The GABAB receptor (GABAB-R) is a heterodimeric class C G-protein coupled receptor (GPCR) associated with numerous neurological and neuropsychiatric disorders and is an interesting target for drug development. Each subunit has an extracellular part called the Venus flytrap domain (VFT), and the VFT of the GABAB1a/b subunit contains the orthosteric γ-aminobutyric acid (GABA) binding site. In the present study, we have used a combined ligand- and structure-based virtual screening (VS) campaign to identify putative compounds binding to the orthosteric binding site. Based on the VS, 34 ligands wer…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphorescent platinum(II) complexes often have low photoluminescence quantum yields (ΦPL) due to the less effective spin-orbit coupling (SOC) in square-planar geometries, leading to relatively small radiative rate constants (kr). In this work, seven new red-emitting heteroleptic cyclometalated Pt(II) complexes are described, with the goal of investigating ancillary ligands that promote fast kr values. The heteroleptic four-coordinate complexes include 1-phenylisoquinoline as the cyclometalating ligand, paired with an anionic chelating ancillary ligand with either N∧N, O∧O, or mixed N∧O coord…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
d-2-Hydroxyglutarate dehydrogenase (D2HGDH) has recently received considerable attention due to the involvement of d-2-hydroxyglutarate in v … analogues. The study demonstrates that stereochemistry and functional groups at the C2 position of ligands are key determinants of binding to PaD2HGDH. The enzyme recognizes d-isomeric ligands as substrates, with l-isomers acting as reversible inhibitors. Ligand binding requires bidentate coordination with the active site Zn2+ cofactor, with longer chain …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular dementia (VaD), a neurodegenerative disease driven by vascular pathology, requires multi-targeted therapeutic strategies. This study employs an integrated in silico approach to evaluate the neuroprotective potential of natural ligands against key proteins implicated in VaD pathogenesis. Using molecular docking and normal mode analysis (NMA), four natural compounds (Galangin, Resveratrol, Curcumin, and Licocumarone) were assessed for their binding affinity and structural influence on six target proteins: APLP1, APOE, CLDN5, SOD1, MMP9, and MTHFR. Docking analysis revealed that galangin…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoprotegerin (OPG), a soluble decoy receptor for receptor activator of NF-ƙB ligand (RANKL) and TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), is increasingly recognized as a marker of poor prognosis in cardiovascular disease. Here, we demonstrate that in adults with falciparum and vivax malaria, OPG is increased, and its ligands TRAIL and RANKL decreased, in association with validated markers of disease severity. Using longitudinal samples from malaria volunteer infection studies, we demonstrate that TRAIL is unexpectedly increased in early infection, suggesting binding of OPG to RANKL pri…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoacylglycerol lipase (MAGL) is a 33 kDa cytosolic serine hydrolase that is widely distributed in the central nervous system and periphera … tutes a P-gp efflux substrate. This research could provide new directions in the design of MAGL PET ligands that are based on spirocyclic scaffolds.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the pressing quest of novel treatments for chronic pain, α7 nAChR silent agonists show efficacy as anti-inflammatory modulators and represent a promising strategy. Recent findings reveal that a sulfonium ion can replace the quaternary ammonium nitrogen as an alternative pharmacophore for nAChR silent activation. This study reports the design, synthesis, and electrophysiological evaluation of a new series of sulfonium-based derivatives inspired by the archetypal silent agonist NS6740. Our findings identify NSS-9 as a novel sulfonium α7 silent agonist that effectively alleviates inflammatory
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this report, we describe the synthesis and structural characterization of two zinc alkyl complexes supported by anionic PN-morpholine ligand moieties with the general formula [κ2-{Ph2P(X)N-(CH2)2N(CH2CH2)2O}Zn(C2H5)]2 [X = Se (2a); S (2b)]. Both zinc complexes were fully characterized by 1H, 13C{1H}, and 31P{1H} NMR spectroscopy, and single-crystal X-ray diffraction analysis was performed to determine their molecular structures in the solid state. Complexes 2a and 2b have dimeric structures comprising an eight-membered intermolecular-metalacyclic ring adopting the most stable chair form. Fu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman Syndrome (AS) is a neurodevelopmental disorder caused by the loss of function of ubiquitin-protein ligase E3A (UBE3A), resulting in marked changes in synaptic plasticity. In AS mice, a dysregulation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II alpha (CaMKIIα) was previously described. This has been convincingly validated through genetic rescue of prominent phenotypes in mouse cross-breeding experiments. Selective ligands that specifically stabilize the CaMKIIα central association (hub) domain and affect different conformational states in vitro are now available. Two of these ligands…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two series of robust pillared metal-organic frameworks (MOFs) are obtained under solvothermal conditions by combining a metal salt with either H2bpdc, biphenyl-4,4'-dicarboxylic acid, or H2pda, 1,4-phenylenediacrylic acid, forming 2D layers, which are pillared by L, an alloxazine derivative of 1,4-di(pyridin-4-yl)benzene using a one-pot three-component strategy. Crystallographic studies reveal the formation of two isomorphous series of compounds, namely 1-M (from H2bpdc with M = Co, Ni, Cu, and Zn) and 2-M (from H2pda with M = Co or Cu). The multifunctional compounds have high decomposition te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes is a highly common chronic disorder of the endocrine system that affects 529 million people globally. Dysfunction of β-cells, impai … such as copper, and micrometals, such as selenium, are used in this field and combined with organic ligands. Novel synthesis approaches, such as ultrasonication, have been employed to reduce the reaction time and increase the overall product yield. Even if spectral studies confirm the complexation of metals with chemically synthesized organic ligands, les …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The introduction of redox-active ligands into coordination compounds is attractive for a number of applications; intramolecular electron transfer between a redox-active ligand and a metal is the basis for applications in switchable devices and advanced redox catalysis for multielectron substrate activations. A fine-tuning of the properties of redox-active ligands focusses on the redox potential and frontier orbital energies, as well as the steric demand and coordination mode. In this work, we report the first synthesis of new o-diguanidino-benzene ligands in which the two guanidino groups are …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The binding of small molecule ligands to membrane lipids and membrane proteins in live cells is characterized by their effect on nuclear spin relaxation. The hyperpolarization of 19F spins provides signal enhancements for the measurement of R2 relaxation in single-scan NMR experiments. The relaxation rates of two prototype drug molecules, 2-methyl-3-(5-methylsulfanyl-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-6-trifluoromethyl-pyridine (ICT5040) and 4-(trifluoromethyl)benzene-1-carboximidamide (TFBC), are found to increase linearly with cell density in the presence of several different cell types. The linear incr…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NPSL2 is a stem loop element within the oncomiR-1 polycistronic primary microRNA (miRNA) cluster. NPSL2 is predicted to mediate conformational rearrangements within oncomiR-1 to regulate the biogenesis of certain miRNA elements within the cluster. The regulatory role of NPSL2 makes it a promising target for small molecule ligands, which we explored through structure-based small molecule ligand discovery. Starting with an NMR-derived ensemble of NPSL2 structures, we identified ligandable cavities within NPSL2 using RNACavityMiner. We then used molecular docking to screen the ZINC library agains…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD22 is a sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin (Siglec) that maintains a baseline level of B cell inhibition. Its function and restricted expression in B cells make CD22 a validated target in therapies against dysregulated B cells, which cause cancer and autoimmune diseases. High-affinity sialic acid-based ligands capable of competing with natural ligands to bind CD22 represent a promising therapeutic opportunity. Here, we describe the design and synthesis of a sialoside library constructed by chemical modifications on carbon C2 of 9-N-biphenylcarboxamide Neu5Ac (BPCNeu5Ac) or 9-N-m-…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The β3-adrenergic receptor is an exceptional member of the β-adrenergic receptor family. Recent findings suggest that it may play a more significant role in the cardiovascular system than previously recognized, partly through its potential anti-inflammatory actions. For this reason, it has been extensively studied as a potential target in cardiovascular therapy. In this review, we focus on the β3-adrenergic receptor agonists and their pharmacodynamics regarding receptor binding and activation. We then describe the mechanisms of action mediated by the β3-adrenergic receptor in blood vessels and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular dynamics (MD) simulation is a powerful tool for characterizing ligand-protein conformational dynamics and offers significant advantages over docking and other rigid structure-based computational methods. However, setting up, running, and analyzing MD simulations continues to be a multi-step process making it cumbersome to assess a library of ligands in a protein binding pocket using MD. We present an automated workflow that streamlines setting up, running, and analyzing Desmond MD simulations for protein-ligand complexes using machine learning (ML) models. The workflow takes a librar…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases are a major public health problem due to the aging population and multifaceted pathology; therefore, the search for new therapeutic alternatives is of the utmost importance. In this sense, a series of six 1-(3-phenoxypropyl)piperidines alkyl-linked to a triphenylphosphonium cation derivative were synthesized as H3R ligands with antioxidant properties to regulate excessive mitochondrial oxidative stress and contribute to potential new therapeutic approaches for neurodegenerative diseases. Radioligand displacement studies revealed high affinity for H3R with Ki values i…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of ruthenium complexes (Ru1-Ru4) bearing new NNN-pincer ligands were synthesized in 58-78% yields. All of the complexes are air and moisture stable and were characterized by IR, NMR, and high-resolution mass spectra (HRMS). In addition, the structures of Ru1-Ru3 were confirmed by X-ray crystallographic analysis. These Ru(II) complexes exhibited high catalytic efficiency and broad functional group tolerance in the N-methylation reaction of amines using CH3OH as both the C1 source and solvent. Experimental results indicated that the electronic effect of the substituents on the ligands c…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sigma-2-ligands (S2L) are characterized by high binding affinities to their cognate sigma-2 receptor, overexpressed in rapidly proliferating tumor cells. As such, S2L were developed as imaging probes (ISO1) or as cancer therapeutics, alone (SV119 [C6], SW43 [C10]) and as delivery vehicles for cytotoxic drug cargoes (C6-Erastin, C10-SMAC). However, the exact mechanism of S2L-induced cytotoxicity remains to be fully elucidated. A series of high-affinity S2L were evaluated regarding their cytotoxicity profiles across cancer cell lines. While C6 and C10 displayed distinct cytotoxicities, C0 and IS…
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования