Frameshift mutations in exon 12 of nucleophosmin 1 (NPM1 mut) are among the most common mutations in acute myeloid leukemia (AML) and have historically been considered favorable-risk in the absence of FLT3-ITD. In the European LeukemiaNet (ELN) 2024 risk-classification for patients treated with hypomethylating agents plus venetoclax (HMA + VEN), NPM1 mut is not considered favorable when co-occurring with signaling gene (SG) mutations (i.e., FLT3-ITD, NRAS, KRAS). However, due to limited numbers in the original analysis, the prognostic impact of SG mutations in NPM1-mutant AML remains unclear.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Targeted therapies have revolutionized the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL), however the disease remains incurable. This is largely due to somatic mutations in proteins targeted by these therapies, like Bruton’s tyrosine kinase (BTK) and B cell lymphoma-2 (Bcl-2), or transcriptional rewiring of CLL cells. Here we review recent findings regarding mechanisms of resistance to targeted agents in CLL. RECENT FINDINGS: BTK inhibitor (BTKi) resistant CLL is potentiated by mutations disrupting covalent and non-covalent BTKi binding or those conferring loss of BTK’s ki
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Currently, integrase strand-transfer inhibitors (INSTIs) are the cornerstone of antiretroviral therapy (ART), providing potent viral suppression and good tolerability. Emerging evidence suggests that INSTI-based regimens may exert different effects on immune and metabolic pathways, potentially influencing inflammation and comorbidity risk. This study aimed to evaluate the impact of various first-line INSTI-based regimens on a panel of circulating biomarkers in treatment-naïve individuals with HIV.
METHODS: We included ART-naïve adults (≥18 years) with confirmed HIV-1 infection ini
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF) has demonstrated strong efficacy and favorable tolerability as a first-line HIV treatment. However, there is a lack of long-term safety data from large-scale studies and real-world settings. This study aimed to evaluate the post-marketing safety of BIC/FTC/TAF using the FAERS database, with external validation in EudraVigilance, and to further explore the potential mechanisms underlying the pancreatitis signal.
METHODS: A retrospective pharmacovigilance analysis was conducted using data from FAERS from 2018 to 2025. ded
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), mutations at the TP53 tumor suppressor gene are an important hallmark since they may strongly influence the therapeutic decision. PRIMA-1Met (also known as APR-246/Eprenetapopt) is a small molecule able to restore the wild-type (wt) p53 conformation to mutant p53 proteins and to stimulate apoptosis in tumor cells; in addition, it can deplete the glutathione reservoir, increasing reactive oxygen species (ROS) production. In this study, we investigated whether combining PRIMA-1Met with Sulfasalazine (SAS), a SLC7A11/xCT inhibitor, reduces CLL cell viability
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-apoptotic Bcl-2 family proteins (Bcl-2, Bcl-xL, and Mcl-1), are often overexpressed in cancer, which aids tumor growth and treatment resistance. As a result, these proteins are excellent candidates for novel anticancer drugs. Within this study a virtual library of betuline derivatives was built and screened for possible Bcl-2, Bcl-XL, and Mcl-1 inhibitors. For every target, molecular docking simulations were performed using two different engines (AutoDock Vina and Glide). The ligands that most frequently appeared among the top candidates were shortlisted after comparing the top-20 hits fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SWM-008 red mold rice, fermented by Monascus pilosus SWM-008, upregulates Akkermansia and supports gut barrier function and metabolic health, suggesting prebiotic-like and postbiotic-like effects. Its dual role suggests value for metabolic disorder management. Few interventions simultaneously enhance both Akkermansia and butyrate-producing bacteria, which underscores the unique potential of SWM-008. SWM-008 red mold rice, and its functional compound were administered to a high-fat diet (HFD)-induced nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) model in C57BL/6 mice for 18 weeks. In a HFD-induced N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: JAK inhibition (JAKi) is effective in seronegative spondyloarthropathy (SpA) spectrum disorders, but Tyk2 inhibition failed in SpA spectrum ulcerative colitis, and tofacitinib showed minimal benefit in Crohn disease, which highlights the complex role for JAK/STAT signaling in different inflammatory processes. In this study, we investigated whether JAKi might paradoxically activate entheseal innate immunity and aimed to identify the key regulatory cytokines involved in this process.
METHODS: Spinal entheseal tissue was activated with Toll-like receptor (TLR) agonists, including TLR4
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HIV drug resistance (DR) mutations can compromise antiretroviral therapy (ART) success among children living with HIV (CLHIV). We conducted a secondary analysis using data from a randomized control trial for ART monitoring among CLHIV in Kisumu County, Kenya from 2019 to 2023, to assess clinical, psychosocial, and structural factors associated with HIV DR.
METHODS: 704 CLHIV were followed for 12+ months, with characteristics captured at enrollment and follow-up visits in the "parent" randomized-controlled-trial (of point-of-care plasma viral load testing and for viremias ≥ 1000 co
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Real-world data comparing patients with atopic dermatitis (AD) initially treated with upadacitinib vs. those previously treated with biologics or other Janus kinase inhibitors are limited.
OBJECTIVES: To assess clinical outcomes over 52 weeks of treatment with upadacitinib and to compare patients treated with upadacitinib who had previously received T helper 2 (Th2) biologics but discontinued treatment owing to lack of efficacy (group A) with those who were bio-naive or had discontinued these treatments for reasons other than inefficacy (group B).
METHODS: We conducted a retrospe
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is an ideal target of prostate cancer (PCa) for theranostics, combining diagnosis and therapy in the field of nuclear medicine. [177Lu]Lu-PSMA-617 is a gold standard in PSMA-targeting radioligands, whereas its rapid clearance from the tumor and high uptake in the kidney may compromise the efficacy of theranostics. In this study, we developed novel PSMA-targeting radioligands, [111In]In/[225Ac]Ac-PDI2 and [111In]In/[225Ac]Ac-PDI4, by introducing a positively charged diethylenetriamine (PEI2) or tetraethylenepentamine (PEI4) structure, respectively, to P
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Besides its potential as a PET/CT tracer, the Gastrin-Releasing Peptide Receptor (GRPR) has been shown to predict the prognosis of Prostate Cancer (PCa). Herein, we aimed to evaluate the additive ability of 68Ga-RM26 PET/CT as a tracer to predict the prognosis of patients with metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) following Androgen Receptor Signal Inhibitors (ARSIs) therapy.
METHODS: This retrospective single-center study involved patients who underwent both 68Ga-PSMA-617 PET/CT and 68Ga-RM26 PET/CT scans. Based on the GRPR status of their lesions (positive/nega
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: While PSMA-targeted radioligand therapy (RLT) has shown remarkable efficacy for treating end-stage prostate cancer, the α-emitting RLT often results in severe salivary gland toxicity, limiting its use. Various strategies to mitigate this side effect have been attempted with limited success. Accordingly, this study introduced a new PSMA-targeting ligand with more favorable binding characteristics than the existing ligands.
PROCEDURES: The binding affinity of PSMA-1-DOTA to PSMA was compared with that of PSMA-11 and PSMA I&T. Comparison of uptake in the salivary glands, kidneys and PC3
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Angiogenesis-targeting tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and immune checkpoint inhibitors (ICIs) are standard treatments for metastatic clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC). However, therapeutic options remain limited after progression on these agents. Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is highly expressed on the surface of endothelial cells in ccRCC, making radioligand therapy with [177Lu]Lu-PSMA-617 a promising approach.
CLINICAL TRIAL DESIGN AND TIMEFRAME: RENALUT (NCT06783348) is a single-arm, open-label, phase 2 trial investigating the safety and effic
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CREB binding protein (CREBBP) is a key epigenetic regulator, altered in a fifth of relapsed cases of acute lymphoblastic leukemia (ALL). Selectively targeting epigenetic signaling may be an effective novel therapeutic approach to overcome drug resistance. Anti-tumor effects have previously been demonstrated for GSK-J4, a selective H3K27 histone demethylase inhibitor, in several animal models of cancers.
METHODS: To characterize the effect of GSK-J4, drug response profiling, CRISPR-Dropout Screening, BH3 profiling and immunoblotting were carried out in ALL cell lines or patient der
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to the 2022 International Consensus Classification (ICC) guidelines, nine myelodysplasia-related (MDS-related) gene mutations are classified as adverse-risk markers in acute myeloid leukemia (AML) under intensive therapy (INT). Although venetoclax (VEN) has demonstrated clinical benefit in subsets of AML with MDS-related gene mutations (AML-MR), its efficacy across all nine mutations remains unclear. In this retrospective study involving 453 AML-MR patients, the overall composite complete remission (CRc) rate was 62.6% (275/439). Among fit patients receiving INT, 57.7% (86/149) achie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The appropriate salvage regimen followed by allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukaemia (AML) patients remains unclear. Three hundred and fifty R/R AML patients receiving venetoclax and azacitidine (VA) regimen or VA plus homoharringtonine (VAH) regimen as salvage therapy were enrolled in this study, with a higher composite complete remission rate in the VAH group (69.9%) than in the VA group (46.1%). A total of 105 patients underwent allo-HSCT, with a median follow-up post-transplantation of 37.2 months. The 3-year cumu
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Janus kinase inhibitors (JAKIs) are small molecules used orally to treat inflammatory and hematological disorders. They have demonstrated impressive efficacy across multiple indications. However, concerns have emerged regarding their safety profile. Despite their growing clinical use, therapeutic drug monitoring is not yet established for JAKIs, but it could help address exposure-dependent efficacy and tolerability issues through individualized treatment approaches.
OBJECTIVE: This protocol aims to characterize the pharmacokinetics of the 6 most prescribed JAKIs in Switzerland (ab
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common type of leukemia in Western populations and remains incurable despite significant therapeutic advancements. Over the past decade, the treatment landscape has evolved from traditional chemoimmunotherapy to targeted oral agents, including Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKis) and BCL2 inhibitors (BCL2is), which have demonstrated superior efficacy and tolerability, especially in elderly patients. Venetoclax, a BCL2i, induces apoptosis in CLL cells through selective inhibition of the anti-apoptotic BCL2 protein, while BTKis, such as ibrut
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-beta (Aß) plaques and neurofibrillary tangles are distinctive features of Alzheimer's disease (AD), a progressive disorder that results in considerable memory loss and decline in cognitive function. Presently available therapies, such as donepezil and other medications that inhibit acetylcholinesterase, mainly provide relief from symptoms but do not change the course of the disease. This research article intends to investigate the possible reuse of two FDA-approved medications, doxazosin and dolutegravir, discovered through computerized screening using shape similarity, docking energy,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования