Resistance exercise (RE) activates the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling pathway and increases muscle protein synthesis. Severe fasting induces 5' adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), which attenuates mTORC1 activation. However, the effect of RE on the response of mTORC1 signaling proteins after a period of severe fasting is unclear. We investigated the effect of RE on rat skeletal muscle protein metabolism after a period of severe fasting. We hypothesized that RE-induced activation of mTORC1 signaling protein attenuates protein breakdown by autop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The differentiation of CD4(+) helper T cell subsets with diverse effector functions is accompanied by changes in metabolism required to meet their bioenergetic demands. We find that follicular B helper T (Tfh) cells exhibited less proliferation, glycolysis, and mitochondrial respiration, accompanied by reduced mTOR kinase activity compared to T helper 1 (Th1) cells in response to acute viral infection. IL-2-mediated activation of the Akt kinase and mTORc1 signaling was both necessary and sufficient to shift differentiation away from Tfh cells, instead promoting that of Th1 cells. These finding
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspirin is associated with a reduced risk of cancer and delayed progression of malignant disease. Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK)-mTOR signaling is believed to partially contribute to these anticancer effects, although the mechanism is unclear. In this study, we revealed the mechanism underlying the effects of aspirin on AMPK-mTOR signaling, and described a mechanism-based rationale for the use of aspirin in cancer therapy. We found that aspirin inhibited mTORC1 signaling through AMPK-dependent and -independent manners. Aspirin inhibited the AMPK-TSC pathway, t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tripartite motif (TRIM) 31 is a member of the tripartite motif-containing protein family, and TRIM family proteins are involved in a broad range of biological and pathological processes. However, the role of TRIM31 in hepatocellular carcinoma (HCC) progression is not known. Here we demonstrated that TRIM31 expression was significantly upregulated in liver cancer tissues compared with paired distal non-cancerous liver tissues from HCC patients, and its overexpression was significantly correlated with advanced disease status. Both gain and loss of function assay verified that TRIM31 promoted the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mast cells play critical roles in allergic disorders and asthma. The importance of tuberous sclerosis complex 1/2-mammalian target of rapamycin (TSC1/2-mTOR) signaling in mast cells is unknown. Here, we report that TSC1 is a critical regulator for mTOR signaling in mast cells downstream of FcεRI and c-Kit, and differentially controls mast cell degranulation and cytokine production. TSC1-deficiency results in impaired mast cell degranulation, but enhanced cytokine production in vitro and in vivo after FcεRI engagement. Furthermore, TSC1 is critical for mast cell survival through multiple pathwa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) gene encodes the protein tuberin, which functions as a key negative regulator of both mammalian target of rapamycin (mTOR) C1-dependent cell growth and proliferation. Loss-of-function mutations of TSC2 result in mTORC1 hyperactivity and predispose individuals to both tuberous sclerosis and lymphangioleiomyomatosis. These overlapping diseases have in common the abnormal proliferation of smooth muscle-like cells. Although the origin of these cells is unknown, accumulating evidence suggests that a metastatic mechanism may be involved, but the means by which
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alopecia is a prevalent clinical condition with currently limited therapeutic options. Salvianolic acid B (Sal B) has demonstrated promising regenerative properties across various disease models. However, its potential role in the treatment of alopecia and the underlying mechanisms remain largely unexplored.
OBJECTIVE: To elucidate the role and mechanisms of Sal B in hair regeneration, we evaluated its effects on hair loss model in vivo and in vitro, and integrated multi-omics analysis.
METHODS: We performed reverse molecular docking screening using the LRP6 receptor (PDB: 7NAM)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite existing reports on the hepatoprotective effects of limonin (Lim), its specific impact on hepatic fibrosis and cellular senescence in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) remains unclear. The precise molecular mechanisms and direct targets underpinning its pharmacological activity are also poorly defined.
PURPOSE: This research aimed to investigate the therapeutic potential of Lim against MASH-related hepatic fibrosis and senescence, and to delineate the underlying molecular pathways.
METHODS: A murine MASH model was generated by feeding a choline-defic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acne vulgaris is a complex condition involving factors that affect the pilosebaceous unit. A primary manifestation of acne pathology is the development of comedones, often linked to the overproduction of sebum resulting from 5α-dihydrotestosterone (5α-DHT) and insulin activity. Ozenoxacin is a topical quinolone that exhibits potent antibacterial activity against Cutibacterium acnes (C. acnes). It is commonly used to treat acne associated with this bacterium; however, its effect on sebum production within the sebaceous glands remains unclear. In this study, the effects of ozenoxacin on sebum pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leucine and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) are important regulators of protein synthesis in skeletal muscle. The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is of particular importance in their mechanism of action. In the present study, pathways through which leucine and IGF-1 converge to mediate activation of mTORC1 were examined in L6 myoblasts that were deprived of leucine and serum followed by readdition of either leucine or IGF-1. Compared with leucine- and serum-deprived myoblasts, IGF-1, but not leucine, promoted phosphorylation of protein kinase B (AKT), tuberous sclerosis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The success of adoptive T cell-based immunotherapy (ACT) in cancer is limited in part by the accumulation of myeloid-derived suppressor cells (MDSC), which block several T cell functions, including T cell proliferation and the expression of various cytotoxic mediators. Paradoxically, the inhibition of CD8+ T cell differentiation into cytotoxic populations increased their efficacy after ACT into tumor-bearing hosts. Therefore, we aimed to test the impact of conditioning CD8+ T cells with MDSC on their differentiation potential and ACT efficacy. Our results indicate that MDSC impaired the progre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension-induced left ventricular hypertrophy (LVH) is an independent risk factor for heart failure. Regression of LVH has emerged as a major goal in the treatment of hypertensive patients. Here, we tested our hypothesis that the valosin-containing protein (VCP), an ATPase associate protein, is a novel repressor of cardiomyocyte hypertrophy under the pressure overload stress. Left ventricular hypertrophy (LVH) was determined by echocardiography in 4-month male spontaneously hypertensive rats (SHRs) vs. age-matched normotensive Wistar Kyoto (WKY) rats. VCP expression was found to be signifi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma is the most aggressive primary brain tumor in adults. Resistance of glioblastoma to the standard chemotherapy agent temozolomide (TMZ) correlates with the expression of the DNA repair enzyme O6-Methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT). Additionally, tumor initiation and recurrence are associated with a subpopulation of glioblastoma stem cells (GSCs) which exhibit self-renewal properties, multipotency, and resistance to both chemotherapy and radiotherapy. To identify novel molecular biomarkers and therapeutic targets, we investigated the possible role of the oncoprotein Golgi pho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare, slowly progressive lung disorder that predominantly affects women of childbearing age. LAM is classified into two subtypes: tuberous sclerosis complex (TSC)-associated LAM (TSC-LAM) and sporadic LAM. Mutations in the TSC1 or TSC2 genes are the underlying cause of both forms. Over the past decade, research and clinical practice in managing LAM have advanced significantly, with breakthroughs in the understanding of disease pathogenesis, biomarker discovery, targeted therapies, and new therapeutic technologies. This article presents a review of the progre
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Autoimmune hepatitis (AIH), a severe immune-mediated liver disease resulting from defective immune tolerance, was thought to be caused by monogenic predisposition with possible external triggers. The development of AIH in monogenic primary immune deficiencies prompted us to search for causative genetic defects in AIH.
METHODS: Twenty-two children with AIH were included for whole exome sequencing analysis. Data were analyzed with an in-house software, combined with in silico tools and confirmed by Sanger sequencing. Mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway activation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Birt-Hogg-Dubé (BHD) and Tuberous Sclerosis (TSC) are inherited cancer syndromes associated with kidney cystogenesis and tumorigenesis and caused by mutations of the folliculin (FLCN) and TSC1/2 genes, respectively. We and others previously showed that Transcription Factors EB (TFEB) and E3 (TFE3) are the main drivers of the kidney phenotypes observed in mouse models of these conditions. These transcription factors are also responsible for the feedback hyperactivation of the mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 (mTORC1), a known tumorigenic factor. This raises the question of whether TFEB
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently demonstrated that whole egg ingestion induces a greater muscle protein synthetic (MPS) response when compared with isonitrogenous egg white ingestion after resistance exercise in young men. Our aim was to determine whether whole egg or egg white ingestion differentially influenced colocalization of key regulators of mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) as means to explain our previously observed divergent postexercise MPS response. In crossover trials, 10 healthy resistance-trained men (21 ± 1 yr; 88 ± 3 kg; body fat: 16 ± 1%; means ± SE) completed lower body res
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To evaluate the prognostic significance of preoperative Mac-2 binding protein glycosylation isomer (M2BPGi) and determine whether tumor metabolic activity provides additional risk stratification after hepatic resection for hepatocellular carcinoma (HCC).
METHODS: We retrospectively analyzed 291 patients with HCC who underwent hepatic resection at a single Japanese institution between 2015 and 2023 and had available preoperative M2BPGi and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography data. Associations with clinicopathological features, recurrence-free survival
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ticagrelor, a P2Y12 receptor antagonist, and dapagliflozin, a sodium-glucose-cotransporter-2 inhibitor, suppress the activation of the NLRP3 inflammasome. The anti-inflammatory effects of dapagliflozin depend on AMPK activation. Also, ticagrelor can activate AMPK. We assessed whether dapagliflozin and ticagrelor have additive effects in attenuating the progression of diabetic cardiomyopathy in T2DM mice.
METHODS: Eight-week-old BTBR and wild-type mice received no drug, dapagliflozin (1.5 mg/kg/day), ticagrelor (100 mg/kg/day), or their combination for 12 weeks. Heart function was eva
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), the hepatic manifestation of the metabolic syndrome, has emerged as one of the most common causes of chronic liver disease in developed countries over the last decade. NAFLD comprises a spectrum of pathological hepatic changes, including steatosis, steatohepatitis, advanced fibrosis, and cirrhosis. Autophagy, a homeostatic process for protein and organelle turnover, is decreased in the liver during the development of NAFLD. Previously, we have shown that carbon monoxide (CO), a reaction product of heme oxygenase (HO) activity, can confer protection in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования