for the aforementioned three subtypes of lymphoma therapies as an oral alternative to traditional chemoimmunotherapy. You&i™ is a no-cost support programme, funded by Janssen,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ibrutinib is a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor finding increasingly widespread use in non-Hodgkin lymphoma. Evidence of an increased risk of atrial fibrillation (AF) emerged in Phase III studies with a median incidence of approximately 6%. The mechanism remains unknown, but inhibition of a cardioprotective pathway has been proposed. Ibrutinib induces a platelet function defect, increasing the bleeding risk of anticoagulation for AF stroke prophylaxis. Multiple potential drug interactions are an added complication. In this review we examine the characteristics and management of the rep
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive disease characterized by the degeneration of motor neurons in the spinal cord, leading to muscular atrophy. SMA is caused by deletions or mutations in the survival motor neuron gene (SMN1) on chromosome 5q13. A second copy of the SMN gene (SMN2) also exists on chromosome 5, and both genes can produce functional protein. However, due to alternative splicing of the exon 7, the majority of SMN protein produced by SMN2 is truncated and unable to compensate for the loss of SMN1. Increasing full-length SMN protein production by promoting the ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electro-acupuncture is a burgeoning treatment using the needle inserting into the body acupoints and the low-frequency pulse current being electrified by an electric acupuncture machine. This study was designed to evaluate the effects of preconditioning of electro-acupuncture on postoperative cognitive dysfunction in elderly.Ninety patients scheduled spine surgery were randomly assigned into 2 groups using a random number table: control group (group C) and electro-acupuncture group (group EA). In group EA, electro-acupuncture was applied on Baihui, Dazhui, and Zusanli acupoints 30 minutes befo
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vitiligo is an autoimmune disease in which cutaneous depigmentation occurs. Existing therapies are often inadequate. Prior reports have shown benefit of the Janus kinase (JAK) inhibitors.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of the JAK 1/3 inhibitor tofacitinib in the treatment of vitiligo.
METHOD: This is a retrospective case series of 10 consecutive patients with vitiligo treated with tofacitinib. Severity of disease was assessed by body surface area of depigmentation.
RESULTS: Ten consecutive patients were treated with tofacitinib. Five patients achieved some repigmentation at
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The physiological role of cardiac late Na+ current ( INa) has not been well described. In this study, we tested the hypothesis that selective inhibition of physiological late INa abbreviates the normal action potential (AP) duration (APD) and counteracts the prolongation of APD and arrhythmic activities caused by inhibition of the delayed rectifier K+ current ( IKr). The effects of GS-458967 (GS967) on the physiological late INa and APs in rabbit isolated ventricular myocytes and on the monophasic APs and arrhythmias in rabbit isolated perfused hearts were determined. In ventricular myocytes,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Under physiologic conditions, losartan showed a dose-dependent antagonistic effect to the endothelin-1 (ET-1)-mediated vasoconstriction. This reduced vasoconstriction was abolished after preincubation with an endothelin B1 receptor (ET(B1)-receptor) antagonist. Also, an increased ET(B1)-receptor-dependent relaxation to sarafotoxin S6c (S6c; an ET(B1)-receptor agonist) was detected by preincubation with losartan. Investigations after experimental induced subarachnoid hemorrhage (SAH) are still missing. Therefore, we analyzed losartan in a further pathological setup. Cerebral vasospasm was induc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The aim of this study was to evaluate the pharmacokinetics (PK) of single and multiple doses of oral lafutidine tablets and the effect of food on the PK properties in healthy Chinese subjects. The tolerability and the effect of gender on the PK properties were also evaluated to acquire more PK information.
METHODS: Three PK studies were conducted in 12 healthy Chinese subjects (6 male, 6 female). Study 1 was a single-dose, three-period, three-dose level (10, 20, and 40 mg), three-sequence cross-over study under fasting conditions. Study 2 was a repeat-dose study (10 mg twice dai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Epilepsy is a chronic disorder characterized by spontaneous recurrent seizures. Brain inflammation is increasingly recognized as a critical factor for seizure precipitation, but the molecular mediators of such proconvulsant effects are only partly understood. The chemokine CCL2 is one of the most elevated inflammatory mediators in patients with pharmacoresistent epilepsy, but its contribution to seizure generation remains unexplored. Here, we show, for the first time, a crucial role for CCL2 and its receptor CCR2 in seizure control. We imposed a systemic inflammatory challenge via
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: During implantation of a neuromodulative system, high patient satisfaction is closely associated with the equilibrium between an effective analgesia and sedation regimen, and the possibility for the patient to be awake and cooperative during procedure. This study assessed the efficacy of the sedative dexmedetomidine to achieve this balance, with patient satisfaction as the primary outcome.
METHODS: Ten patients undergoing implantation of a dorsal column and dorsal root ganglion stimulator received dexmedetomidine (1 mcg/kg over 10 minutes, followed by 0.6 mcg/kg/hour) in combinatio
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main purpose of the present study is to investigate the influence of donepezil, a well-known acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, on amyloid-β (Aβ)-associated mitochondrial dysfunction, in order to gain a better understanding of the neuroprotective effects of this clinically used anti-Alzheimer's disease (AD) drug. First, our study verifies the ameliorative effects of donepezil on behavioral deficits in both working memory and anxiety in APP/PS1 double transgenic mice, at a time point that AChE is not inhibited. Meanwhile, we demonstrate that donepezil enhances the resistance of brain mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Therapies for chronic hepatitis delta virus (HDV) infection are unsatisfactory. Prenylation is essential for HDV and inhibition abrogates HDV production in experimental models. In a proof-of-concept study, we aimed to assess the effect on HDV RNA levels, safety, and tolerability of the prenylation inhibitor lonafarnib in patients with chronic delta hepatitis.
METHODS: In this phase 2A double-blind, randomised, placebo-controlled study, patients aged 18 years or older with chronic HDV infection were randomly assigned (3:1 in group 1 and 2:1 in group 2) to receive lonafarnib 100 mg
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous behavioral studies have demonstrated that presynaptic N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors expressed on vagal afferent terminals are involved in food intake and satiety. Therefore, using in vitro live cell calcium imaging of prelabeled rat hindbrain slices, we characterized which NMDA receptor GluN2 subunits may regulate vagal afferent activity. The nonselective NMDA receptor antagonist d,l-2-amino-5-phosphonopentanoic acid (d,l-AP5) significantly inhibited vagal terminal calcium influx, while the excitatory amino acid reuptake inhibitor d,l-threo-β-benzyloxyaspartic acid (TBOA), sig
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Knowing that curcumin has low bioavailability when administered orally, and that piperine has bioenhancer activity by inhibition of hepatic and intestinal biotransformation processes, the aim of this study was to investigate the antidiabetic and antioxidant activities of curcumin (90 mg/kg) and piperine (20 or 40 mg/kg), alone or co-administered, incorporated in yoghurt, in streptozotocin (STZ)-diabetic rats. The treatment for 45 days of STZ-diabetic rats with curcumin-enriched yoghurt improved all parameters altered in this experimental model of diabetes: the body weight was increased in asso
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously identified a group of subjects with schizophrenia who, on average, have a 75% decrease in cholinergic receptor, muscarinic 1 (CHRM1) in Brodmann's area (BA) 9. To extend this finding, we determined i) if the decrease in CHRM1 was present in another functionally related CNS region (BA6), ii) whether the marked decrease in CHRM1 was accompanied by changes in levels of other CHRMs and iii) potential factors responsible for the decreased CHRM1 expression. We measured CHRM1 and CHRM3 using in situ radioligand binding with [(3)H]pirenzepine and [(3)H]4-DAMP respectively in BA6 from 20
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Delayed cerebral vasospasm is a main cause of morbidity and mortality as well as poor outcome in patients following aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH). In this study, the effect of the bronchodilator KMUP-3 (7-[2-[4-(4-nitrobenzene)piperazinyl]ethyl]-1,3-dimethylxanthine) on basilar artery narrowing, neurological outcome, and expression of rhoA/rho kinase II (ROCKII), rhoA, and protein kinase C (PKC) γ proteins were evaluated in a rat model of SAH. SAH was induced by double injection of autologous blood into the cistern magna on days 0 and 3. KMUP-3 was administered (0.3 mg/kg/day) by os
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a neuroendocrine tumor mainly caused by mutations in the RET proto-oncogene. For MTC therapy, the U.S. Food and Drug Administration recently approved vandetanib and cabozantinib, multikinase inhibitors targeting RET and other tyrosine kinase receptors of vascular endothelial growth factor, epidermal growth factor, or hepatocyte growth factor. Nevertheless, not all patients with the progressive MTC respond to these drugs, requiring the development of additional therapeutic modalities that have distinct activity.
OBJECTIVE: We aimed to evaluate mito
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin dependent kinase (CDK) inhibitors, such as flavopiridol, demonstrate significant single-agent activity in chronic lymphocytic leukemia (CLL), but the mechanism of action in these nonproliferating cells is unclear. Here we demonstrate that CLL cells undergo autophagy after treatment with therapeutic agents, including fludarabine, CAL-101, and flavopiridol as well as the endoplasmic reticulum (ER) stress-inducing agent thapsigargin. The addition of chloroquine or siRNA against autophagy components enhanced the cytotoxic effects of flavopiridol and thapsigargin, but not the other agents. S
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterised by the loss of nigrostriatal dopamine (DA) neurones and glutamate overactivity. There is substantial evidence to suggest that oestrogens prevent or delay the disease. 17β-oestradiol has neuroprotective effects in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mouse model of PD and modulates brain NMDA receptors. In MPTP-lesioned mice, oestrogen receptor (ER)α and ERβ are important in 17β-oestradiol-induced neuroprotection. To evaluate the role of ERs in the response of NMDA receptors to lesion, we compared wild-type (WT) with ER knockout (KO)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated whether KMUP-1, a xanthine-based derivative, inhibits L-type Ca(2+) currents (I(Ca,L)) in rat basilar artery smooth muscle cells (RBASMCs). We used whole cell patch-clamp recording to monitor Ba(2+) currents (I(Ba)) through L-type Ca(2+) channels (LTCCs). Under voltage-clamp conditions, holding at -40 mV, KMUP-1 (1, 3, 10 μM) inhibited I(Ba) in a concentration-dependent manner and its IC(50) value was 2.27 ± 0.45 μM. A high concentration of KMUP-1 (10 μM) showed without modifying the I(Ba) current-voltage relationship. On the other hand, the protein kinase C (PKC) activ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования