Savolitinib is an oral, potent, selective CNS-penetrant MET-tyrosine kinase inhibitor that in vitro studies indicate is metabolized by cytochrome P450 (CYP) enzymes, including CYP1A2, and by non-CYP enzymes, such as aldehyde oxidase (AO). Savolitinib primary metabolites, M2 and M3, are formed mainly by CYP1A2 and AO, respectively. This Phase 1, open-label study evaluated the impact of CYP1A2 inhibition by fluvoxamine on the pharmacokinetics of savolitinib and its metabolites in 16 healthy male volunteers. Volunteers received a single oral dose of 300 mg savolitinib and, following a ≥ 10-day wa
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is limited evidence that anti-vertigo drugs (AVDs) are effective in patients with vestibular symptoms. Still, betahistine is one of the most frequently prescribed off-label drugs. GPs are likely to contribute substantially to these potentially inappropriate prescriptions.
AIM: To evaluate the frequency of (long-term) AVD prescriptions in primary care and characteristics associated with long-term prescriptions.
DESIGN & SETTING: We conducted a retrospective observational cohort study using anonymised routine primary care data from ≥1.2 million patients registered at 269 gene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On April 4, 2024, the FDA approved idecabtagene vicleucel (ide-cel) for adults with relapsed or refractory multiple myeloma after two or more prior lines of therapy, including an immunomodulatory agent, a proteasome inhibitor, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Approval was based on KarMMa-3, a randomized, open-label trial in 386 patients. The study compared a single infusion of ide-cel to standard-of-care treatment consisting of the investigator's choice of five anti-myeloma regimens. The primary endpoint was progression-free survival, which was significantly longer in the ide-cel arm [HR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dried blood spot (DBS) assays to quantify novel and repurposed drugs for the treatment of rifampicin-resistant tuberculosis (RR-TB) would facilitate pharmacokinetic studies and therapeutic drug monitoring in low-middle income settings, considering their ease of application and simple sample storage requirements. We describe a DBS method for the simultaneous quantification of bedaquiline and metabolite N-desmethyl bedaquiline, linezolid, levofloxacin, and clofazimine. The analytes were extracted from the matrix and isolated by solid-phase extraction. Two LC-MS/MS systems were used, optimized fo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nerve growth factor (NGF) plays a critical neuroprotective role in retinal health, supporting neuronal survival and regeneration. Recombinant human NGF (rhNGF) holds promise for treating retinal degenerative diseases such as glaucoma, retinitis pigmentosa, and optic neuropathies. However, efficient retinal delivery of rhNGF remains a major challenge due to anatomical barriers and rapid clearance from conventional routes. Here, we integrate in vivo experimentation with mathematical modeling to identify and validate optimized delivery strategies for rhNGF. By using stable isotope-labeled rhNGF,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Microscopic colitis (MC) is a leading cause of chronic diarrhea, particularly in older adults. Although many patients respond to budesonide, refractory and dependent cases pose major therapeutic challenges. Although the off-label use of advanced inflammatory bowel disease therapies is expanding, robust real-world data remain scarce.
METHODS: Through the ECCO CONFER network, we conducted a multinational, retrospective study in patients with MC treated with biologics or small molecules following budesonide failure or intolerance. We systematically analyzed clinical outcomes,
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Ketamine and morphine are among the most commonly abused drugs. Ketamine is classified as a new psychoactive substance, while morphine represents the opioid class. These two substances may exhibit synergistic or antagonistic effects in their pharmacological actions, and their combined abuse could lead to more severe health risks, such as respiratory depression. Therefore, simultaneous detection is crucial for comprehensive monitoring of drug abuse. This study developed a test strip capable of detecting both ketamine (KET) and morphine (MOP) in serum, utilizing Raman spectr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: 177 Lu-DOTA-TATE (LUTATHERA) is a crucial radiopharmaceutical in neuroendocrine tumor therapy, yet real-world long-term safety data across diverse populations remain limited. This study aims to comprehensively assess the postmarketing safety of LUTATHERA using a real-world pharmacovigilance database.
METHODS: We conducted an observational study using the US Food and Drug Administration's Adverse Event Reporting System (FAERS) database from the first quarter of 2018 to the third quarter of 2024. Reports were filtered for LUTATHERA as the primary suspect. The characteristics and onse
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elucidating the molecular and cellular effects caused by CFTR variants is crucial to understand Cystic Fibrosis (CF) disease pathophysiology, but also to predict disease severity, to provide genetic counselling, and to determine the most adequate therapeutic strategy for people with CF (pwCF). While the current CFTR modulator drugs (CFTRm) are approved mainly for pwCF with the most prevalent variant, p.Phe508del, pwCF carrying rare and/or uncharacterized CFTR variants are not eligible. However, previous studies have shown that such rare variants can be rescued by the approved CFTRm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RBN-3143 is an inhibitor of PARP14 in development for inflammatory diseases. Multiple assessments were conducted to evaluate the clinical pharmacology properties of RBN-3134. A randomized, double-blind, placebo-controlled study assigned healthy volunteers (HVs) to single ascending doses (SADs) (25-1000 mg) or multiple ascending doses (MADs) (150, 300, and 500 mg twice daily [BID] for 14 days) of RBN-3143 or placebo. An open-label, randomized, 3-period, cross-over study evaluated the effects of food and pantoprazole (40 mg once daily [QD]) on the pharmacokinetics of RBN-3143 (500 mg), and a pha
СтатьяКлиническое исследование I фазыРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin diseases may cause rash, inflammation, itchiness, and other important skin changes, including dysplasia. Some skin conditions may be due to genetic and lifestyle factors and immune-mediated factors. The current skin disease treatment can include oral medication, topical cream, or ointments. Nanotechnology is revolutionizing the drug delivery systems, increasing the time life of active therapeutic compounds and improving the treatment efficiency. This work hypothesizes that varying the surface properties of chitosan nanoparticles (Ch-NPs) can modulate their diffusion through dermal tissue.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mouse models, such as the intravital laser-induced model of thrombus formation, are commonly used for mechanistic and preclinical studies in thrombosis. However, their translational value is limited by species differences. Few in vitro models incorporate laser-induced vascular injury. Here, we developed an endothelialized microfluidic device, the Endo-chip, to model thrombus formation in response to laser injury. Citrated blood was treated with IXA4, an endoplasmic reticulum stress inducer, or with antithrombotic agents including antitissue factor antibody (5G9), antiplatelet drugs (abciximab,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pegbing® (peginterferon alfa-2b), a pegylated interferon-alpha, is approved for the treatment of chronic hepatitis B (CHB) and C. One of its adverse effects is platelet (PLT) suppression. It is currently being repurposed for the treatment of essential thrombocythemia (ET), a rare myeloproliferative disorder characterized by abnormally elevated PLT levels and associated with significant unmet clinical needs. The drug repositioning strategy of Pegbing® from CHB to ET aims to accelerate development and reduce costs. Through the application of pharmacometrics, the existing data from CHB patients w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epilepsy, affecting over 50 million people globally, presents a significant neurological challenge. Effective prevention of epileptic seizures relies on proper administration and monitoring of Anti-Seizure Medication (ASMs). Therapeutic Drug Monitoring (TDM) ensures optimal dosage adjustment, minimizing adverse effects and potential drug interactions. While traditional venous blood collection for TDM may be stressful, emerging alternative sampling methods, particularly Dried Blood Spot (DBS) or oral fluid offer less invasive way of sampling. This study aimed to develop and validate an analytic
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fruquintinib is a highly selective small-molecule inhibitor that targets vascular endothelial growth factor receptors and is approved for the treatment of metastatic colorectal cancer. Given its increasing clinical adoption, a comprehensive pharmacovigilance evaluation of the adverse events (AEs) is warranted.
METHODS: We conducted an analysis of fruquintinib-related AEs by mining the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database, covering the period from the fourth quarter of 2023 to the first quarter of 2025. The regulatory characterization of the AEs was based on the syst
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: We report the development of a novel intraocular sustained-release implantable pharmaceutical formulation, designed to be placed in the anterior chamber of the eye after cataract surgery. The device is intended to reduce postoperative inflammation, and to prevent opportunistic bacterial infections that may lead to endophthalmitis. Methods: The implants were produced via hot-melt extrusion, using a twin-screw extruder to process a homogeneous mixture of polylactide-co-glycolic acid, moxifloxacin hydrochloride (MOX HCl) and dexamethasone (DEX). Quality control tests includ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Motor neuron diseases are neurological disorders characterized by progressive degeneration of upper and/or lower motor neurons. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is the most common form of motor neuron diseases, where patients suffer progressive paralysis, muscle atrophy and finally death. Despite ALS severity, no treatment is safe and fully effective. In this area, Riluzole was the first drug approved and it constitutes the gold-standard for this pathology. However, to obtain suitable therapeutic efficacy, Riluzole requires high doses that are associated with severe adverse effe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different Schistosoma mansoni strains may exhibit distinct phenotypes, which can influence parasite distribution, treatment outcomes, and control strategies. In this study, we conducted a label-free quantitative proteomic analysis to compare two strains of S. mansoni, Belo Horizonte (SmBH) and Sergipe (SmSE), which differ in phenotypic traits and susceptibility to praziquantel (PZQ). BALB/c mice were infected and treated with a sub-curative dose of PZQ (50 mg/kg) 45 days post-infection. Male and female worms were recovered 15 days after treatment, and pooled samples were processed for trypsin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mavacamten is a potential inducer of cytochrome P450 (CYP) 3A4 and could reduce the effectiveness of concomitant drugs that are metabolized by CYP3A4, such as midazolam. This study aimed to determine if repeat doses of mavacamten achieving clinically relevant exposures affected midazolam exposure. This was a single-center, open-label study in healthy participants. Participants received: on day 1, midazolam 5 mg; on days 2-3, mavacamten 25 mg; on days 4-16, mavacamten 15 mg; and on day 17, mavacamten 15 mg and midazolam 5 mg. Plasma concentrations of mavacamten, midazolam, and the midazolam met
СтатьяКлиническое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundFirst-line treatment for symptomatic intracranial atherosclerotic disease (ICAD) is medical management; however, interventional approaches are increasingly considered for refractory disease. The Resolute Onyx in TIA management (ROTIA) study is a post-market evaluation of the Resolute Onyx (R-Onyx) drug-eluting stent in the treatment of recurrent transient ischemic attacks (TIAs) due to refractory ICAD (off-label use).MethodsThis is a single-center, retrospective case series of consecutive patients who underwent angioplasty and stenting with R-Onyx for treatment of recurrent TIAs due
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования