Guinea pigs mechanically hyperventilated with dry gas exhibit hyperpnea-induced bronchoconstriction (HIB) and hyperpnea-induced bronchovascular hyperpermeability (HIBVH). Tachykinins released from airway C-fiber neurons are the central mediators of guinea pig HIB but play only a contributory role in HIBVH. Recent studies suggest that eicosanoid mediators can provoke bronchoconstriction and bronchovascular hyperpermeability, are released by dry gas hyperpnea, and can themselves elicit or modulate tachykinin release. We therefore hypothesized that eicosanoids may participate in HIB and/or HIBVH.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The maintenance of articular cartilage integrity during long term treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is of clinical importance. These experiments were set up to test the action of tenidap, naproxen, and diclofenac on bovine and porcine cartilage, matrix synthesis, and catabolism.
METHODS: Short term organ culture techniques were used to determine the effect of interleukin 1 (IL-1) on synthesis and degradation, and the action of tenidap and the other drugs on these parameters. The retention of glycosaminoglycans (GAGs) and the synthesis of GAGs by incorpo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twenty patients with the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), AIDS-related complex (ARC) or asymptomatic HIV infection (HIV+) were given 20 mcg kg-3 trichosanthin (TCS; 'Compound Q'), a ribosome-inactivating protein with in vitro antiviral activity against human immunodeficiency virus (HIV) once every four weeks for up to 12 weeks. With the concurrent administration of prostaglandin inhibitors, the drug was moderately well tolerated, with most subjects experiencing mild arthralgia, hives and malaise. Additionally, four patients experienced neurological complications which resolved sponta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of tricyclic antidepressants (imipramine, desipramine, amitriptyline) and several other antidepressants like iprindole, a monoamine oxidase inhibitor phenelzine, trazodone and mianserin as well as cocaine (a potent inhibitor of norepinephrine uptake), and neuroleptics (haloperidol, thioridazine, chlorpromazine) on [3H]inositol phosphate formation was investigated in human platelets. Basal and thrombin-induced [3H]inositol monophosphate ([3H]IP1), [3H]inositol bisphosphate ([3H]IP2) and [3H]inositol trisphosphate ([3H]IP3) production were measured in [3H]myoinositol-labeled platelets
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A blood-to-tissue transfer constant, K, and tissue blood flow, F, were measured concurrently in seven rats with a total of 19 separate brain tumors induced by intracerebral inoculation of avian sarcoma virus. Regional and local measurements of K and F were obtained using double-label quantitative autoradiography with alpha-[14C]aminoisobutyric acid and [131I]iodoantipyrine, computerized microdensitometry and image analysis. Apparent tissue extraction fractions and capillary permeability-surface area products were calculated for different tumor regions, brain adjacent to tumor and tumor-free br
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CFTR modulators are approved for approximately 90% of people with cystic fibrosis in the USA and provide substantial clinical benefit. N1303K (Asn1303Lys), one of the most common class 2 CFTR defects, has not been approved for these therapies by any regulatory agency. Preclinical investigation by our laboratories showed N1303K CFTR activation with elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI). In this trial, we evaluate whether ETI improves CFTR function, measured by sweat chloride and other clinical outcomes, in people with cystic fibrosis and CFTRN1303K.
METHODS: In this prospective, o
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To determine if lopinavir/ritonavir +/- hydroxychloroquine will reduce the proportion of participants who survive without requiring ventilatory support, 15 days after enrolment, in adult participants with non-critically ill SARS-CoV-2 infection.
TRIAL DESIGN: ASCOT is an investigator-initiated, multi-centre, open-label, randomised controlled trial. Participants will have been hospitalised with confirmed COVID-19, and will be randomised 1:1:1:1 to receive lopinavir /ritonavir, hydroxychloroquine, both or neither drug in addition to standard of care management.
PARTICIPANTS: Partic
Протокол клинического исследованияПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Evaluate ecnoglutide (XW003) effects on rosuvastatin and digoxin pharmacokinetics (PKs) in healthy adults.
METHODS: This was an open-label, single-sequence crossover Phase 1 study. Eligible participants received rosuvastatin (10 mg, single dose) and digoxin (0.25 mg, single dose) in two periods: Once before subcutaneous treatment with ecnoglutide and once during steady-state subcutaneous ecnoglutide (1.2 mg). Coadministration effect was assessed via PK parameters of both drugs.
RESULTS: A total of 28 volunteers received at least one dose of study drug. Co-administration of ecnoglutide d
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three-dimensional (3D) cell models, such as spheroids and organoids, are powerful tools to enhance the predictive power of preclinical in vitro studies and support clinical translation of anti-cancer therapies. However, their integration into drug discovery pipelines remains limited, particularly for high-throughput screening, where rapid and reliable viability assessment is essential. Conventional viability assays, often dye-based or destructive, remain labor-intensive and poorly suited for high-throughput applications and downstream re-use of the models. In this study, we demonstrate, for th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective inhibition of the tumour-associated carbonic anhydrase (CA) isoforms IX and XII, which are overexpressed in hypoxic tumours, has emerged as a promising strategy for the development of novel anticancer agents. Among the diverse CA inhibitors reported to date, coumarins have attracted particular attention. These chromenone derivatives, widely distributed in phytochemicals, display a broad range of biological activities and are known to act as suicide inhibitors of CAs. Following the tail approach, we designed a series of hybrid compounds combining a coumarin core with an N-arylthiourei
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) face challenges in accurate total antibody quantification due to their complex composition, low in vivo concentrations, and interference from the serum matrix. The dynamic decrease in the drug-antibody ratio (DAR) during metabolism, varying affinities among different DAR species, and discrepancies between standards and actual samples further compromise the analytical accuracy. Herein, inspired by an aptamer targeting the non-complementarity determining region (nCDR), we developed a novel spatially driven DNA-based probe proximity assay for rapid, sensitive, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted delivery of therapeutics to bladder cancer is crucial for optimizing therapeutic efficacy and minimizing side effects. In this study, a novel targeted nanocarrier system was developed to enhance bladder cancer targeted therapy by modifying liposomes with 4-carboxyphenylboronic acid (CPBA), enabling selective binding with sialic acid residues overexpressed on bladder cancer cells. To further improve therapeutic outcomes, we employed a combination therapy based on chemotherapy and immunotherapy to both eliminate tumor cells and activate antitumor immune responses. We fabricated tumor-ta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis is a leading cause of morbidity and mortality among hospitalized patients and is associated with intensive use of β-lactam antibiotics. These drugs show time-dependent pharmacodynamics and high pharmacokinetic variability in this population, making it difficult to achieve therapeutic levels. Therapeutic drug monitoring (TDM) may optimise dosing, but its routine clinical implementation remains limited.
OBJECTIVE: To evaluate whether individualized β-lactam dosing guided by TDM reduces time to full clinical recovery compared with standard dosing in hospitalized patients with
СтатьяPragmatic Clinical TrialРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Sturge-Weber syndrome (SWS) symptoms frequently overlap in neurological acute crises (ACs) presenting with seizures, stroke-like episodes (SLE), and headaches. Recent efforts to develop a prospective drug trial highlighted the need for a new outcome measure capable of quantifying these symptoms during an SWS AC. We aimed to develop such a measure and evaluate its practical application.
METHODS: The Sturge Weber Acute Crisis (SWAC) index was developed based on clinical care guidelines and experience. We retrospectively applied the SWAC to an open-label prospective drug trial publish
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aromatase inhibitors (AIs) suppress estrogen biosynthesis by blocking the conversion of androgens to estrogens. Although they are established endocrine therapies in postmenopausal breast cancer, their mechanism has led to off-label and non-medical use in men, including performance-enhancing drug practices, post-cycle therapy, supplement-related contexts, and attempts to manipulate the testosterone-estradiol balance. This review summarizes the pharmacology of clinically approved and non-approved aromatase-inhibiting compounds and evaluates their endocrine and health-related consequences in male
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile spondyloarthritis (JSpA) refers to a heterogeneous group of inflammatory diseases affecting peripheral joints and the axial skeleton during childhood and adolescence. Enthesitis-related arthritis (ERA) and juvenile psoriatic arthritis (JPsA), subtypes of juvenile idiopathic arthritis (JIA) under the International League of Associations for Rheumatology (ILAR) classification, are included in this group. They may be associated with human leukocyte antigen (HLA) B27 positivity. Apart from musculoskeletal involvement, pathologies that accompany the disease, such as psoriasis, uveitis, and
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pediatric psoriasis is a chronic, immune-mediated inflammatory disease that frequently begins in childhood or adolescence. Beyond cutaneous involvement, it is associated with a wide spectrum of metabolic, psychological, and inflammatory comorbidities, as well as a marked impairment in health-related quality of life in both patients and their caregivers. This narrative review summarizes current evidence on comorbidities, treatment challenges, unmet needs, and future directions in pediatric psoriasis. Available data indicate an increased risk of overweight and obesity, the clustering of cardiome
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Furosemide is commonly used off-label in the neonatal intensive care unit to promote diuresis and improve pulmonary mechanics in preterm infants, but prolonged exposure carries known renal and ototoxic risks and—rarely—hematologic toxicity. Drug-induced neutropenia is uncommon in neonates and sparsely reported with loop diuretics. We describe an extremely preterm infant who developed profound, late-onset neutropenia temporally associated with extended furosemide therapy. CASE PRESENTATION: A male infant born at 25+3 weeks’ gestation (birth weight 720 g) received intravenous then en
СтатьяКлинический случайОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinically uncertain parkinsonian syndromes (CUPS) pose diagnostic challenges, particularly in distinguishing degenerative from non‑degenerative etiologies. DaTscan (123I-ioflupane SPECT) is frequently used to clarify ambiguity, but the magnitude of its diagnostic impact across different initial clinical suspicions remains unclear.
METHODS: A systematic review of MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, and the Cochrane Library was conducted from January 2002 to February 2026, with no language restrictions. Studies reporting a diagnostic change after DaTscan were included. Two reviewers indepen
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zoliflodacin is a first-in-class oral spiropyrimidinetrione antibiotic being developed for patients with uncomplicated gonorrhea, including those infected with multidrug-resistant strains. Because zoliflodacin is metabolized by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), concomitant administration with a CYP3A inhibitor has the potential to increase zoliflodacin plasma exposure. The aim of this phase 1 drug-drug interaction (DDI) study was to assess the effect of the strong CYP3A4 inhibitor itraconazole on the pharmacokinetics (PK) and safety of a 3 g single oral dose of zoliflodacin. This was an open label
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.