Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease affecting the synovium. Mitochondrial dysfunction is considered a critical factor in the pathogenesis of RA. The aim of the study was to determine the effect of methotrexate and tofacitinib on mitochondrial function and oxidative stress in an in vitro study on the model synovial cell line SW982. TNF-alpha-stimulated SW982 cells, as well as control untreated cells, were incubated with methotrexate and tofacitinib. A metabolic test was performed to assess mitochondrial function. The oxidative stress generated after the application of the therape
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aicardi-Goutières syndrome (AGS) is a genetically heterogeneous type-I interferonopathy presenting in infancy with intracranial calcifications, white matter lesions, and brain atrophy. AGS7, caused by gain-of-function (GOF) mutations in the IFIH1 gene, triggers excessive type-I interferon production, leading to autoimmune responses. We describe an 18-year-old female diagnosed with AGS7 due to a somatic GOF mutation in IFIH1. In 2014, she presented with multiple joint swelling, facial rash, and hair loss, and received a diagnosis of juvenile idiopathic arthritis and systemic lupus erythematosus
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pirtobrutinib is a Bruton's tyrosine kinase inhibitor used to treat mantle cell lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Pirtobrutinib has a steady-state trough concentration of > 825 ng/mL, corresponding to a 90% inhibitory concentration of Bruton's tyrosine kinase. Therefore, maintaining stable trough concentrations of pirtobrutinib is clinically important; however, no methods of monitoring pirtobrutinib levels have been developed. In this study, our aim was to develop a method to determine pirtobrutinib levels in human plasma and validate it for therapeutic drug monitoring. Pirtobrutinib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precision oncology has transformed non-small cell lung cancer (NSCLC) treatment by tailoring therapies to the genomic profile of the disease, significantly improving clinical outcomes. However, acquired resistance to molecularly targeted therapies remains a major challenge. This report details a 69-year-old woman with KRAS G12C-mutant metastatic NSCLC who developed resistance to sotorasib, a KRAS G12C inhibitor. Initially responding to the standard dose of 960 mg, the patient required a dose reduction to 480 mg due to liver toxicity. After 20 months, oligoprogression occurred, managed through
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eosinophilic pustular folliculitis (EPF) is an uncommon skin condition that presents as follicular papules or pustules. The treatment of EPF is challenging because of the high relapse rates. This study aims to evaluate the efficacy and safety of tofacitinib as a treatment for EPF. We present three patients with refractory EPF who were successfully treated with tofacitinib at our clinic. We also conducted a literature review using the PubMed database to gain further insight into this promising therapy. Our patients were effectively treated with tofacitinib. To the best of our knowledge, only th
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rheumatoid arthritis increases the risk of generalised muscle wasting, with chronic inflammation contributing to the loss of muscle mass and strength. Tofacitinib, a Janus kinase (JAK) inhibitor used to treat rheumatoid arthritis, increases serum creatinine concentrations without conclusive evidence of nephrotoxicity. In the Rheumatoid Arthritis and Muscle (RAMUS) study, we investigated whether tofacitinib affects muscle volume, strength, and function.
METHODS: RAMUS was a prospective, single-arm, single-centre, proof of concept experimental study, done at Freeman Hospital, Newcas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) improve prognosis in chronic myeloid leukemia (CML). Nilotinib and ponatinib, second- and third-generation TKIs, respectively, have been reported to cause adverse vascular occlusive events such as myocardial infarction and peripheral arterial disease. However, little is known about the risk of cerebral infarction associated with severe cerebrovascular stenosis, which is a late complication of TKIs. Herein, we report two cases of cerebrovascular stenosis associated with TKIs for CML.
CASE PRESENTATION: A 53-year-old man with CML experienced transie
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The simultaneous differentiation of human pluripotent stem cells (hPSCs) into both endodermal and mesodermal lineages is crucial for developing complex, vascularized tissues, yet poses significant challenges. This study explores a method for co-differentiation of mesoderm and endoderm, and their subsequent differentiation into pancreatic progenitors (PP) with endothelial cells (EC).
METHODS: Two hPSC lines were utilized. By manipulating WNT signaling, we optimized co-differentiation protocols of mesoderm and endoderm through adjusting the concentrations of CHIR99021 and mTeSR1. Su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While the efficacy and safety of zanubrutinib have been established in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia, the evidence on cost effectiveness is still lacking.
OBJECTIVE: We aimed to evaluate the cost effectiveness of zanubrutinib versus ibrutinib in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia from the commercial payer perspective in the USA.
METHODS: A partitioned survival model was developed based on survival curves from the phase III ALPINE trial. We reconstructed patient-level data for each curve and conducted a parametric estimation to incorporate lo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting BTK has profoundly changed the face of CLL treatment over the past decade. Iterative advances in the cat and mouse game of resistance and redesign have moved BTK inhibitors from covalent to non-covalent and now targeted protein degraders. However, contrary to the presumption that protein degraders may be impervious to mutations in BTK, we now present clinical evidence that a mutation in the kinase domain of BTK, namely A428D, can confer disease resistance to a BTK degrader currently in clinical trials, that is BGB-16673. Modeling of a BTK A428D mutation places a negatively charged as
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Wnt signaling pathway mediates the development of dentate granule cell neurons in the hippocampus. These neurons are central to the development of temporal lobe epilepsy and undergo structural and physiological remodeling during epileptogenesis, which results in the formation of epileptic circuits. The pathways responsible for granule cell remodeling during epileptogenesis have yet to be well defined, and represent therapeutic targets for the prevention of epilepsy. The current study explores Wnt signaling during epileptogenesis and for the first time describes the effect of Wnt activation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha-synucleinopathies are incurable neurodegenerative diseases. Abelson tyrosine kinase inhibitors (Abl TKIs) may be disease-modifying therapies. This systematic review, meta-analysis, and meta-regression evaluated the use of Abl TKIs in their treatment.
METHODS: We searched PubMed, Embase, and Cochrane databases for trials using Abl TKIs in patients with Parkinson's disease and Lewy body dementia published until July 2023. The outcome was the change in the MDS-UPDRS-III (Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale III). DerSimoni
Систематический обзорСтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dry eye disease is the most commonplace multifractional ocular complication, which has already affected millions of people in the world. It is identified by the excessive buildup of reactive oxygen species, leading to substantial corneal epithelial cell demise and ocular surface inflammation attributed to TLR4. In this study, we aimed to identify potential compounds to treat of dry eye syndrome by exploring in silico methods.
METHODS: In this research, molecular docking and dynamics simulation tests were used to examine the effects of selected compounds on TLR4 receptor. Compounds
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Waldenström macroglobulinemia (WM) is a rare indolent lymphoma. Zanubrutinib (ZAN), a second-generation BTK inhibitor, has been approved for the treatment of WM in any line of therapy in 2021. Between November 2020 and January 2022, an expanded access program of ZAN opened in Israel for the treatment of patients with relapsed/refractory (R/R)-WM or those ineligible for chemotherapy or ibrutinib in first line.
METHODS: This is a multicenter retrospective study aiming to provide real-world data on ZAN in patients with WM in Israel. Demographic and clinical data were collected and
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY OBJECTIVES: Dual orexin receptor antagonists (DORAs) are emerging treatments for insomnia. This meta-analysis study aimed to assess the safety of FDA-approved DORAs (suvorexant, lemborexant, and daridorexant), focusing on narcolepsy-like symptoms associated with these drugs.
METHODS: Five prominent databases were searched to identify randomized controlled trials (RCTs) on this topic. Primary safety outcomes included treatment-emergent adverse events (TEAEs), treatment-related TEAEs, TEAEs leading to discontinuation, and serious TEAEs. Excessive daytime sleepiness (EDS), sleep paralysis,
МетаанализСистематический обзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The SCHUMANN study evaluated the efficacy and safety of the selective P2 × 3 antagonist eliapixant in patients with endometriosis-associated pelvic pain (EAPP).
METHODS: SCHUMANN was a randomized, placebo- and active comparator-controlled, double-blind to placebo and open-label to comparator, parallel-group, multicenter, dose-finding phase 2b study. The participants were women with surgically diagnosed endometriosis who fulfilled defined EAPP criteria. Participants were randomized 1:1:1:1 to twice daily (BID) 25 mg, 75 mg, or 150 mg oral eliapixant or a placebo for 12 weeks. An ex
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: There is a continued need for improvement of second-line systemic treatment for metastatic and/or recurrent endometrial cancer.
METHODS: In this phase II, open-label study, eligible patients had histologically or cytologically confirmed endometrial cancer, documented progressive disease, and a WHO performance status of ≤2. All participants received treatment with pazopanib 800 mg once daily until progression, unacceptable toxicity, or patient refusal. The primary endpoint was progression-free survival at 3 months, with secondary outcomes of overall response rate, progression-free s
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy. Current therapies are successful, however some patients progress to therapeutically refractive disease. The immunotherapeutic potential of the CXCL8-chemokine/CXCR2-chemokine-receptor system is currently being explored in numerous human cancers. This study aimed to evaluate if the targeting of CXCR2 by its selective antagonist, AZD5069, could modulate CXCL8-mediated pro-tumorigenic effects in thyroid-cancer (TC) cells in vitro.
METHODS: Normal human primary thyroid cells (NHT) and TC cell lines TPC-1 (RET/PTC), BCPAP, 8505C a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Gefapixant, a P2X 3 receptor antagonist, shows considerable potential in managing refractory or unexplained chronic cough. Clinical trials have consistently demonstrated its efficacy in significantly reducing cough frequency and alleviating associated symptoms. However, its adverse effect profile, particularly taste disturbances such as dysgeusia and hypogeusia, the incidence of which is dose-dependent, poses a significant challenge to patient compliance and overall treatment satisfaction.
AREAS COVERED: The authors review the mechanism of action of gefapixant, the dose-dependen
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования