Reactions of bis(2-ethyl-2-hydroxy-butanato)oxochromate(V) with pUC19 DNA, single-stranded calf thymus DNA (ss-ctDNA), a synthetic oligonucleotide, 5'-GATCTATGGACTTACTTCAAGGCCGGGTAATGCTA-3' (35mer), deoxyguanosine and guanine were carried out in Bis-Tris buffer at pH 7.0. The plasmid DNA was only nicked, whereas the single-stranded DNA suffered extensive damage due to oxidation of the ribose moiety. The primary oxidation product was characterized as 5-methylene-2-furanone. Although all four bases (A, C, G and T) were released during the oxidation process, the concentration of guanine exceeds t…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human leukocyte surface Ag CD38 was recently identified as a nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)(+)-glycohydrolase ecto-enzyme, degrading NAD into nicotinamide and ADP-ribose. We show here that expression of CD38 is increased in the Jurkat T cell line after treatment with agents that augment intracellular cAMP, with the permeant cAMP analogue dibutyryl-cAMP (db-cAMP), and also with PMA, which activates protein kinase C. Treatment of human PBL T cells with db-cAMP or submitogenic doses of PMA also increased CD38 expression. Two other nucleotide-hydrolyzing activities were induced on the…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overactivation of poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) contributes to secondary injury after spinal cord injury (SCI) by promoting energy depletion and necrotic cell death. Although PARP1 inhibitors have shown neuroprotective effects, their functional benefits remain modest, and the underlying reasons are poorly understood. This study was conducted in two phases using a rat contusion SCI model. Phase I evaluated a biphasic intraperitoneal dosing regimen of the PARP1 inhibitor 3-aminobenzamide (3-AB), based on the temporal profile of PARP1 activation, through behavioral and histological assess…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last three months, the whole scientific community has shifted its focus to the fight against the COVI-2 infection (COVID-19) trying to use different medications to save the patients' life. In some studies, the results were completely inconclusive, as in the case of chloroquine. However, the recent discovery on benefits deriving from use of such anticoagulants for Covid-19 patients, has increased the success of patients' treatment. Among lots of old and new drugs, PARP-inhibitors were not considered as possible option in the treatment of Covi-2 infection, being the latter able to induce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the inhibitors targeting PARP are successfully applied in the clinical treatment of tumors, the further application of PARP inhibitors is limited by reasons such as multi-drug resistance, the DNA replication fork function recovery and relatively low proportion of BRCA1/2-mutant tumors. There have been relevant clinical studies focusing on the combination therapy of PARP inhibitors, and an increasing number of studies have shown that PARP has the potential for synergistic treatment with targets such as HDAC, PI3K, and EZH2 etc. This review summarized the synergistic therapeutic mechani
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors provide promising results for treating hormone receptor-positive breast cancer. However, the efficacy of CDK4/6 inhibitors remains uncertain in triple negative breast cancer (TNBC) patients with particularly carrying RB-deficient tumors. Poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors offer a therapeutic strategy for the treatment of BRCA-mutated TNBC patients. However, the acquired drug resistance, changes in the cell cycle regulation, and DNA damage repair have demonstrated the necessity for developing new combination strategies. This preclinica…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of ADP-ribosyltransferase in nuclei isolated from sea-urchin embryos was estimated by the incorporation of [adenosine-14C]NAD+ into the acid-insoluble fraction. Hydrolysis of this acid-insoluble product by snake venom phosphodiesterase yielded radioactive 5'-AMP and phosphoribosyl-AMP. The incorporation of [14C]-NAD+ was inhibited by 3-aminobenzamide and nicotinamide, potent inhibitors of ADP-ribosyltransferase. [14C]NAD+ incorporation into the acid-insoluble fraction results from the reaction of ADP-ribosyltransferase. The optimum pH for the enzyme in isolated nuclei was 7.5. The
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A copper-mediated radiobromination of (hetero)aryl boronic pinacol esters is described. Cyclotron-produced [76/77Br]bromide was isolated using an anion exchange cartridge, wherein the pre-equilibration and elution solutions played a critical role in downstream deboro-bromination. The bromination tolerates a broad range of functional groups, labeling molecules with ranging electronic and steric effects. Bologically active radiopharmaceuticals were synthesized, including two radiobrominated inhibitors of poly ADP ribose polymerase, a clinically relevant chemotherapeutic target for ovarian, breas…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: DNA breaks accumulate in Alzheimer's disease (AD) brains. While their role as true genomic lesions is recognized, DNA breaks also support cognitive function by facilitating the expression of activity-dependent immediate early genes. This process involves TOP2B, a DNA topoisomerase that catalyzes the formation of DNA double-strand breaks.
OBJECTIVE: To characterize how AD impacts adaptive DNA breaks at nervous system genes.
METHODS: We leveraged the ability of DNA single- and double-strand breaks to activate poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs) that conjugate poly(ADP-ribose) (PAR…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Epileptic seizures or status epilepticus (SE) can cause hippocampal neuronal death, which has detrimental effects. Parthanatos, a new form of programmed cell death, is characterized by hyperactivation of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1), excessive synthesis of poly ADP-ribose polymer, mitochondrial depolarization, and nuclear translocation of apoptosis-inducing factor, observed in various neurodegenerative disorders but rarely reported in epilepsy. We aimed to investigate whether parthanatos participates in the mechanism of seizure-induced hippocampal neuronal death.
METHODS: Glu…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1-(5-Phospho-beta-D-ribosyl)2'-phosphoadenosine 5'-phosphate cyclic anhydride [2'-phospho-cyclic ADP-ribose, cAdo(2')P(5')PP-Rib] was prepared enzymatically from NADP+ using ADP-ribosyl-cyclase from Aplysia californica. The product was purified by HPLC and characterized by NMR and mass spectroscopy, by conversion to 1-(5-phospho-beta-D-ribosyl)adenosine 5'-phosphate cyclic anhydride (cADP-Rib) by alkaline phosphatase and by resistance to snake venom phosphodiesterase. cAdo-(2')P(5')PP-Rib dose-dependently released Ca2+ from an intracellular, non-endoplasmic reticular Ca2+ pool of permeabilized…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Suppression of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activity, either PARP1 or PARP2, was proven to be beneficial in experimental colitis. The absence of PARP2 exclusively in T cells (T-PARP2-KO) was also shown recently to exert similar protection. Nevertheless, lower PARP1 expression in the intestines and reduced PARP activity in mononuclear cells from IBD patients were reported. Thus, we would like to investigate the effect of PARP2 deficiency in T cells superimposed on a PARP1 deletion background in the large intestines.
METHODS: DKO animals were generated from crossbreedi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the predominant cause of dementia globally. This review clarifies the dual function of poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) in AD pathogenesis, emphasizing its role in mediating parthanatos, a unique caspase-independent cell death mechanism. We analyze contemporary literature regarding PARP1 expression, parthanatos signaling, and pharmaceutical treatments in AD models. In addition, PARP1 exhibits context-dependent duality: its physiological nuclear expression in hippocampus neurons is essential for memory consolidation and decreases early in cognitive impairment, s…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PARP1 is a key regulator of DNA damage responses. Reports from cell and animal models suggest that when excessively active, PARP1 exacerbates oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and neuroinflammation, which are indicative of Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Recently, there have been great advances in the biology of PARP and modulation of PARP for potential repurposing for neuroprotection. This narrative review details the molecular and interrelationship of PARP1 activity and Alzheimer's progression while trying to implement strategies to mitigate PARP1 activity. This includes mo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germline variants occurring in BRCA1 and BRCA2 give rise to hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome, predisposing to breast, ov … is, the impairment of HR has become a prime target for therapeutic intervention utilizing poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. In the present review, we introduce the molecular roles of HR orchestrated by BRCA1 and BRCA2 within the framework of sensitivity to PARP inhibitors. We examine the genetic architecture underneath breast and ovarian ca …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PCa) is the second most frequently diagnosed cancer among men, causing a huge number of deaths each year. Traditional chemo … cancer cells PC3 and DU145. These compounds function by binding to the poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP), inactivating the PARP and inducing DNA damage in cancer cells. It is noteworthy that the 4d and 4q derivatives showed almost no impact on normal cells and mice. Thereby, the results reveal that these dolutegravir-1,2,3-triazole c …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors have been successfully applied in the clinical treatment of various cancer. Side effects and drug resistant cases were reported, and more effective PARP-1 inhibitors were required. However, studies on the AD site of PARP-1 inhibitors are currently incomplete. Therefore, to synthesize more potential candidate PARP-1 inhibitors and disclose some AD site SAR of the PARP-1 inhibitors, herein, a series of 2-phenyl-benzimidazole-4-carboxamide derivatives using different saturated nitrogen-contained heterocycles as linker group (6a-6t) have been desi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pamiparib (PARTRUVIX™; BeiGene Ltd.) is a selective poly (ADP-ribose) polymerase 1 and 2 (PARP1 and PARP2) inhibitor being developed for the treatment of various cancers. Based on the results from the pivotal phase II portion of a phase I/II trial (NCT03333915) pamiparib was recently approved in China for the treatment of germline BRCA mutation-associated recurrent advanced ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer previously treated with two or more lines of chemotherapy. This article summarizes the milestones in the development of pamiparib leading to this first approval.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this paper, a practical approach for the total synthesis of kipukasin A is presented with 22% overall yield by using tetra-O-acetyl-β-D-ribose as starting material. An improved iodine-promoted acetonide-forming reaction was developed to access 1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose. For the first time, ortho-alkynylbenzoate was used as protecting group for the 5-hydoxy group. After subsequent Vorbrüggen glycosylation, the protecting group could be removed smoothly in the presence of 5 mol % Ph3PAuOTf in dichloromethane to provide kipukasin A in high yield and regioselectivity.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of PARP inhibitors (PARPi) has profoundly changed the treatment of BRCA1/BRCA2-mutated cancers. Despite this, acquired resistance to PARPi has become a major challenge in the clinic. Hence, a more detailed understanding of the mechanisms underlying PARPi sensitivity is crucially needed. Here, we show that loss of the alternative clamp loader complex CHTF18-RFC2/5 leads to a remarkable sensitization to PARPi. Loss of CHTF18 is not associated with defective RAD51 foci formation excluding a defect in homologous recombination. On the contrary, treatment with PARPi triggers replicative gap
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования