Mismatched heteroduplexes arise as intermediates of several dissimilar genetic processes. The outcome of these genetic events will therefore be influenced by the efficiency and specificity of mismatch repair. We have studied the correction of base-base mispairs in simian and human fibroblasts by transfecting the cells with derivatives of SV40 DNA, each harboring a single mispair in a defined orientation. Analysis of plaques revealed that correction efficiencies for homomispairs followed the pattern G.G greater than C.C greater than or equal to A.A greater than T.T. Repair bias was influenced b
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA topoisomerases are a group of enzymes omnipresent in all organisms. They maintain the DNA topology during replication, repair, recombination, and transcription. However, the structure of topoisomerase in protozoan parasites differs significantly from that of human topoisomerases; thus, this enzyme acts as a crucial target in drug development against parasitic diseases. Although the therapeutic potential of drugs targeting the parasitic topoisomerase is well known, to manage the shortcomings of currently available therapeutics and the emergence of drug resistance, the discovery of novel ant
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulation of chromatin structure is of paramount importance for a variety of fundamental nuclear processes, including gene expression, DNA repair, replication, and recombination. The ATP-dependent chromatin-remodelling factor ATRX (α thalassaemia/mental retardation X-linked) has emerged as a key player in each of these processes. Exciting recent developments suggest that ATRX plays a variety of key roles at tandem repeat sequences within the genome, including the deposition of a histone variant, prevention of replication fork stalling, and the suppression of a homologous recombination-bas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To understand the initiation of the transcription of protein-coding genes, we have dissected the role of the basal transcription/DNA repair factor TFIIH. Having succeeded in reconstituting a functionally active TFIIH from baculovirus recombinant polypeptides, we were able to analyze the role of XPB, XPD, and cdk7 subunits in the transcription reaction. Designing mutated recombinant subunits, we show that the XPB helicase is absolutely required for transcription to open the promoter around the start site whereas the XPD helicase, which is dispensable, stimulates transcription and allows the CAK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fanconi anemia (FA) is a recessive disorder characterized by congenital abnormalities, progressive bone-marrow failure, and cancer susceptibility. Cells from FA patients are hypersensitive to agents that produce DNA crosslinks and, after treatment with these agents, have pronounced chromosome breakage and other cytogenetic abnormalities. Eight FANC genes have been cloned, and the encoded proteins interact in a common cellular pathway. DNA-damaging agents activate the monoubiquitination of FANCD2, resulting in its targeting to nuclear foci that also contain BRCA1 and BRCA2/FANCD1, proteins invo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nature and breadth of horizontal gene transfer outcomes specific to natural transformation remain elusive. We present a genome-scale analysis of location-specific information associated with single-round transformation events in Bacillus subtilis. Using distributed selectable markers to remove location bias, we found transformant genomes often contained multiple discontinuous segments of donor sequence in close proximity. These highly mosaic sites span multiple length scales, with an abundance of shorter segments. We found that the small segments scale with the length of the nearest stretc
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genetic predisposition to lymphoma is not fully understood. We identified 13 lymphoma-cancer families (2011-2021), in which 27 individuals developed lymphomas and 26 individuals had cancers. Notably, male is the predominant gender in lymphoma patients, whereas female is the predominant gender in cancer patients (p = .019; OR = 4.72, 95% CI, 1.30-14.33). We collected samples from 18 lymphoma patients, and detected germline variants through exome sequencing. We found that germline protein truncating variants (PTVs) were enriched in DNA repair and immune genes. Totally, we identified 31 heter
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ends of chromosomes are composed of a short repeat sequence and associated proteins that together form a cap, called a telomere, that keeps the ends from appearing as double-strand breaks (DSBs) and prevents chromosome fusion. The loss of telomeric repeat sequences or deficiencies in telomeric proteins can result in chromosome fusion and lead to chromosome instability. The similarity between chromosome rearrangements resulting from telomere loss and those found in cancer cells implicates telomere loss as an important mechanism for the chromosome instability contributing to human cancer. Te
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimers, where two PBD monomers are linked through their aromatic A-ring phenolic C8-positions via a flexible propyldioxy tether, are highly efficient DNA minor groove cross-linking agents with potent cytotoxicity. PBD dimer SG3199 is the released warhead component of the antibody-drug conjugate (ADC) payload tesirine (SG3249), currently being evaluated in several ADC clinical trials. SG3199 was potently cytotoxic against a panel of human solid tumour and haematological cancer cell lines with a mean GI50 of 151.5 pM. Cells defective in DNA repair protein ER
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genomes are mostly protected from constant DNA-damaging threats, either internal or external, which ultimately sustain the organism. Herein, we report that AIMP3, a previously demonstrated tumour suppressor, plays an essential role in maintaining genome integrity in adult mice. Upon induction of the temporal systemic deletion of AIMP3 by tamoxifen in adult mice, the animals developed an acute radiation syndrome-like phenotype, typified by scleroderma, hypotrophy of haematopoietic cells and organs, and intestinal failure. Induction of γH2AX, an early marker of DNA double-strand breaks, was obse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RAD51C is a member of the RecA/RAD51 protein family, which is known to play an important role in DNA repair by homologous recombination. In mice, it is essential for viability. Therefore, we have generated a hypomorphic allele of Rad51c in addition to a null allele. A subset of mice expressing the hypomorphic allele is infertile. This infertility is caused by sexually dimorphic defects in meiotic recombination, revealing its two distinct functions. Spermatocytes undergo a developmental arrest during the early stages of meiotic prophase I, providing evidence for the role of RAD51C in early stag
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication protein A (RPA, also known as human single-stranded DNA-binding protein) is a trimeric, multifunctional protein complex involved in DNA replication, DNA repair, and recombination. Phosphorylation of the RPA2 subunit is observed after exposure of cells to ionizing radiation (IR) and other DNA-damaging agents, which implicates the modified protein in the regulation of DNA replication after DNA damage or in DNA repair. Although ataxia telangiectasia-mutated (ATM) and DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) phosphorylate RPA2 in vitro, their role in vivo remains uncertain, and contradict
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment options for Epstein-Barr virus (EBV)-cancers are limited, underscoring the need for new therapeutic approaches. We have previously shown that EBV-transformed cells and cancers lack homologous recombination (HR) repair, a prominent error-free pathway that repairs double-stranded DNA breaks; instead, EBV-transformed cells demonstrate genome-wide scars of the error-prone microhomology-mediated end joining (MMEJ) repair pathway. This suggests that EBV-cancers are vulnerable to synthetic lethal therapeutic approaches that target MMEJ repair. Indeed, we have previously found that targeting
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Recombinase RecA and its homologs play a key role in homologous recombination DNA repair and revive stalled replication fork DNA synthesis. RecA plays an essential role in the evolution of antibiotic-resistant strains via stress-induced DNA repair mechanisms during the SOS response. Accordingly, RecA has become an attractive target to slow down antibiotic resistance rates and prevent mutations in pathogenic bacterial species.
METHODS AND RESULTS: We employed RecA conserved activities: DNA binding, displacement loop formation, strand exchange, ATP hydrolysis, and LexA cleavage, to elucida
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class switch recombination (CSR) enables B cells to diversify antibody effector functions while preserving antigen specificity. This process involves activation-induced cytidine deaminase (AID)-mediated DNA lesions within transcribed donor and acceptor switch (S) regions of the Igh locus, followed by double-strand break repair through end-joining pathways. Recent advances have revealed that CSR is tightly regulated by transcriptional activation, chromatin topology, and dynamic loop extrusion, which together orchestrate the synapsis of distant S regions. Moreover, emerging evidence highlights t
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive malignancy. Most of the patients of PDAC present at later stages of disease and have a five-year survival rate of less than 10%. About 5-10% PDAC cases are hereditary in nature and have DNA damage repair (DDR) mutations such as BRCA 1 and 2. Besides having implications on screening and prevention strategies, these mutations can confer sensitivity to platinum-based therapies and determine eligibility for poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi). In the presence of DDR mutations and PARPi, the cells are unable to utilize the error-fr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Floxuridine (5-fluorodeoxyuridine, FdUrd), a U.S. Food and Drug Administration-approved drug and metabolite of 5-fluorouracil, causes DNA damage that is repaired by base excision repair (BER). Thus, poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which disrupt BER, markedly sensitize ovarian cancer cells to FdUrd, suggesting that this combination may have activity in this disease. It remains unclear, however, which DNA repair and checkpoint signaling pathways affect killing by these agents individually and in combination. Here we show that depleting ATR, BRCA1, BRCA2, or RAD51 sensitized to ABT
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolites of two structurally related chemical carcinogens, benzo[a]pyrene and 1-nitropyrene, were compared for their ability to cause cytotoxicity and induce mutations in normally repairing or nucleotide excision repair-deficient diploid human fibroblasts; for their ability to induce mutations in a defined gene sequence, supF, when a plasmid containing adducts formed by these carcinogens replicates in human 293 cells; and for their ability to induce homologous recombination between duplicated genes in mouse L cells. Both of the metabolites tested, i.e., (+/-)-7 beta,8 alpha-dihydroxy-9 alph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zinc finger proteins (ZNFs) are increasingly recognized as regulators of oncogenic transcriptional networks and DNA damage responses. Through integrative analysis of bulk and single-cell RNA sequencing data, we identified a conserved set of seven ZNF genes, including ZNF184, that are upregulated in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and exhibit dynamic expression patterns linked to disease progression. Among these, ZNF184 uniquely localized to DNA double-strand breaks (DSBs) in a zinc finger domain-dependent manner. Functional analyses revealed that ZNF184 suppresses homologous recombination (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Small-cell lung cancer (SCLC) is an aggressive malignancy with poor prognosis and limited therapeutic progress over recent decades. Although PD-L1 inhibitors have modestly improved survival, responses are not durable. There are no predictive biomarkers that would allow for a personalized treatment strategy. Targeting DNA damage repair deficiencies represents a promising treatment strategy in various solid tumors. Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors such as olaparib have demonstrated efficacy in homologous recombination deficiency (HRD)-positive tumors, and preclinical da
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.