Transcriptional condensates are clusters of transcription factors, coactivators, and RNA Pol II associated with gene activation, yet how they assemble and function within the cell remains unclear. Here, we show that transcriptional condensates form in a stepwise manner to enable both graded and three-dimensional (3D) gene control in the yeast heat shock response (HSR). First, the transcription factor Hsf1 (heat shock factor 1) clusters upon partial dissociation from the chaperone Hsp70. Next, the coactivator Mediator partitions following further Hsp70 dissociation and Hsf1 phosphorylation. Fin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle fibers express distinct gene programs during development and maturation, but the underlying gene regulatory networks that confer stage-specific myofiber properties remain unknown. To decipher these distinctive gene programs and how they respond to neural activity, we generated a combined multi-omic single-nucleus RNA-seq and ATAC-seq atlas of mouse skeletal muscle development at multiple stages of embryonic, fetal, and postnatal life. We found that Myogenin, Klf5, and Tead4 form a transcriptional complex that synergistically activates the expression of muscle genes in developin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Competing roles of coevolution, selective pressure and recombination are an emerging interest in virus evolution. We report a novel aviadenovirus from captive red-bellied parrots (Poicephalus rufiventris) that uncovers evidence of deep recombination among aviadenoviruses. The sequence identity of the virus was most closely related to Turkey adenovirus D (42% similarity) and other adenoviruses in chickens, turkeys and pigeons. Sequencing and comparative analysis showed that the genome comprised 40,930 nucleotides containing 42 predicted open reading frames (ORFs) 19 of which had strong similari
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thalassemia is a significant health problem worldwide. Prenatal diagnosis is the only effective way to prevent the birth of a fetus with severe thalassemias, which include hemoglobin Bart's hydrops fetalis and thalassemia major. However, accurate prenatal diagnosis depends on the comprehensive consideration of the molecular basis of thalassemias. To make a correct decision, the obstetrician should have a certain understanding of the genetics of thalassemias. Here we present a brief introduction of some fundamental genetic knowledge of thalassemias, including the production of hemoglobin, struc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During T cell-dependent immune response, germinal center B cells accumulate somatic mutations in their Ig V(D)J genes and give rise to affinity-selected B cells. We tested several culture conditions for triggering somatic mutation in human tonsillar naive slgD+CD23+ cells after cross-linking their membrane Igs. CD40 activation, in the presence of exogenous cytokines (IL-2, IL-4, and IL-10), induced proliferation and isotype switch without somatic mutation. In contrast, after coculture with anti-CD3-activated cloned T cells, somatic mutation accumulated in a fraction of naive B cells. Mutations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unlike vesicular stomatitis virus, rabies virus glycoprotein gene has not been successfully relocated closer to promoter-proximal regions by reverse genetics. Here we describe an efficient system for the Evelyn-Rokitnicki-Abelseth (ERA) rabies virus with the glycoprotein gene switched with the matrix protein gene, creating a reshuffled virus ERAgm (gene order N-P-G-M-L). With the aid of an autogene plasmid, the T7 RNA polymerase containing a nuclear location signal from the SV40 large T antigen facilitated virus recovery. The rearranged ERAgm rabies virus replicated as well as the parental ERA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When proceeding normally, embryonic morphogenesis begins with germ layer formation through the process of gastrulation. Each primordial germ layer gives rise to a particular set of lineages. Until recently, it was considered that fate switches between germ layers were impossible. In the last two or three years however, a fair number of such switches have been described (Table I), the most spectacular of which entails the differentiation of neural stem cells into various derivatives. This unexpected plasticity opens important prospects for cell therapy. Stem cells, which are the cells that disp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive dietary fat intake is a major health concern, contributing to the increasing prevalence of Metabolic Dysfunction Associated with Fatty Liver Disease (MAFLD) worldwide; different prevalence between sexes has been postulated but it is not clear. This study evaluated the effects of a high-fat diet (HFD) in Wistar rats and the impact of a transition to standard or antioxidant-rich diets in the same animals, exploring differences between sexes. Female and male animals were maintained for 5 months: control (chow diet) and HFD groups throughout the study, and two intervention groups switche
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adeno-associated virus (AAV) gene transfer vectors mediate long-term expression in nondividing cells, an advantage for treating chronic disorders. However, current platforms lack a way to selectively shut down transgene expression if adverse effects arise. To create an "off switch," we hypothesized that incorporating unique artificial microRNA (amiRNA) target sequences into an AAV expression cassette would allow subsequent suppression of transgene expression using a second AAV vector encoding the cognate amiRNA. We introduced 22-nt sequences absent from human and mouse transcriptomes into the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathophysiology of narcolepsy is closely related to the abnormalities of REM sleep that are the electrophysiologic signature of the syndrome. Evidence from studies of canine narcolepsy and postmortem human narcoleptic brain tissue provide strong evidence that cholinergic and monoaminergic systems involved in REM sleep regulation are abnormal in narcolepsy but the primary neurochemical abnormality has not yet been determined. There is now conclusive evidence that a genetic basis is required for all or almost all cases of narcolepsy. In the vast majority of narcoleptics, a gene closely linke
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibodies targeting either the calcitonin gene-related peptide (CGRP), such as galcanezumab, fremanezumab, and eptinezumab, or the receptor (erenumab) have been approved for the prevention of episodic and chronic migraine. Although widely used and generally effective, a proportion of patients discontinue treatment due to lack of efficacy. In both randomized controlled trials and observational studies, all anti-CGRP monoclonal antibodies (mAbs) have consistently demonstrated comparable efficacy and tolerability, suggesting a pharmacological class effect. However, differences in therapeutic tar
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cestode Hymenolepis erinacei is regarded as a widely distributed parasite in European hedgehogs of the genus Erinaceus, although the taxonomic position of this hymenolepidid has been debated for a considerable period of time. We present the first molecular data for this cestode, including partial DNA sequences of mitochondrial 16S and nuclear 28S ribosomal genes. Molecular phylogenetic analysis clusters H. erinacei in one clade together with representatives of the genus Hymenolepis from rodents. Characteristic morphological features, including the oval embryophore without filaments and sha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) and recombinant interleukin-4 (rIL-4) induce IgE production by normal B-cells. We demonstrate here the difference in IgE synthesis in patients with elevated IgE levels and normal control subjects. EBV and rIL-4 induced the synthesis of IgE by surface IgE-negative B-cell precursors isolated by cell sorting. IgE synthesis in normal subjects became apparent in the second week with increasing rIL-4 concentrations, whereas in patients with elevated IgE levels, there was a marked elevation in IgE synthesis without rIL-4 stimulation. We did not observe the presence of DNA rea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated IgM deficiency in Wiskott-Aldrich syndrome patients. From the assessment of T and B cell functions in pokeweed mitogen-induced immunoglobulin (Ig) production, IgM deficiency was chiefly thought to result from B cell dysfunction. The percentages of surface IgM-bearing cells were decreased in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and the number of IgM-secreting cells was also decreased. Lymphoblast cell lines (LCLs) from the patients have produced IgG and IgA, but never IgM. Moreover the expression of the C mu transcript from the patients' PBMCs and their LCLs were decr
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neonatal diabetes mellitus is considered a rare disease that is diagnosed in the first six months of life, and can be either transient or permanent. Recent advances in molecular genetics have shown that activating mutations in KCNJ11 (the gene that encodes for the Kir6.2 subunit of the K ATP potassium channel of the pancreatic beta-cell) is a common cause of permanent neonatal diabetes mellitus. Patients with mutations in this gene may respond to oral sulfonylureas. We describe a 3-year-old girl with permanent neonatal diabetes mellitus with a mutation in the KCNJ11 gene (R201H), who was succe
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autonomous cell-based control of heterologous gene expression can simplify batch-culture bioprocessing by eliminating external monitoring and extrinsic control of culture conditions. Existing approaches use auto-induction media, synthetic cell-cell communication systems, or application-specific biosensors. A simpler, resource-efficient, and general-purpose expression control system responsive to common changes during batch culture would be highly valuable. We used native E. coli promoters, including PhdeA, PdpS, PfumA, PrpoA, PrpoS, PgadA, and PyiaG, and recombinase-based switches to repurpose
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate adenocarcinomas (PRAD) can acquire resistance to androgen receptor signaling inhibitors through lineage transition to a cell state known as neuroendocrine prostate cancer (NEPC). Using a panel of isogenic PRAD and NEPC mouse tumoroids, we show that NEPC cells acquire new transcription factor (TF) dependencies that function in a previously undefined network. Through selective perturbation of each TF, we identify ASCL1 as a key regulator of NE lineage fate whereas MYCL functions downstream to drive NEPC growth/survival by recruitment of the TIP60/KAT5 acetyltransferase. Interestingly, w
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic riboswitches provide protein-independent, modular control of gene expression, yet selecting aptamers that reliably couple ligand binding to regulatory switching remains challenging. Here, we identify and mechanistically characterise G12, a doxycycline-binding aptamer with remarkably high regulatory performance in yeast and human cells. We provide evidence that RNA Capture-SELEX efficiently enriches aptamers with ligand-responsive conformational switching. We compared conventional SELEX and RNA Capture-SELEX using the same starting library followed by NGS analysis and in vivo screenin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic therapies that cause genome-wide epigenetic alterations, could trigger local interplay between different histone marks, leading to a switch of transcriptional outcome and therapeutic responses of epigenetic treatment. However, in human cancers with diverse oncogenic activation, how oncogenic pathways cooperate with epigenetic modifiers to regulate the histone mark interplay is poorly understood. We herein discover that the hedgehog (Hh) pathway reprograms the histone methylation landscape in breast cancer, especially in triple-negative breast cancer (TNBC). This facilitates the hist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The switch of vascular smooth muscle cells (SMCs) from the contractile phenotype to proliferative one can make contributions to atherosclerosis and neointima formation. MiR-21 can prevent the rupture of advanced lesion plaques. We previously reported the protection of DNA topoisomerase II (Topo II) inhibitors against atherosclerosis and vascular calcification. However, it remains unknown if Topo II inhibitors can change SMC phenotypes. Herein, we show that teniposide protected SMC phenotype switching during atherosclerosis by enhancing expression of smooth muscle α-actin (SMA) while reducing o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования