Blood glucose concentrations are maintained by insulin secreted from beta-cells located in the islets of Langerhans. There are approximately 2000 beta-cells per islet, and approximately one million islets of Langerhans scattered throughout the pancreas. The islet in type 2 diabetes mellitus (T2D) has deficient beta-cell mass due to increased beta-cell apoptosis and islet amyloid derived from islet amyloid polypeptide (IAPP). Accumulating evidence implicates toxic IAPP oligomers in the mediation of beta-cell apoptosis in T2D. Humans, monkeys, and cats express an amyloidogenic toxic form of IAPP
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenovirus-mediated gene therapy is hampered by severe virus-related toxicity, especially to the liver. The aim of the present study was to test the ability of a vascular exclusion technique to achieve transgene expression within selected liver segments, thus minimizing both viral and transgene product toxicity to the liver. An E1-E3-deleted replication-deficient adenovirus expressing a green fluorescent protein (GFP) reporter gene was injected into the portal vein of BDIX rats, with simultaneous clamping of the portal vein tributaries to liver segments II, III, IV, V, and VIII. GFP expression
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonalcoholic steatohepatitis (NASH), associated with metabolic syndromes, causes fibrosis and cirrhosis, leading to hepatocellular carcinoma. Angiotensin II (ANG II) type 1 receptor (AT1R), expressed in hepatic stellate cells (HSCs), promotes cell proliferation and collagen production. Our study aimed to investigate the potential inhibitory effect and mechanism of the AT1R blocker (ARB) on NASH with fibrosis and carcinogenesis using a transgenic rat NASH model, focusing on the direct modulatory effect of ARB on the rat HSC cell line, RI-T. Connexin 32 dominant-negative transgenic rats fed a hi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adeno-associated virus (AAV) vector-mediated delivery of inhibitors of blood-retinal barrier breakdown (BRBB) offers promise for the treatment of diabetic macular edema. Here, we demonstrated a reversal of blood-retinal barrier pathology mediated by AAV type 2 (AAV2) vectors encoding vasoinhibin or soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) when administered intravitreally to diabetic rats. Efficacy and safety of the AAV2 vasoinhibin vector were tested by monitoring its effect on diabetes-induced changes in the retinal vascular bed and thickness, and in the electroretinogram (ERG). Also, the transductio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altered glutamate transmission in the striatum has been proposed to play a critical role in the pathophysiology of Huntington's disease (HD), a genetic disorder associated with impaired activity of the mitochondrial complex II (succinate dehydrogenase, SD). In the present study, we recorded spontaneous (sEPSCs) and miniature excitatory postsynaptic currents (mEPSCs) from striatal neurons of both toxic (systemic administration of 3-nitropropionic acid in rats) and genetic models of HD (R6/2 transgenic mice). In both models, we found a significant down-regulation of glutamate transmission, sugge
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Transient administration of inhibitors of the renin-angiotensin system (RAS) during the prehypertensive period in rats and humans leads to a long-lasting lowering of blood pressure (BP). Our aim was to unravel the critical period in which activation of the RAS induces chronic effects on BP and to determine the role of renal function and structure in this process.
METHODS: Studies were performed in Cyp1a1-Ren2 rats, which harbor a construct for the production of mouse renin. This construct becomes activated when indole-3-carbinol (I3C) is added to the diet. Young (4 weeks old) and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In humans, exposure to cues previously associated with heroin use often provokes relapse after prolonged withdrawal periods. In rats, cue-induced heroin seeking progressively increases after withdrawal (incubation of heroin craving). Here, we examined the role of orbitofrontal cortex (OFC) neuronal ensembles in the enhanced response to heroin cues after prolonged withdrawal or the expression of incubation of heroin craving. We trained rats to self-administer heroin (6 h/d for 10 d) and assessed cue-induced heroin seeking in extinction tests after 1 or 14 withdrawal days. Cue-induced heroin see
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study evaluated the role of endothelin B (ET ) receptor-mediated action in the development and maintenance of ischemic acute renal failure (ARF), using the spotting-lethal ( ) rat that carries a naturally occurring deletion in the ET receptor gene. Because homozygous ( ) rats die shortly after birth due to congenital distal intestinal aganglionosis, genetic rescue of rats from the developmental defect using a dopamine-beta-hydroxylase (DbetaH)-ET transgene was performed to produce ET -deficient adult rats. Rescued homozygous (DbetaH-ET ) and wild-type (DbetaH-ET +/+) rats were subjected t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited progressive neurodegenerative disorder caused by an expanded CAG repeat in exon 1 of the huntingtin gene (HTT). The primary neuropathology of HD has been attributed to the preferential degeneration of medium spiny neurons (MSN) in the striatum. Reports on striatal neurogenesis have been a subject of debate; nevertheless, it should be considered as an endogenous attempt to repair the brain. The subventricular zone (SVZ) might offer a close-by region to supply the degenerated striatum with new cells. Previously, we have demonstrated that R6/2 mice, a wid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is accumulating evidence that adult bone marrow (BM) cells show unexpected plasticity, and can differentiate into a wide range of specialized cells. In the case of intrinsic renal glomerular cells, BM-derived cells have been reported to differentiate into both mesangial cells and podocytes. However, there is controversy on recruitment of glomerular endothelial cells, although endothelial cells in other tissues are known to be recruited from the BM.
METHODS: Sprague-Dawley (SD) rats and SD rats made chimeric by transplantation of bone marrow cells from enhanced green fluoresc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunction of the ATPase-binding Cassette Transporter protein (ABCA4) can lead to early onset macular degeneration, in particular to Stargardt disease. To enable translational research into this form of blindness, we evaluated the effect of Cas9-induced disruptions of the ABCA4 gene to potentially generate new transgenic rat models of the disease. We show that deletion of the short exon preceding the second nucleotide-binding domain is sufficient to drastically knock down protein levels and results in accumulation of retinoid dimers similar to that associated with Stargardt disease. Overexpre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian circadian timing system is affected by aging. Analysis of the suprachiasmatic nucleus (SCN) and of other circadian oscillators reveals age-related changes which are most profound in extra-SCN tissues. Some extra-SCN oscillators appear to stop oscillating in vivo or display altered phase relationships. To determine whether the dynamic behavior of circadian oscillators is also affected by aging we studied the resetting behavior of the Period1 transcriptional rhythm of peripheral and central oscillators in response to a 6h advance or delay in the light schedule. We employed a transg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The increasing prevalence of lower urinary tract symptoms (LUTS), particularly voiding dysfunction, has become a significant concern in aging societies. Conventional treatments, including pharmacotherapy and sacral neuromodulation, offer limited efficacy or involve invasive procedures. There is a pressing need for novel, precise, and minimally invasive neuromodulation techniques to restore bladder contractility without compromising continence.
NEW METHOD: We developed an in vivo optogenetic approach to modulate bladder detrusor activity by delivering an adeno-associated virus (AAV
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A pathophysiological link exists between dysregulation of MEF2C transcription factors and heart failure (HF), but the underlying mechanisms remain elusive. Alternative splicing of MEF2C exons α, β and γ provides transcript diversity with gene activation or repression functionalities.
METHODS: Neonatal and adult rat ventricular myocytes were used to overexpress MEF2C splicing variants γ+ (repressor) or γ-, or the inactive MEF2Cγ+23/24 (K23T/R24L). Phenotypic alterations in cardiomyocytes were determined by confocal and electron microscopy, flow cytometry and DNA microarray. We used
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the effect of schisantherin A on liver sinusoid endothelial cell function and angiogenesis. Different dosages (0-40 μmol•L⁻¹) of schisantherin A were incubated 24 h with SK-HEP-1 cells, and the toxicity of SK-HEP-1 cells was assayed by MTT method. The proliferation of SK-HEP-1 cells were induced by the vascular endothelial growth factor (VEGF), with receptor tyrosine kinase inhibitor sorafenib as the control, at the same time, set up the control group, 2, 20 μmol•L⁻¹ schisantherin A were incubated with SK-HEP-1 cells, cell proliferation was analyzed by EdU DNA cell proliferation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Machado-Joseph disease (MJD) is a fatal, dominant neurodegenerative disorder. MJD results from polyglutamine repeat expansion in the MJD-1 gene, conferring a toxic gain of function to the ataxin-3 protein. In this study, we aimed at overexpressing ataxin-3 in the rat brain using lentiviral vectors (LV), to generate an in vivo MJD genetic model and, to study the disorder in defined brain regions: substantia nigra, an area affected in MJD, cortex and striatum, regions not previously reported to be affected in MJD. LV encoding mutant or wild-type human ataxin-3 was injected in the brain of adult
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maternal spiral artery remodeling is the consequence of controlled trophoblast invasive interaction with the maternal cellular environment and is fundamentally important for successful placentation. In preeclampsia, trophoblast invasion is shallow, remodeling is incomplete, and vessels develop an inflammatory appearance, termed "acute atherosis." We noted that, in our preeclampsia, human renin-human angiotensinogen transgenic rat model, complement component 3 (C3), and tumor necrosis factor-alpha were upregulated and heavily expressed in atherotic uteroplacental vessels. We next used coculture
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Microglial neuroinflammation is thought to play a role in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The purpose of this study was to provide a histopathological evaluation of the microglial neuroinflammatory response in a rodent model of ALS, the SOD1G93A transgenic rat.
METHODS: Multiple levels of the CNS from spinal cord to cerebral cortex were studied in SOD1G93A transgenic rats during three stages of natural disease progression, including presymptomatic, early symptomatic (onset), and late symptomatic (end stage), using immuno- and lectin histochemical markers f
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor for advanced glycation end products (RAGE) is a multi-ligand receptor involved in the pathology of several progressive neurodegenerative disorders including Huntington's disease (HD). We previously showed that the expression of RAGE and its colocalization with ligands were increased in the striatum of HD patients, increasing with grade severity, and that the pattern of RAGE expression coincided with the medio-lateral pattern of neurodegeneration. However, the exact role of RAGE in HD remains elusive. In order to address the necessity for a direct functional study, we aimed to characte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spatial pattern separation (SPS) is a memory process that enables the discrimination of similar spatial locations. This process is vulnerable to pathophysiological changes in the early stages of Alzheimer's disease (AD), but the translational potential of its testing remains unclear. This study aimed to evaluate the potential of SPS testing as a translational cognitive marker for identifying early AD and enabling direct comparisons of cognitive outcomes in animals and humans. We used a validated SPS task to examine biomarker-defined participants with amnestic mild cognitive impairment due to A
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.