Vitamin B12 (B12) deficiency may cause severe clinical complications, partly attributable to the "methylfolate trap". When B12-dependent methionine synthase activity is impaired, 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) becomes trapped because it cannot be used in the methionine synthase reaction or reconverted to 5,10-methylenetetrahydrofolate. This reduces the availability of folate cofactors, including tetrahydrofolate (THF), 5,10-methylene-THF, and 10-formyl-THF required for histidine catabolism, pyrimidine metabolism, and de novo purine synthesis (DNPS). We investigated whether this mechanism is
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer (BC), one of the most prevalent malignant tumors worldwide, lacks efficacious diagnostic biomarkers and therapeutic targets. This study harnesses multi-omics data to identify novel purine metabolism-related genes (PMRG) as potential biomarkers and risk signatures. Univariate Cox regression was employed to assess the correlation between PMRGs and BC patient prognosis, while a Lasso Cox model was constructed to derive a prognostic signature. Gene set enrichment analysis was utilized to investigate functional differences. Kaplan-Meier survival curves were plotted to examine overall
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Ultra-endurance exercise places extreme physiological demands on oxygen transport, yet its impact on red blood cells (RBCs) remains underexplored. We conducted a multi-omics analysis of plasma and RBCs from endurance athletes before and after a 40-km trail race (MCC) and a 171-km ultramarathon (UTMB ® ). Ultra-running led to oxidative stress, metabolic shifts, and inflammation-driven RBC damage, including increased acylcarnitines, kynurenine accumulation, oxidative lipid and protein modifications, reduced RBC deformability, enhanced microparticle release, and increased senescence m
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purinergic signaling pathways play crucial roles in regulating hemostatic and inflammatory responses, both of which are impacted by scorpion envenomation. Scorpion venoms are complex mixtures of various toxins, such as peptides, enzymes, and nucleotides. Previous research showed that the action of scorpion toxins on the purinergic system stems from their effects on purinergic receptors. Additionally, a study identified a putative ectonucleotidase in scorpion venom. This study aimed to investigate the ability of Tityus confluens venom (10, 50, and 100 µg/mL) to metabolize adenine nucleotides an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Brucellosis is a significant zoonotic infectious disease caused by Brucella. As a facultative intracellular pathogen, the ability of Brucella to acquire essential nutrients within host cells is critical for its intracellular survival and pathogenicity. Previous studies have indicated that disruption of the de novo purine biosynthesis pathway significantly attenuates the virulence of Brucella, although the underlying mechanisms remain incompletely understood.
METHODS: Using Brucella melitensis M5 as the parental strain, we constructed a deletion mutant and a complemented strain o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine de novo purine synthesis involves 10 reactions catalysed by six enzymes, including phosphoribosylformyglycinamidine synthase (PFAS). To date, genetic defects of three of these enzymes, namely ATIC, ADSL and PAICS, have been characterised in humans. Here, we report for the first time two individuals with PFAS deficiency. Probands were identified through metabolic and genetic screening of neurologically impaired individuals. The pathogenicity of the variants was established by structural and functional studies. Probands C1 and C2 presented with prematurity, short stature, recurrent seizur
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vascular dementia (VD) is the second-most common type of dementia. Chronic cerebral hypoperfusion (CCH) is a crucial trigger of VD. CCH can disrupt the gut microbiota (GM), thereby exacerbating VD. Guipi Tang (GPT) is a traditional Chinese medicine (TCM) formula for alleviating dementia. However, the mechanism by which GPT alleviates VD remains unclear.
PURPOSE: We employed multi-omics techniques to investigate the mechanism of action of GPT in mitigating VD through the metabolites of the GM.
METHODS: We used a bilateral common carotid artery occlusion model and 16S rDNA sequenci
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early life stress (ELS) can negatively impact health, increasing the risk of stress-related disorders, such as post-traumatic stress disorder (PTSD). Importantly, PTSD disproportionately affects women, emphasizing the critical need to explore how sex differences influence the genetic and metabolic neurobiological pathways underlying trauma-related behaviors. This study uses the limited bedding and nesting (LBN) paradigm to model ELS and investigate its sex-specific effects on fear memory formation. Employing innovative unsupervised behavioral classification, the current study reveals distinct
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals with latent tuberculosis infection (LTBI) account for almost 30% of the population worldwide and have the potential to develop active tuberculosis (ATB). Despite this, the current understanding of the pathogenesis of LTBI is limited. The gut microbiome can be altered in tuberculosis patients, and an understanding of the changes associated with the progression from good health to LTBI to ATB can provide novel perspectives for understanding the pathogenesis of LTBI by identifying microbial and molecular biomarkers associated therewith. In this study, fecal samples from healthy contro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Purine nucleosides play essential roles in cellular physiological processes and have a wide range of applications in the fields of antitumor/antiviral drugs and food. However, microbial overproduction of purine nucleosides by de novo metabolic engineering remains a great challenge due to their strict and complex regulatory machinery involved in biosynthetic pathways.
RESULTS: In this study, we designed an in silico-guided strategy for overproducing purine nucleosides based on a genome-scale metabolic network model in Bacillus subtilis. The metabolic flux was analyzed to predict tw
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Purine nucleoside phosphorylase (PNP) gene transfer represents a promising approach to treatment of head and neck malignancies. We tested recombinant adenovirus already in phase I/II clinical testing and leading-edge patient-derived xenografts (PDX) as a means to optimize this therapeutic strategy.
METHODS: Our experiments investigated purine base cytotoxicity, PNP enzyme activity following treatment of malignant tissue, tumor mass regression, viral receptor studies, and transduction by tropism-modified adenovirus.
RESULTS: Replication deficient vector efficiently transduced PDX
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Persistent methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) endovascular infections represent a significant clinical-therapeutic challenge. Of particular concern is antibiotic treatment failure in infections caused by MRSA that are "susceptible" to antibiotic in vitro. In the current study, we investigate specific purine biosynthetic pathways and stringent response mechanism(s) related to this life-threatening syndrome using genetic matched persistent and resolving MRSA clinical bacteremia isolates (PB and RB, respectively), and isogenic MRSA strain sets. We demonstrate that PB isolates (vs
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: An astrocyte-associated motor neurone syndrome was produced in molybdenum-deprived sheep fed xanthosine. Mo-deprived sheep fed inosine, adenosine or guanosine would be also expected to develop astrocyte-associated motor neurone syndromes, because all these purine nucleosides can act as neuromodulators and all depend on the Mo-associated enzyme xanthine oxidase-dehydrogenase for their catabolism.
DESIGN: To investigate the relationship between inosine ingestion and low Mo concentration, eight sheep were fed lucerne chaff with a Mo value <0.10 ppm and the Mo antagonist, sodium tungs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to assess the purine levels and E-ADA activity in the brain of mice (BALB/c) experimentally infected with Toxoplasma gondii. In experiment I (n=24) the mice were infected with RH strain of T. gondii, while in experiment II (n=36) they were infected with strain ME-49 of T. gondii. Our results showed that, for RH strain (acute phase), an increase in both periods in the levels of ATP, ADP, AMP, adenosine, hypoxanthine, xanthine (only on day 6 PI) and uric acid (only on day 6 PI). By the other hand, the RH strain led, on days 4 and 6 PI, to a reduction in the concentratio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency is a rare form of autosomal recessive combined primary immunodeficiency caused by a enzyme defect leading to the accumulation of inosine, 2'-deoxy-inosine (dIno), guanosine, and 2'-deoxy-guanosine (dGuo) in all cells, especially lymphocytes. Treatments are available and curative for PNP deficiency, but their efficacy depends on the early approach. PNP-combined immunodeficiency complies with the criteria for inclusion in a newborn screening program.
OBJECTIVE: This study evaluate whether mass spectrometry can identify metabolite abno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Systemically administered fludarabine phosphate (F-araAMP) slows growth of human tumor xenografts that express Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase (PNP). However, this treatment has been limited by the amount of F-araAMP that can be administered in vivo. The current study was designed to (1) determine whether efficacy of this overall strategy could be improved by intratumoral administration of F-araAMP, (2) test enhancement of the approach with external beam radiation, and (3) optimize recombinant adenovirus as a means to augment PNP delivery and bystander killing in vivo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The occurrence of Tribulus terrestris motor neurone disease (MND) in sheep is linked with grazing Tribulus growing on cultivation paddocks. A previous survey found that the molybdenum (Mo) content of Tribulus growing on uncultivated soils in the Coonabarabran district of New South Wales was 3.03 ppm, but on cultivated soils it was <0.04 ppm. Tribulus contains the purine, xanthosine, which functions as a neuromodulator, and the catabolism of xanthosine is Mo-dependent.
DESIGN: To investigate the relationship between xanthosine ingestion and low Mo concentration, eight sheep were fe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bcr-Abl is the oncogenic protein tyrosine kinase responsible for chronic myeloid leukemia (CML). Treatment of the disease with imatinib (Gleevec) often results in drug resistance via kinase mutations at the advanced phases of the disease, which has necessitated the development of new mutation-resistant inhibitors, notably against the T315I gatekeeper mutation. As part of our efforts to discover such mutation resistant Abl inhibitors, we have focused on optimizing purine template kinase inhibitors, leading to the discovery of potent DFG-in and DFG-out series of Abl inhibitors that are also pote
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies on in vivo digestion, rates of passages, metabolism of nitrogen, urinary purine derivative excretion and blood metabolites were carried out in Thai Brahman cattle and Thai swamp buffaloes (16 months old). The animals were fed mixed diets based on pineapple (Ananas comusus) waste silage containing urea-N (NPN) and true protein from a concentrate (TP). The Brahman cattle (310 +/- 15 kg) were heavier than the swamp buffaloes (195 +/- 9.4 kg) and had higher dry matter (DM), organic matter (OM) and neutral detergent fiber (NDF) intakes when compared on the basis of their metabolic body weig
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.