The tau gene encodes a microtubule-associated protein expressed by neuronal and glial cells. Abnormal deposits of Tau protein are characteristic of several neurodegenerative disorders. Additionally, mutations affecting tau pre-mRNA alternative splicing of exon 10 are associated with frontotemporal dementia and Parkinsonism linked to chromosome 17. In rodents, this process is developmentally regulated by thyroid hormone (T3) causing the predominance of exon 10-containing transcripts. Here we demonstrate that musashi-1 (msi-1) gene is induced by T3 during rat brain development and in N2a cells.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The initiation of enteroviral positive-strand RNA synthesis requires the presence of a functional ribonucleoprotein complex containing a cloverleaf-like RNA secondary structure at the 5' end of the viral genome. Other components of the ribonucleoprotein complex are the viral 3CD proteinase (the precursor protein of the 3C proteinase and the 3D polymerase), the viral 3AB protein and the cellular poly(rC)-binding protein 2. For a molecular characterization of the RNA-binding properties of the enteroviral proteinase, the 3C proteinase of coxsackievirus B3 (CVB3) was bacterially expressed and puri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With a cross sectional study of 465 consecutive systemic lupus erythematosus (SLE) patients tested for 13 autoantibodies (Aab) and two idiotypes we determined the prevalence of Aab according to disease activity, both general and at particular organ systems. Seventy seven percent of SLE sera had at least one Aab and 56% had it at high titres. Pathogenic idiotypes had a prevalence of less than 10% and 166 sera had Aab to 5 or more antigens and 9 sera had Aab against all 13 antigens tested. Patients with active disease had increased prevalence of Aab to DNP, ssDNA, ENA, mitochondria and histones
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Epstein-Barr virus BamHI F promoter (Fp) was previously identified as the putative EBNA 1 gene promoter in group 1 Burkitt's lymphoma (BL) cell lines. Fp has also been shown to be activated in Epstein-Barr virus-positive B-cell lines following induction of the viral productive cycle (A. L. Lear, M. Rowe, M. G. Kurilla, S. Lee, S. Henderson, E. Kieff, and A. B. Rickinson, J. Virol. 66:7461-7468, 1992). Here we demonstrate that Fp is exclusively a lytic promoter which was incorrectly identified as the EBNA 1 gene promoter in group 1 BL cell lines. It is shown that while Fp activity was obser
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of chemoresistance leads to poor prognosis in colorectal cancer (CRC), and tumor stem cells play an essential role in tumor chemosensitivity. This work delved into the molecular mechanisms by which PTBP1 regulates CRC cell stemness and cisplatin (DDP) resistance. Clinical tissue samples originated from patients with CRC and DDP-resistant CRC. HT-29 and HCT116 cells were treated with DDP to establish DDP-resistant CRC cell lines. CCK-8, clone formation, and sphere formation assays were utilized to detect cell proliferative capacity and stemness, respectively. Chromatin immunopreci
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic low levels of survival motor neuron (SMN) protein cause spinal muscular atrophy (SMA). SMN is ubiquitously expressed, but the mechanisms underlying predominant neuron degeneration in SMA are poorly understood. We report that chronic low levels of SMN cause Senataxin (SETX)-deficiency, which results in increased RNA-DNA hybrids (R-loops) and DNA double-strand breaks (DSBs), and deficiency of DNA-activated protein kinase-catalytic subunit (DNA-PKcs), which impairs DSB repair. Consequently, DNA damage accumulates in patient cells, SMA mice neurons and patient spinal cord tissues. In divid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thoracic aortic aneurysm (TAA) has been associated with mutations affecting members of the TGF-β signaling pathway, or components and regulators of the vascular smooth muscle cell (VSMC) actomyosin cytoskeleton. Although both clinical groups present similar phenotypes, the existence of potential common mechanisms of pathogenesis remain obscure. Here we show that mutations affecting TGF-β signaling and VSMC cytoskeleton both lead to the formation of a ternary complex comprising the histone deacetylase HDAC9, the chromatin-remodeling enzyme BRG1, and the long noncoding RNA MALAT1. The HDAC9-MALA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To facilitate precision medicine and whole-genome annotation, we developed a machine-learning technique that scores how strongly genetic variants affect RNA splicing, whose alteration contributes to many diseases. Analysis of more than 650,000 intronic and exonic variants revealed widespread patterns of mutation-driven aberrant splicing. Intronic disease mutations that are more than 30 nucleotides from any splice site alter splicing nine times as often as common variants, and missense exonic disease mutations that have the least impact on protein function are five times as likely as others to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematopoiesis and commitment to a restricted lineage are guided by a timely expressed set of cytokine receptors and their downstream transcription factors. A member of the mRNA export complex, THOC5 (suppressors of the transcriptional defects of hpr1 delta by overexpression complex 5) is a substrate for several tyrosine kinases such as macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) receptor and various leukemogenic tyrosine kinases, such as Bcr-Abl, or NPM-ALK. THOC5 tyrosine phosphorylation is elevated in stem cells from patients with chronic myeloid leukemia, suggesting that THOC5 may be invol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although metastatic disease is the primary cause of death from epithelial ovarian carcinoma, to the authors' knowledge the cellular mechanisms that regulate intraperitoneal metastasis are largely unknown. Metastasizing ovarian carcinoma cells encounter a collagen-rich microenvironment because the submesothelial matrix is comprised mainly of interstitial collagens Types I and III.
METHODS: Immunohistochemistry using primary and metastatic ovarian carcinoma samples was employed to detect expression of Wilms tumor gene protein 1 (WT1). Three-dimensional (3D) collagen culture, real-ti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gene expression pattern of bone marrow mononuclear cells (BMNCs) from 10 patients with myelodysplastic syndrome (MDS) was studied by two-color cDNA microarray techniques. To confirm the microarray results, a semiquantitative RT-PCR was performed to analyze gene expression in fifty additional MDS patients. Ninety-five genes were shown to be abnormally expressed in at least five MDS patients compared to normal controls, involving cell growth and differentiation regulation, cell cycle control, signaling and redox; such as thrombospondin 1, phosphatase and tensin homolog, MAD, DNA-damage-induc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress granules (SGs) form during cellular stress and are implicated in neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia (ALS/FTD). To yield insights into the role of SGs in pathophysiology, we performed a high-content screen to identify small molecules that alter SG properties in proliferative cells and human iPSC-derived motor neurons (iPS-MNs). One major class of active molecules contained extended planar aromatic moieties, suggesting a potential to intercalate in nucleic acids. Accordingly, we show that several hit compounds can prevent the RNA-d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematopoietic stem cells are resistant to HIV-1 infection. Here, we report a novel mechanism by which the cyclin-dependent kinase inhibitor (CKI) p21(Waf1/Cip1/Sdi1) (p21), a known regulator of stem cell pool size, restricts HIV-1 infection of primitive hematopoietic cells. Modifying p21 expression altered HIV-1 infection prior to changes in cell cycling and was selective for p21 since silencing the related CKIs, p27(Kip1) and p18(INK4C), had no effect on HIV-1. We show that p21 blocked viral infection by complexing with HIV-1 integrase and aborting chromosomal integration. A closely related l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Hepatocellular carcinoma (HCC), a malignancy driven by multifaceted genetic and epigenetic mechanisms, is the leading cause of cancer deaths worldwide. Long non-coding RNAs (lncRNAs), particularly super-enhancer-associated lncRNAs (SE-lncRNAs), have emerged as critical regulators of tumorigenesis.
METHODS: In our study, we explored the expression of super-enhancer (SE)-associated lncRNA (seRNA) in HCC and investigated the role of a SE-lncRNA, HDAC11-AS1, in the progression of HCC. HCC-specific SE-lncRNAs were identified by H3K27ac ChIP-seq data (from ENCODE database) of Huh7, HepG2,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the long non-coding RNA (lncRNA) ESPNP to elucidate its regulatory roles in gastric cancer (GC) cell proliferation, invasion, and metastatic potential. We performed RNA sequencing on gastric cancer liver metastasis (GCLM) tissues, gastric cancer tissues (GCT), and peritumoral tissues (PT) to identify differentially expressed lncRNAs. LncRNA ESPNP was highly expressed in GCLM and GCT, and was thus chosen for further analysis. Cell viability was assessed using the CCK-8 assay, whereas Transwell and wound-healing assays were used to evaluate invasive and migratory capaciti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin (DDP) is a commonly used chemotherapeutic drug for oral squamous cell carcinoma (OSCC) clinical treatment. However, DDP resistance often brings about treatment failure. This study aims to demonstrate the mechanism of JARID1B in DDP-resistance of OSCC cells. Tissue specimens of OSCC and adjacent normal tissues were collected and OSCC cell lines resistant to DDP were established, followed by measurement of JARID1B, H3K4me3, miR-495-3p and FUBP1 levels. CCK-8 was used to detect the IC50 value. Cell proliferation and apoptosis were assayed. The enrichment of JARID1B and H3K4me3 on the mi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hashimoto's thyroiditis is a common autoimmune disorder characterized by lymphocytic infiltration and thyroid follicular cell destruction, leading to permanent hypothyroidism and an increased, clinically risk of thyroid malignancy. However, the specific roles of each thyroidal cell types participating the immune dysregulation of HT remain incompletely elucidated.
METHODS: We performed single-cell RNA sequencing on thyroid tissues from NOD.H-2h4 mice at three disease stages (4, 8, and 16 weeks). A total of 38,461 cells were analyzed to characterize the transcriptomic profiles of tw
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a prevalent hematologic malignancy in pediatric and adolescent populations, characterized by uncontrolled proliferation of immature T lymphocytes. The development of chemoresistance represents a major clinical challenge in T-ALL treatment and alteration in DNA damage response (DDR) pathways was recognized as important mechanism underlying drug resistance. Long non-coding RNAs (lncRNAs), defined as transcripts exceeding 200 nucleotides in length, have emerged as critical regulators in various pathological processes, including oncogenesis. However,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The variants rs10517086 and rs1534422 are predictive of type 1 diabetes mellitus (T1DM) development and poor residual β cell function within the first year of diagnosis. However, the mechanism by which risk is conferred is unknown. We explored the impact of both variants on β cell function in vitro and assessed their relationship with C-peptide in people with T1DM and type 2 diabetes mellitus (T2DM).
METHODS: Using CRISPR/Cas9, the variants were introduced into a β cell line (BRIN-BD11) and a T cell line (Jurkat cells) from which the conditioned media was applied to otherwise he
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deregulation of E3 ubiquitin ligases is associated with increased proliferation and metastasis in prostate cancer (PCa); however, the underlying mechanisms remain largely unclear. This study aimed to explore the role of Fbxo2, a SKP1-Cullin-F-box (SCF) E3 ubiquitin ligase, in PCa progression. Analysis of prostate tissue samples revealed that Fbxo2 is downregulated in PCa, and higher Fbxo2 expression correlates with better patient prognosis. Functional assays conducted both in vitro and in vivo demonstrated that Fbxo2 reduces cell proliferation and metastasis in PCa. Using co-immunoprecipitatio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования