Effective treatment for multiple myeloma remains a significant clinical challenge due to multidrug resistance and the side effects of current chemotherapies, indicating the need for new interventions. Flaviolin, a 1,4-naphthoquinone derivative isolated from Aspergillus sp., possesses favourable cytotoxic activity against the RPMI-8226 multiple myeloma cell line. This study provides the first in-vitro biological evidence of its cytotoxicity against multiple myeloma by inducing S-phase arrest and apoptosis. We further investigated the structure-activity relationship of 16 flaviolin mimetics. The
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the third highly pathogenic coronavirus to emerge in humans in recent decades. Although primarily a respiratory virus, SARS-CoV-2 can invade the central nervous system (CNS), leading to severe neurological manifestations such as stroke, encephalopathy, and memory loss. However, the mechanisms by which neural cells control SARS-CoV-2 infection remain poorly understood. Here, we demonstrate that SARS-CoV-2 and its Nucleocapsid (N) and Spike (S) proteins induce classical NLRP3 inflammasome activation in astrocytes. Notably, astrocyte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of multitarget-directed ligands (MTDLs) has emerged as a promising strategy for simultaneously modulating oncogenic, angiogenic, and inflammatory pathways implicated in cancer progression. In this study, a new series of quinoline-diphenylpyrazole hybrids were rationally designed, synthesized, and biologically evaluated as potential EGFR/VEGFR-2/COX-2 inhibitors. The synthesized compounds exhibited variable in vitro cytotoxic effect, with compounds 7f and 7k identified as the most potent derivatives. Compound 7f demonstrated IC50 values of 9.63, 12.17, 7.06, and 8.53 μM, whereas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Underwater noise from human activities is an increasing concern due to its potential ecological impacts. While knowledge on its effects on aquatic species is growing, responses of juvenile invertebrates remain poorly understood. This study investigated behavioral, cellular, and molecular responses to noise (1-20 kHz linear sweep) in juvenile Procambarus clarkii (Girard, 1852). Behavioral parameters (including movement, interactions, feeding, and tail flips) were recorded using overhead video and analyzed with BORIS software. Cellular assays measured esterase, alkaline phosphatase, glucose, tot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive subtype of breast cancer with limited therapeutic treatments. This study evaluates the anticancer activity and mode of action of the copper(II) complex [Cu(HL1)(NO3)H2O]·H2O (CuHL1), derived from (E)-N'-(2-hydroxy-3-methoxybenzylidene)furan-2-carbohydrazide (H2L1), against a panel of TNBC cell lines (MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-157, HCC1806). CuHL1 exhibits potent cytotoxicity in the low micromolar range (IC50 ≈ 2 µM), surpassing cisplatin by up to 81-fold. In MDA-MB-231 cells, CuHL1 inhibits colony formation and induced reactive oxygen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is a leading cause of cancer and death in women. There is an urgent need to explore medicinal compounds that can enhance therapeutic effectiveness while minimizing toxicity. The present study utilized lupeol and enzalutamide combinations in luminal and triple-negative breast cancer cells to assess their efficacy on cell proliferation, apoptosis, and cell cycle progression. We performed a cell viability assay to investigate cytotoxicity using the spectrophotometric method. A combination index analysis was performed to determine synergistic dose drug combinations. Apoptosis and cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To provide insight into the molecular mechanism of contusional expansion (CE) by creating experimentally induced contusion cerebri (CC) in rats and investigating whether melatonin administration prevents CE or not.
MATERIAL AND METHODS: Rats were randomized into four groups: Group 1 (control, n=5), group 2 (trauma, n=25), group 3 (trauma plus placebo, n=25), and, group 4 (trauma plus melatonin, n=25). Rats in the control group were sacrificed without undergoing any invasive procedure. Groups 2, 3, and 4 were further divided into 5 subgroups (A-E), with animals in each sacrificed at 12, 2
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic disruption of the circadian rhythm caused by factors such as jetlag has been associated with increased risks of obesity and chronic kidney disease. Although obesity is a well-known contributor to renal injury, the impact of circadian misalignment on obesity-related kidney disease (ORKD) remains unclear. This study aimed to investigate whether chronic jetlag exacerbates ORKD and to explore its association with the NLRP3/Caspase-1/IL-1β inflammasome signaling pathway. To simulate real-world lifestyle stressors, we established a model wherein mice underwent periodic light-dark cycle alter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis remains a leading cause of mortality worldwide, yet therapies targeting proximal inflammatory receptors (e.g., TLR4) or mediators have shown limited clinical success. Non-canonical inflammasome-mediated pyroptosis represents a critical downstream pathological driver and an attractive therapeutic target for Gram-negative sepsis. Although cyclooxygenase (COX)-inhibiting non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been reported to attenuate sepsis in preclinical studies, whether COX activity regulates non-canonical inflammasome activation and subsequent pyroptosis remains unclear.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a highly aggressive malignancy with poor prognosis and limited therapeutic options. Although epigenetic dysregulation is a hallmark of HCC, rational combinatorial targeting strategies remain incompletely defined. Here, we identify cooperative oncogenic functions of the chromatin modifiers enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) and lysine-specific demethylase 1 (LSD1) in HCC. Analysis of the TCGA-LIHC cohort revealed that co-elevated EZH2 and LSD1 expressions are significantly associated with reduced overall survival. Gene set enrichment analysis demonstrated enric
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome contributes to inflammation in preeclampsia (PE), a hypertensive pregnancy disorder associated with immune imbalance. Magnesium sulfate (MgSO4), the standard therapy for eclampsia, also exhibits anti-inflammatory properties linked to intracellular calcium regulation. This study investigated the modulatory effect of MgSO4 on NLRP3 inflammasome expression in monocytes from 16 healthy non-pregnant women stimulated with monosodium urate (MSU). Monocytes were cultured in vitro with or without MSU and MgSO4. Gene and protein expression of NLRP3, caspase-1, and gasdermin D were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the mechanisms of renal injury and dysfunction induced by chronic excessive fluoride exposure. Sixty female Sprague-Dawley rats were administered sodium fluoride (NaF) at 0, 50, 100, or 150 mg/L in drinking water for 2, 4, or 6 months. NaF exposure was confirmed by elevated urinary fluoride levels. Renal function was assessed by the increase in serum creatinine, and structural damage was evaluated by histopathology. The expression of key apoptosis-related markers (Bax, Bcl-2, Caspase-3) was analyzed using qRT-PCR, immunohistochemistry, and Western blotting. Fluoride exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis constitutes a life-threatening systemic inflammatory response triggered by infection. It remains among the leading causes of in-hospital mortality, claiming over 11 million lives annually. For the first time, this study aimed to evaluate the capacity of sacubitril/valsartan to protect against renal damage induced by cecal ligation and puncture (CLP) in an experimental rat model. The CLP procedure was employed to establish a rat model of sepsis. Renal oxidative stress markers including MDA, GSH, and SOD were quantified. ELISA was used to measure renal levels of IL-18, IL-1β, and caspase-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection remains a global health challenge, with the roles of N6-methyladenosine (m6A) RNA modification and Transformer 2 Alpha Homolog (TRA2A) in viral regulation yet to be fully elucidated; this study aimed to investigate how TRA2A-mediated m6A modification of Thioredoxin Interacting Protein (TXNIP) regulates macrophage pyroptosis during HIV-1 infection. Lentiviral-mediated knockdown and overexpression of TRA2A were employed to evaluate its effects on TXNIP expression, m6A modifications, and HIV-1 replication, while pyroptosis and inflammatory responses we
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is one of the malignancies with the highest incidence and mortality worldwide. Evasion of apoptosis is a hallmark of cancer that drives tumor progression. The splicing factor SRSF1 and antiapoptotic protein Mcl-1, including its isoforms Mcl-1L and Mcl-1S, play significant roles in cancer development; however, the regulatory mechanisms of the SRSF1-Mcl-1 axis in GC remain unclear. This study systematically evaluated the function of SRSF1 in GC by integrating multidatabase analyses (TIMER, UALCAN, and KM-Plotter), in vitro experiments (qRT-PCR, Western blot, Transwell migrati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bladder cancer (BC) is considered one of the most prevalent malignant cancers of the urinary system. Recently, autophagy was found to be involved in tumor development.
OBJECTIVES: Investigating the link between BC and autophagy, highlighting the role of ER stress in tumor growth and invasiveness.
METHODS: Sixty urothelial carcinoma patients recruited to this study were divided into 2 groups: Low-grade BC (LGBC) and High-grade BC (HGBC), which were further classified as muscle-invasive (HGMI) or non-muscle-invasive (HGNMI). Control tissue samples were collected from the safety mar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine epidemic diarrhea virus (PEDV) causes lethal enteritis in neonatal piglets, yet the mechanisms underlying rapid intestinal injury remain unclear. In particular, it is unknown whether different regulated cell death pathways act separately or cooperatively to worsen mucosal damage. To address this question, we performed multi-omics analyses of infected intestinal tissues and found concurrent activation of pyroptosis and ferroptosis during PEDV infection. PEDV infection activated the Caspa-se-1/GSDMD pathway in the duodenum and jejunum, as shown by generation of the Caspase-1 p20 fragment
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Peritoneal dissemination is a hallmark feature of advanced ovarian cancer and significantly contributes to its poor prognosis. An intraperitoneal mRNA-based immunotherapy delivering a combination of single-chain interleukins (IL), including IL-12, IL-15, pro-IL-18, and Caspase-1, encapsulated in lipid nanoparticles, is administered to reprogram the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) in a syngeneic ID8-Fluc ovarian cancer mouse model.
RESULTS: This mRNA cocktail effectively suppresses tumor growth, reduces malignant ascites, and inhibits metastasis. Immune profiling rev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: The increasing therapeutic use of cannabinoid-based formulations highlights the need to better characterize their safety profile, particularly in organs involved in xenobiotic elimination, such as the kidneys. This study evaluated the renal effects of cannabidiol (CBD) and Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) nanoemulsions following subchronic oral administration in male Wistar rats. Methods: Forty animals (n = 8/group) were randomly allocated into five groups: vehicle control (Licuri oil + Pluronic® F127), CBD 2.5 mg/kg, CBD 5 mg/kg, CBD+THC 2.5 mg/kg, and CBD+THC 5 mg/kg.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among the metal-derived complexes, recently, tin derivatives have been investigated as promising anti-cancer drug candidates. Our previous study showed that the tin-based compound Bu3SnOCOCF3 (TBT) exerts cytotoxic activity on solid tumor cell lines. In the present study, the effects of TBT were evaluated in vitro on HTLV-1-infected human lymphocytic cell lines at different stages of viral transformation, consisting of IL-2-dependent (PB2/IL-2) and IL-2-independent (PB2/NO-IL-2) cells, generated in our laboratory by HTLV-1 in vitro infection of lymphocytes from the same donor, and the C91/PL c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.