Результаты поиска

Identification of small molecules uncoupling the Notch::Jagged interaction through an integrated high-throughput screening.

Notch signaling plays an important role in several cellular functions including growth, differentiation, cell fate determination and stemness. Increased Notch activity has been linked to several types of cancers. Activation of Notch signaling is triggered by the interaction of Notch receptors (Notch1-4) with 5 different ligands (Jagged1-2 and Dll1-3-4) expressed on the neighbouring cells. Currently, indirect approaches to inhibit Notch signalling are based on the inhibition of the key step of Notch activation catalyzed by the γ-Secretase and thereby affect several different γ-Secretase substra

Выявляется идеотип, устойчивый к засухе, у пшеницы с использованием индекса расстояния между различными видами генотипов (MGIDI) и всеобъемлющего оценочного значения.

В связи с растущим воздействием изменения климата, особенно в засушливых районах, существует настоятельная потребность в высокоурожайной и засухоустойчивой пшенице (Triticum estivum L.). Рекомбинантные инкрементные линии (РИЛ) с креста между высокоурожайными "SeriM82" и засухоустойчивыми "Babax" обеспечивают ценный генетический ресурс. В этом исследовании была дана оценка 167 РЛС вместе с их two родители в возрасте до two ирригационные режимы 2 годы для выявления оптимальных генотипов с использованием морфофизиологических характеристик, анализа основных компонентов (АОП), индексов засухи, всео

Prevention of cancer-therapy related cardiac dysfunction.

PURPOSE OF REVIEW: Introduction of modern cancer therapies has led to increased survival of affected patients. With this advantage, the incidence of cancer therapy-related cardiac dysfunction (CTRCD) has increased and reasonable prevention strategies become necessary. This review outlines the major approaches to limit development and progression of CTRCD. RECENT FINDINGS: A broad range of cancer therapies can provoke CTRCD ranging from mild asymptomatic forms to severe heart failure. Profound cardiological assessment of cardiovascular comorbidities before initiation of cancer therapy allows i

European Myeloma Network recommendations on tools for the diagnosis and monitoring of multiple myeloma: what to use and when.

The diagnosis of multiple myeloma can be challenging, even for experienced physicians, and requires close collaboration between numerous disciplines (orthopedics, radiology, nuclear medicine, radiation therapy, hematology and oncology) before the final diagnosis of myeloma is made. The definition of multiple myeloma is based on the presence of clinical, biochemical, histopathological, and radiological markers of disease. Specific tests are needed both at presentation and during follow-up in order to reach the correct diagnosis and characterize the disease precisely. These tests can also serve

History of autoimmune disease is associated with impaired survival in multiple myeloma and monoclonal gammopathy of undetermined significance: a population-based study.

Multiple myeloma (MM) is a plasma cell disorder preceded by monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). Incidence of MM and MGUS is higher among patients with autoimmune disease. The aim of this study was to determine whether a history of autoimmunity has an impact on survival in MM and MGUS. Using high-quality national Swedish registries, we identified 8367 patients with MM, 18,768 patients with MGUS, and 110,251 matched control subjects, and obtained information on previous autoimmune disease in patients and controls. Cox regression was used to calculate hazard ratios (HRs) fo

Randomized Phase 3 study of pomalidomide cyclophosphamide dexamethasone versus pomalidomide dexamethasone in relapse or refractory myeloma: an Asian Myeloma Network study (AMN003).

Pomalidomide has been shown to improve survival in patients with relapsed/refractory myeloma (RRMM). However, the optimal pomalidomide-based combinations in RRMM are not known. This study compared pomalidomide, cyclophosphamide, dexamethasone (PCD) with pomalidomide and dexamethasone (PD) in Asian patients with RRMM. Patients were randomly assigned to receive PCD or PD. Patients received pomalidomide at 4 mg from days 1 to 21, dexamethasone at 40 mg once a week, and those in the PCD arm received cyclophosphamide at 400 mg once weekly for three weeks. The primary endpoint was progression-free s

Increased Indoleamine 2, 3-Dioxygenase expression modulates Th1/Th17/Th22 and Treg pathway in humans with Helicobacter Pylori-Infected gastric mucosa.

Introduction and purposeIndoleamine 2, 3- dioxygenase (IDO) plays an importantrole in immunosuppressive pathway, as inhibits responsesof T cells and promotes immune tolerance. Host responsetoHelicobacter pylori (H. pylori) is involved in the infection persistenceand it is also associatedwith different clinical outcomes. The aim of this study was to investigate the role of IDO in H. pylori-infected patients with gastritis diseases and peptic ulcer diseases (PUD) through the assessment of the relationship among IDO protein expression and the numbers of T helper (Th)-1, Th17, Th22, and T regulato

Leukoencephalopathy During Daratumumab-Based Therapy: A Case Series of Two Patients with Multiple Myeloma.

Leukoencephalopathy in the setting of multiple myeloma (MM) is a rare demyelinating condition, with few reported cases in literature. Daratumumab is a CD38 targeted monoclonal antibody that has been widely used for the management of MM. In the absence of central nervous system (CNS) disease, many medication-induced leukoencephalopathy cases reported with MM, including daratumumab-induced, are associated with progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) and John Cunningham (JC) virus. Currently, there are no reported cases of daratumumab-induced leukoencephalopathy among patients without CN

Modulation of the Immune Response by Deferasirox in Myelodysplastic Syndrome Patients.

Deferasirox (DFX) is an oral iron chelator used to reduce iron overload (IO) caused by frequent blood cell transfusions in anemic myelodysplastic syndrome (MDS) patients. To study the molecular mechanisms by which DFX improves outcome in MDS, we analyzed the global gene expression in untreated MDS patients and those who were given DFX treatment. The gene expression profiles of bone marrow CD34+ cells were assessed by whole-genome microarrays. Initially, differentially expressed genes (DEGs) were determined between patients with normal ferritin levels and those with IO to address the effect of

Efficacy and safety of modified Bushen Yiqi formulas (MBYF) as an add-on to formoterol and budesonide in the management of COPD: study protocol for a multicentre, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, randomized clinical trial: FB-MBYF Trial.

BackgroundInhaled glucocorticoid corticosteroid (ICS), long-acting β2-adrenoceptor agonist (LABA), and other drugs have limited therapeutic effects on COPD with significant individual differences. Traditional Chinese medicine (TCM)-modified Bushen Yiqi formula (MBYF) demonstrates advantages in COPD management in China. This study aims to evaluate the efficacy and safety of MBYF as an add-on to budesonide/formoterol in COPD patients and confirm the related genes affecting the therapeutic effect in the treatment of COPD.MethodsIn this multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, pa

Долгосрочное воздействие COVID-19 на репродуктивное здоровье женщин и его связь с аутоиммунными заболеваниями, включая множественный склероз.

Озабоченность по поводу долгосрочного влияния COVID-19 на репродуктивное здоровье женщин растет, и появляющиеся исследования указывают на потенциальные связи с яичниковой дисфункцией, менструальными нарушениями, проблемами фертильности и неблагоприятными последствиями беременности. Регулирование послевирусной иммунной дисдукции связано как с развитием, так и с обострением аутоиммунных заболеваний, включая множественный склероз (МС). Длинный процесс COVID связан с иммунологической дисфункцией, гормональными дисфункциями и хроническим воспалением, что может усугублять аутоиммунные расстройства и

Ixazomib with cyclophosphamide and dexamethasone in relapsed or refractory myeloma: MUKeight phase II randomised controlled trial results.

The all-oral combination of ixazomib, cyclophosphamide, and dexamethasone (ICD) is well tolerated and effective in newly diagnosed and relapsed multiple myeloma (MM). We carried out MUKeight, a randomised, controlled, open, parallel group, multi-centre phase II trial in patients with relapsed MM after prior treatment with thalidomide, lenalidomide, and a proteasome inhibitor (ISRCTN58227268), with the primary objective to test whether ICD has improved clinical activity compared to cyclophosphamide and dexamethasone (CD) in terms of progression-free survival (PFS). Between January 2016 and Dece

Окисляющий стресс как терапевтическая цель в амиотропическом боковом склерозе: возможности и ограничения.

Амиотропический боковой склероз (ALS), известный также как болезнь моторных нейронов (MND) и болезнь Лу Гехрига, характеризуется потерей нижних моторных нейронов в спинном мозге и верхних моторных нейронов в коре головного мозга. Ввиду сложного и многофакторного характера различных факторов и механизмов риска, связанных с механическим нейронным дегенерацией, патологические механизмы БАС не в полной мере понимаются. Окисляющий стресс one из известных причин патогенез АБС. Это наблюдалось у пациентов, а также у клеточных и животных моделей и, как известно, вызывало митохондриальную дисфункцию и

Proceedings of the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology Annual Scientific Meeting 2018

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

Совпадение в полном тексте источника
… Genetic risk score analysis (GRS) and SNP-set kernel association test (SKAT), which calculates the accumulated effect of common and rare variations, respectively, identified sets of variants significantly associated with recurrent wheeze in childhood. …

Targeted Small Molecules for Systemic Lupus Erythematosus: Drugs in the Pipeline.

Despite the uncertainty of the pathogenesis of systemic lupus erythematosus, novel small molecules targeting specific intracellular mechanisms of immune cells are being developed to reverse the pathophysiological processes. These targeted molecules have the advantages of convenient administration, lower production costs, and the lack of immunogenicity. The Janus kinases, Bruton's tyrosine kinases, and spleen tyrosine kinases are important enzymes for activating downstream signals from various receptors on immune cells that include cytokines, growth factor, hormones, Fc, CD40, and B-cell recept

Взаимодействие полов и генотипов в ассоциациях по борьбе с заболеваниями: комплексный сетевой анализ в Биобанке Соединенного Королевства.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Сопоставимость заболеваний и более долгосрочные осложнения, обусловленные биологическими связями между фенотипами, могут привести к повышению риска серьезных последствий для здоровья. С учетом того, что многие болезни отличаются по признаку пола в их генетике, наша цель состояла в том, чтобы определить, влияют ли связи генотипа в разбивке по полу (GxS) аналогичным образом на межфенотипные ассоциации. Путем сопоставления сетей по борьбе с болезнями, которые были зарегистрированы на сексуальной почве, где узлы представляют собой болезни и края, представляют собой их взаимо

Модель ОПТИ для метастатических опухолей костей: ориентированный на данные инструмент для хирургического планирования и прогнозирования.

ЦЕЛИ: Цель настоящего исследования заключается в оценке точности прогнозов и клинической применимости системы шаблона ОПТИ у турецких пациентов с длинными метастазами диафизовых костей, а также в сопоставлении прогнозов выживания и рекомендаций хирургического вмешательства с реальными результатами. ПАТИЕНТЫ И МЕТОДЫ: В период с апреля 2013 и июнь 2021, всего 108 (больные)52 мужского пола; 56 женщины; средний возраст: 64.5±10.6 годы; диапазон, 45 в адрес 83 ) с гистологическим подтвержденным метастатическим заболеванием костей, затрагивающим диафию длинных костей и прошедших хирургическое лечен

Medical history predicts phenome-wide disease onset and enables the rapid response to emerging health threats.

The COVID-19 pandemic exposed a global deficiency of systematic, data-driven guidance to identify high-risk individuals. Here, we illustrate the utility of routinely recorded medical history to predict the risk for 1741 diseases across clinical specialties and support the rapid response to emerging health threats such as COVID-19. We developed a neural network to learn from health records of 502,489 UK Biobank participants. Importantly, we observed discriminative improvements over basic demographic predictors for 1546 (88.8%) endpoints. After transferring the unmodified risk models to the All

Оценка знаний и информации лиц, живущих с множественным склерозом: межсекторное исследование вопросника.

Интернет стал основным источником информации по вопросам здравоохранения для людей, страдающих множественным склерозом (МС). Однако с учетом большого количества дезинформации, обнаруженной в Интернете, такое поведение может представлять серьезную угрозу для пользователей Интернета. ЦЕЛЬ: Данное исследование направлено на изучение знаний и поведения людей, живущих с РС, в специализированной клинике MS, где образование является краеугольным камнем ухода. МЕТОДЫ: Это межсекторальное исследование, основанное на обследованиях 20 правдивые или ложные заявления, охватывающие как научные факты, так и

Defibrotide for prophylaxis of sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease (SOS/VOD) in pediatric high-risk patients: consensus guidelines from the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT).

SOS/VOD is a life-threatening complication of hematopoietic stem cell transplantation, especially in children, with incidences reaching up to 15-20%. Despite efforts, SOS/VOD remains unpredictable with significant morbidity and mortality. High-risk criteria are clearly defined, and the pediatric EBMT diagnostic criteria have improved sensitivity, reducing treatment delays and enhancing outcomes. A meta-analysis combining retrospective and prospective studies found a risk ratio of 0.30 for SOS/VOD with defibrotide (DF) prophylaxis. Additionally, two prospective trials were conducted: the pediat