Cystic fibrosis (CF), the most common lethal genetic disease in Caucasians, is characterized by defective electrolyte transport in several epithelia. In sweat duct, pancreatic, intestinal, and airway epithelia, abnormalities in transepithelial ion transport may account for the manifestations of the disease. A Cl- impermeable apical cell membrane is a common feature in these CF epithelia. The rate of transepithelial Cl- transport is controlled in part by hormonally regulated apical membrane Cl- channels; in CF epithelia, Cl- channels are present but their regulation is defective. Most regulatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
R-loop mapping of DNA:RNA hybrids formed between mutant pro-alpha 2(I) mRNAs and appropriate human pro-alpha 2(I) genomic clones was employed to define the location of mutations which result in the synthesis of shortened pro-alpha 2(I) chains in skin fibroblasts from two variants of osteogenesis imperfecta. Hybridization of the genomic clone NJ-9 with pro-alpha 2(I) mRNA from a patient with a mild atypical form of the disease resulted in the identification of mutant pro-alpha 2(I) mRNA lacking the sequences which correspond to exon 11 of the pro-alpha 2(I) collagen gene. Exon 11, a 54-base pai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two- to three-week-old mice homozygous for the recessive oc gene had negligible numbers of marrow cells but possessed no significant spleno- and hepatomegaly. They also maintained normal numbers of blood cells except for monocytes, which were significantly lower. Additionally, they had reduced numbers of total cells and resident macrophages in the peritoneum, as determined by cell counts in the peritoneal lavage fluid. The frequency of spleen colony-forming units (CFU-S) in the spleens of oc/oc mice was the same as that in the spleens of normal littermate control mice. These oc/oc CFU-S showed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Praziquantel (2-cyclohexylcarbonyl-1,2,3,6,7, 11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one, EMBAY 8440, Biltricide) is an anthelminthic drug with activity against all species of schistosomes pathogenic to man and a wide range of cestodes, including the cysticerci of Taenia solium in human tissues and organs, also the CNS. Praziquantel does not reveal any undesired pharmacodynamic effects. After oral administration praziquantel is quantitatively and rapidly absorbed, metabolized and excreted as a variety of metabolites predominantly via the kidneys. The acute toxicity in rats, mice, rabbit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic relapse remains the principal lethal event in triple-negative breast cancer (TNBC), yet the contribution of PRKAR2A, which encodes the type IIα regulatory subunit (RIIα) of protein kinase A (PKA), remains unresolved. RIIα creates a mechanistic duality: it restrains catalytic PKA within the holoenzyme while recruiting type II PKA to A-kinase anchoring protein (AKAP) microdomains. A targeted critical narrative search identified no eligible published study in the searched sources that causally linked PRKAR2A to a TNBC metastasis endpoint. Direct evidence is limited to four association
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial pathogens are major threats to sustainable aquaculture, leading to huge economic losses and reducing fish health and productivity. In this study, isolation, identification and characterization of the causative agent of acute mortality (approximately 55%) in Nile tilapia (Oreochromis niloticus) was carried out. The isolate was identified as Pseudomonas juntendi based on multilocus sequence analysis (16S rRNA, gyrB, rpoB and rpoD), showing highest similarity to reference strains. Most of the biochemical features were in line with previously reported P. juntendi. Virulence factors of th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: The retromer protein complex is involved in various physiological processes, especially endosomal trafficking, and its dysregulation has been linked to Alzheimer's disease and Parkinson's disease, as well as VPS35 knockout (KO), causing early embryonic lethality. We aimed to investigate the cellular consequences of VPS35 deficiency. Methods: To investigate the effects of VPS35 loss, we used CRISPR/Cas9 to generate VPS35 KO human embryonic kidney 293 (HEK293) cells. We analyzed changes in retromer component expression, cell proliferation, apoptosis, and mitochondrial dyna
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite recent treatment advances using targeted therapies, acute myeloid leukemia (AML) remains a highly lethal disease. Mechanism-based biomarker-informed therapies could expand therapeutic options and enable rational combination strategies. Here, we demonstrated that HDAC8 impairs DNA repair and confers therapeutic vulnerabilities in AML. Analysis of AML patient datasets revealed that HDAC8 is overexpressed in more than half of cases and is associated with dysregulated DNA damage response (DDR) gene expression. Elevated HDAC8 expression induced DNA damage phenotypes and compromised homologo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
<b>Background and Objective:</b> Ovarian cancer is a highly lethal gynecologic malignancy, often diagnosed at advanced stages due to nonspecific symptoms. The IL-6/STAT3 pathway promotes tumor progression, chemoresistance and poor prognosis. Therefore, this study aimed to evaluate the histologic patterns of ovarian tumors based on the WHO 2020 classification and investigate the role of the IL-6/STAT3 pathway in ovarian cancer progression. <b>Materials and Methods:</b> A retrospective observational study was conducted using 2,309 ovarian biopsy specimens collected betwee
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to combination regimens containing the B-cell lymphoma 2 (BCL-2) inhibitor and BH3 mimetic venetoclax in acute myeloid leukemia (AML) is a growing clinical challenge for this extensively used agent. We previously established the antileukemic properties of ceramide, a tumor-suppressive sphingolipid, in AML, and demonstrated that upregulated expression of acid ceramidase (AC), a ceramide-neutralizing enzyme, supports leukemic survival and resistance to BH3 mimetics. Here, we report the antileukemic efficacy and mechanisms of cotargeting AC and BCL-2 in venetoclax-resistant AML. Analys
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small cell lung cancer (SCLC) remains one of the most lethal malignancies, with a five-year survival of <10% despite advances in treatment. Seizure-related gene 6 (SEZ6), a type I transmembrane protein preferentially expressed in neuroendocrine tumors, has recently emerged as a promising therapeutic target, supported by clinical activity of SEZ6-targeted antibody-drug conjugates in relapsed SCLC. Here, we developed and evaluated a humanized anti-SEZ6 monoclonal antibody for SEZ6-targeted positron emission tomography (PET) imaging and α-particle radioimmunotherapy. Immunohistochemistry of patie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cells maintain chronically elevated levels of reactive oxygen species (ROS) while relying on robust antioxidant programs to preserve redox homeostasis and viability. Although therapeutic strategies that disrupt this balance to induce lethal oxidative stress and ferroptosis have emerged as promising anticancer approaches, the upstream signaling mechanisms that constrain ROS accumulation under physiologically relevant stress conditions remain incompletely understood. Here, we identify the stress-responsive kinases SMG1 and DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) as functionally redundant re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Menin inhibitors (MI) disrupt the binding of menin to mixed-lineage leukemia 1 (MLL1), leading to the repression of MLL1 or MLL1-fusion protein target genes, including reduced levels of HOXA9 and MEIS1 in acute myeloid leukemia (AML) with mutant NPM1 (mtNPM1) or MLL1 rearrangement (MLL1-r). Although MI are relatively well tolerated and induce clinical remissions, they are often short-lived due to the development of resistance followed by AML relapse. Through repeated shocks with the MI SNDX-50469, a precursor tool compound to revumenib, followed by recovery, we developed MI-resistant (MITR) AM
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains one of the most lethal human malignancies, in part due to late diagnosis and the lack of robust molecular biomarkers. Although aberrant DNA methylation is a defining feature of PDAC, most studies rely on single cohorts, limiting reproducibility and biological interpretation. Here, we performed an integrative multi-cohort analysis of genome-wide DNA methylation profiles from four independent PDAC datasets generated on Illumina EPIC and HumanMethylation450 platforms, comprising 364 tumors and 99 normal controls. Using a harmonized preprocessing cro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging pollutants 6PPD and its oxidation product 6PPD-Q enter the environment via rubber product abrasion, with scarce toxicological data for risk assessment. This study compared their toxicity and mechanisms on zebrafish glucolipid metabolism at environmentally relevant and sublethal concentrations. Both induced developmental malformations dose-dependently, with 120hpf larvae LC50 of 991.6 μg/L (6PPD) and 165.2 μg/L (6PPD-Q), showing 6PPD-Q has higher teratogenicity and lethality. RNA-seq and bioinformatics revealed shared differentially expressed genes (DEGs) enrichment in ether lipid, gly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ionizing radiation (IR) is widely used not only in cancer diagnosis and therapy, but its biological effects also extend beyond radiation-induced lethal lesions, e.g., specifically DNA double-strand breaks (DNA-DSBs). This review aims to summarize current evidence on IR-induced epigenetic alterations and to integrate mechanistic insights from radiation chemistry and radiation biology that link DNA damage to long-term epigenetic dysregulation.
RESULTS: Experimental and clinical studies collectively show that IR induces persistent epigenetic reprogramming, including global and gene-spec
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ras-driven cancers present a major therapeutic challenge. Vitamin B3 (nicotinamide), an NAD+ precursor, shows potential anticancer activity, but its mechanisms in Ras-driven tumors require elucidation. This study aimed to investigate the antitumor efficacy of vitamin B3 in a RasV12scrib-/- Drosophila model and explore its underlying mechanisms.
METHODS: We treated RasV12scrib-/- Drosophila with varying vitamin B3 concentrations (0-4.8 mg/mL). Tumor growth was monitored by fluorescence imaging. Molecular analyses included Western blotting, quantitative real-time polymerase chain re
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trained immunity represents an evolutionarily conserved form of innate immune memory established through epigenetic and metabolic reprogramming. This study has demonstrated for the first time that butyrate, a key gut microbiota-derived metabolite, induces trained immunity in teleost macrophages. Our results revealed that priming head kidney macrophages (HKMs) from turbot (Scophthalmus maximus L.) with 1 μM of sodium butyrate (NaB) for 24 h followed by a 5-day training period, established a durable memory phenotype of HKMs. Importantly, the bactericidal capacity against Edwardsiella tarda (E.ta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In teleosts, homologs of Anti-Müllerian Hormone (Amhy) and its type II receptor (Amhr2/Amhr2y) have been independently recruited as master sex-determination genes in about 50% of known cases. However, it remains unknown whether a conserved transducer pair exists, as the requisite type I receptors and R-Smad effectors remain unidentified amidst their diversity and potential redundancy. In this study, we employed an in vitro reporter assay to screen five type I receptors (Alk2a, Alk2b, Alk3, Alk6a, Alk6b) and three R-Smads (Smad1, Smad5, Smad8), discovering that only Alk3, Alk6a, or Alk6b, in co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overlapping neuropsychiatric and cardiac features in rare monogenic syndromes stem from shared gene expression. Pathogenic gain-of-function RYR2 variants, leading to a lethal cardiac arrhythmia syndrome known as catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT), have also been associated with neuropsychiatric disorders such as epilepsy, schizophrenia, and intellectual disability. Neuropsychiatric phenotypes have not been reported in patients with calcium release deficiency syndrome (CRDS), a recently described inherited arrhythmia disorder distinct from CPVT caused by loss-of-functi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования