Mutations with large fitness benefits and mutations occurring at high rates may both cause parallel evolution, but their contribution is predicted to depend on population size. Moreover, high-rate and large-benefit mutations may have different long-term adaptive consequences. We show that small and 100-fold larger bacterial populations evolve resistance to a β-lactam antibiotic by using similar numbers, but different types of mutations. Small populations frequently substitute similar high-rate structural variants and loss-of-function point mutations, including the deletion of a low-activity β-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic lethality occurs when inactivation of two genes is lethal but inactivation of either single gene is not. This phenomenon provides an opportunity for efficient compound discovery. Using differential growth screens, one can identify biologically active compounds that selectively inhibit proteins within the synthetic lethal network of any inactivated gene. Here, based purely on synthetic lethalities, we identified two compounds as the only possible inhibitors of Staphylococcus aureus lipoteichoic acid (LTA) biosynthesis from a screen of ∼230,000 compounds. Both compounds proved to inhib
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus suis is a zoonotic pathogen causing substantial economic losses to the pig industry, as well as being a human health burden due to infections worldwide, especially in Southeast Asia. In Thailand, there was high cumulative incidence in humans during 1987-2021, mostly in males. At least five large outbreaks have been documented after the largest outbreak in China in 2005, which was related to the consumption of raw pork or dishes containing pig's blood. The major clinical features are sepsis or meningitis, with hearing loss a major complication of S. suis disease. Thai human S. sui
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pneumoniae is the primary cause of community-acquired bacterial pneumonia with rates of penicillin and multidrug-resistance exceeding 80% and 40%, respectively. The innate immune response generates a variety of antimicrobial agents to control infection, including zinc stress. Here, we characterize the impact of zinc intoxication on S. pneumoniae, observing disruptions in central carbon metabolism, lipid biogenesis, and peptidoglycan biosynthesis. Characterization of the pivotal peptidoglycan biosynthetic enzyme GlmU indicates a sensitivity to zinc inhibition. Disruption of the so
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing demand for new and effective antibiotics requires intelligent strategies to obtain a wide range of potential candidates. Laccase-catalyzed reactions have been successfully applied to synthesize new β-lactam antibiotics and other antibiotics. In this work, laccases from three different origins were used to produce new aminoglycoside antibiotics. Kanamycin, tobramycin and gentamicin were coupled with the laccase substrate 2,5-dihydroxy-N-(2-hydroxyethyl)-benzamide. The products were isolated, structurally characterized and tested in vitro for antibacterial activity against various
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wastewater treatment generates a huge amount of sewage sludge, which is a source of environmental pollution. Among the alternatives for the management of this waste, industrial composting stands out as one of the most relevant. The objective of this study was to analyze the bacterial population linked to this process and to determine its effectiveness for the reduction, and even elimination, of microorganisms and pathogens present in these organic wastes. For this purpose, the bacteriome and the fecal bacteria contamination of samples from different sewage sludge industrial composting faciliti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a case of a 48 years old male with left sided endocarditis and septic emboli secondary to a Pseudomonas aeruginosa strain that developed resistance to other β-lactam antibiotics during therapy resulting in prolonged bacteremia. Blood cultures sterilized within 1 day of initiating ceftolozane/tazobactam 3 g every 8 hours in combination with ciprofloxacin. Steady state free ceftolozane plasma Cmax and Cmin concentrations were calculated to be 122.2μg/mL and 24.3μg/mL, respectively. The multidrug-resistant strain harbored chromosomal β-lactamases OXA-486 and PDC-3, mutations in ampD a
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metallo-β-lactamases (MBLs) are zinc-dependent bacterial enzymes that inactivate essentially all classes of β-lactam antibiotics including last-resort carbapenems. At present there are no clinically approved MBL inhibitors, and in order to develop such agents it is essential to understand their inhibitory mechanisms. Herein, we describe a comprehensive mechanistic study of a panel of structurally distinct MBL inhibitors reported in both the scientific and patent literature. Specifically, we determined the half-maximal inhibitory concentration (IC50 ) for each inhibitor against MBLs belonging t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From a microbiological point of view, both empirical and targeted antimicrobial treatment in respiratory infection is based on the sensitivity profile of isolated microorganisms and the possible resistance mechanisms that they may present. The latter may vary in different geographic areas according to prescription profiles and vaccination programs. Beta-lactam antibiotics, fluoroquinolones, and macrolides are the most commonly used antimicrobials during the exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and community-acquired pneumonia. In their prescription, different aspects such as
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The New Delhi metallo-β-lactamase (NDM) is a mediator of broad antimicrobial resistance among the Enterobacteriaceae and other gram-negative pathogens that cause opportunistic and nosocomial infections. In the decade since its discovery, NDM has spread worldwide and represents an increasing threat to public health. NDM is capable of hydrolyzing nearly all known β-lactam antibiotics, including the carbapenems, and due to its zinc ion-dependent catalytic mechanism is unaffected by available β-lactamase inhibitors. We report a case of catheter-related bloodstream infection caused by a pan-resista
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive fungal infections cause 1.6 million deaths annually, primarily in immunocompromised individuals. Mortality rates are as high as 90% due to limited treatments. The azole class antifungal, fluconazole, is widely available and has multi-species activity but only inhibits growth instead of killing fungal cells, necessitating long treatments. To improve treatment, we used our novel high-throughput method, the overlap2 method (O2M) to identify drugs that interact with fluconazole, either increasing or decreasing efficacy. We identified 40 molecules that act synergistically (amplify activity
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clostridium perfringens is ubiquitous in the environment and the gastrointestinal tract of warm-blooded animals. While part of the gut microbiome, abnormal growth of C. perfringens causes histotoxic, neurologic, and enteric diseases in a variety of animal species, including humans, due to the production of toxins. There is extremely limited information on C. perfringens infection in non-human primates. Presently, 10 strains were successfully isolated from 126 monkeys and confirmed by molecular and biochemical analyses. All isolates were genotype A based on molecular analysis. Alpha toxin was i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lemierre's syndrome, also known as post-anginal septicemia or necrobacillosis, is characterized by bacteremia, internal jugular vein thrombophlebitis, and metastatic septic emboli secondary to acute pharyngeal infections. Modern physicians have "forgotten" this disease. The most common causative agent of Lemierre's syndrome is Fusobacterium necrophorum, followed by Fusobacterium nucleatum and anaerobic bacteria such as streptococci, staphylococci, and Klebsiella pneumoniae. The causative focus mostly originated from pharyngitis or tonsillitis, accounting for over 85% of the cases of Lemierre's
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burkholderia cepacia complex (Bcc) includes several phenotypically similar but genotypically distinct gram-negative bacteria (GNB) that can colonize the respiratory tract of Cystic Fibrosis (CF) patients. Pathogens are difficult to treat due to intrinsic resistance to multiple antibiotics and are associated to a more rapid decline in lung function and to increased mortality, particularly after lung transplantation. For all these reasons, chronic infection by Burkholderia (B) cenocepacia is presently considered a relative or absolute contraindication in almost all lung transplant centres. We re
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-lactamases are the main molecules responsible for giving bacterial resistance against β-lactam antibiotics. The study of β-lactamases has allowed the development of antibiotics capable of inhibiting these enzymes. In this context, extended spectrum β-lactamase (ESBL) TLA-1 has spread in Escherichia coli and Enterobacter cloacae clinical isolates during the last 30 years in Mexico. In this research, the 3D structures of ESBL TLA-1 and TLA-1 S70G mutant, both ligand-free and in complex with clavulanic acid were determined by X-ray crystallography. Four clavulanic acid molecules were found in t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of antibiotic resistant Gram-negative bacteria has become a serious global health issue. In this study, we have employed the intrinsically resistant opportunistic pathogen Stenotrophomonas maltophilia as a model to study the mechanisms involved in the acquisition of mutation-driven resistance to antibiotics. To this aim, laboratory experimental evolution studies, followed by whole-genome sequencing, were performed in the presence of the third-generation cephalosporin ceftazidime. Using this approach, we determined that exposure to increasing concentrations of ceftazidime selects
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The practice of skin testing prior to administration of antibiotics in the absence of a history of allergy is non-existent in the western world. Reports on skin testing in the absence of known allergy are unheard of in the medical literature. The practice of giving a test dose prior to administration of the antibiotic is also practiced very sporadically and has no scientific basis. Despite this In India in most major institutions both in government and private hospitals , general practice set up and small and medium nursing homes, skin testing prior to administration of antibiotics remain extr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many antibiotic resistances to penicillin have been reported, making them obsolete against multiresistant bacteria. Because penicillins act by inhibiting cell wall production while silver particles disrupt the cell wall directly, a synergetic effect is anticipated when both modes of action are incorporated into a chimera cluster. To test this hypothesis, the lipoate ligands (LA) of a silver cluster (Ag29) of known composition (Ag29LA12)[3-] were covalently conjugated to 6-aminopenicillanic acid, a molecule with a β-lactam backbone. Indeed, the partially conjugated cluster inhibited an Staphylo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Addition of β-lactam antibiotics to growing cultures of bacteria inhibit synthesis of the bacterial cell wall peptidoglycan accompanied by killing (loss of viable titer) and lysis (physical disintegration) of the cells. However, it has also been well established that these antibiotics are not effective in killing non-growing or slow-growing bacteria and the mechanism of this "antibiotic tolerance" is not well understood. In this study, we report on the genetic basis and phenotypic properties of an antibiotic tolerant derivative of the methicillin susceptible S. aureus strain 27s. Cultures were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated Enterobacteriales and their antimicrobial resistance in green sea turtles captured adjacent to the central Great Barrier Reef (GBR) and proximate to urban development. Cloacal swabs were taken from 73 green turtles between 2015 and 2016. A total of 154 out of 341 Gram-negative bacterial isolates were identified as Enterobacteriales that represent 16 different species from 9 different genera. The dominant isolates were Citrobacter (30.52%), Edwardsiella (21.43%) and Escherichia (12.34%). The resistance against 12 antibiotics belonging to 6 different classes was determine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования