Endothelial cell (EC) barrier dysfunction induced by inflammatory agonists is a frequent pathophysiologic event in multiple diseases. The platelet-derived phospholipid sphingosine-1 phosphate (S1P) reverses this dysfunction by potently enhancing the EC barrier through a process involving Rac GTPase-dependent cortical actin rearrangement as an integral step. In this study we explored the role of the ezrin, radixin, and moesin (ERM) family of actin-binding linker protein in modulating S1P-induced human pulmonary EC barrier enhancement. S1P induces ERM translocation to the EC periphery and promot
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Palmitic acid (PA) induces hepatocyte apoptosis and fuels de novo ceramide synthesis in the endoplasmic reticulum (ER). Myristic acid (MA), a free fatty acid highly abundant in copra/palmist oils, is a predictor of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and stimulates ceramide synthesis. Here we investigated the synergism between MA and PA in ceramide synthesis, ER stress, lipotoxicity and NASH. Unlike PA, MA is not lipotoxic but potentiated PA-mediated lipoapoptosis, ER stress, caspase-3 activation and cytochrome c release in primary mouse hepatocytes (PMH). Moreover, MA kinetically sustained PA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Danlong Oral Liquid (DLOL) is a proprietary Traditional Chinese Medicine (TCM) with documented clinical efficacy against asthma, yet its underlying mechanism of action remains incompletely understood. The bioactive sphingolipid mediator sphingosine-1-phosphate (S1P) and its receptor S1PR2 signaling axis are critically implicated in asthma pathogenesis, particularly in driving airway smooth muscle cell (ASMC) remodeling, a key pathological feature of asthma. Despite this, the mechanistic involvement of DLOL in this specific pathway has not been explored.
AIM OF
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine 1-phosphate (SPP) is a bioactive lipid that exerts multiple biological effects in a large variety of cell types, acting as either an intracellular messenger or an extracellular ligand coupled to Edg-family receptors (where Edg stands for endothelial differentiation gene). Here we report that in C(2)C(12) myoblasts SPP elicited significant Ca(2+) mobilization. Analysis of the process using a confocal laser-scanning microscope showed that the Ca(2+) response occurred in a high percentage of cells, despite variations in amplitude and kinetics. Quantitative analysis of SPP-induced Ca(2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: FTY720 is an agonist of the Sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor 1, 3, 4, and 5 and a functional antagonist of the S1P1 receptor; it can inhibit the activation of mTOR/NF-κB and has therapeutic potential in inflammatory disease. This study was designed to determine the role of the inflammatory process in diabetic retinopathy and investigate the effect of FTY720 on high glucose (HG)-induced rat retinal Müller cells (rMC-1 cells).
METHODS: In the present study, the role of FTY720 in inhibiting inflammation and its underlying mechanism were investigated. rMC-1 cells were treated witho
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The success of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in treating chronic myeloid leukemia (CML) depends on the requirement for BCR-ABL1 kinase activity in CML progenitors. However, CML quiescent HSCs are TKI resistant and represent a BCR-ABL1 kinase-independent disease reservoir. Here we have shown that persistence of leukemic HSCs in BM requires inhibition of the tumor suppressor protein phosphatase 2A (PP2A) and expression--but not activity--of the BCR-ABL1 oncogene. Examination of HSCs from CML patients and healthy individuals revealed that PP2A activity was suppressed in CML compared with norm
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Survival and expansion of malignant B cells in chronic lymphocytic leukemia (CLL) are highly dependent both on intrinsic defects in the apoptotic machinery and on the interactions with cells and soluble factors in the lymphoid microenvironment. The adaptor protein p66Shc is a negative regulator of antigen receptor signaling, chemotaxis and apoptosis whose loss in CLL B cells contributes to their extended survival and poor prognosis. Hence, the identification of compounds that restore p66Shc expression and function in malignant B cells may pave the way to a new therapeutic approach for CLL. Her
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intimate communication between neural and vascular cells is critical for normal brain development and function. Germinal matrix (GM), a key primordium for the brain reward circuitry, is unique among brain regions for its distinct pace of angiogenesis and selective vulnerability to hemorrhage during development. A major neonatal condition, GM hemorrhage can lead to cerebral palsy, hydrocephalus, and mental retardation. Here we identify a brain-region-specific neural progenitor-based signaling pathway dedicated to regulating GM vessel development. This pathway consists of cell-surface sphingosin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Melanoma is the most aggressive form of skin cancer, and it resists chemotherapy. Candidate drugs for effective anti-cancer treatment have been sought from natural resources. Here, we have investigated anti-proliferative activity of myriocin, serine palmitoyltransferase inhibitor, in the de novo sphingolipid pathway, and its mechanism in B16F10 melanoma cells.
MATERIAL AND METHODS: We assessed cell population growth by measuring cell numbers, DNA synthesis, cell cycle progression, and expression of cell cycle regulatory proteins. Ceramide, sphingomyelin, sphingosine and sphingosin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate (S1P) has been presented recently as a pro-inflammatory agent in the airway epithelium since S1P levels are increased in bronchoalveolar lavage fluid of human asthmatics. However, the effects of S1P over the alveolar epithelium and neutrophil interactions are poorly understood. Here, we show that S1P increased interleukin 8 (IL-8) gene expression and protein secretion and proliferation in alveolar epithelial cells A549 at physiological concentrations (1 microM). At the same time, S1P increased intracellular Ca2+ concentration (potency 17.91 microM, measured by epifluore
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TCR is a constitutively recycling receptor meaning that a constant fraction of TCR from the plasma membrane is transported inside the cell at the same time as a constant fraction of TCR from the intracellular pool is transported to the plasma membrane. TCR recycling is affected by protein kinase C activity. Thus, an increase in protein kinase C activity affects TCR recycling kinetics leading to a new TCR equilibrium with a reduced level of TCR expressed at the T cell surface. Down-regulation of TCR expression compromises T cell activation. Conversely, TCR up-regulation is expected to incre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ceramide is a negative regulator of insulin activity. At the molecular level, it causes a decrease in insulin-stimulated Akt Ser473 phosphorylation in C2C12 myotubes. Interestingly, we found that the phosphorylation of S6K at Thr389 was increased under the same conditions. Utilizing both rapamycin to inhibit mTORC1 activity and shRNA to knock down Rheb, we demonstrated that the decrease in Akt Ser473 phosphorylation stimulated by insulin after C2-ceramide incubation can be prevented. The mechanism by which C2-ceramide impairs signaling would seem to involve a negative feedback of activated S6K
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inducing cardiac myocytes to proliferate is considered a potential therapy to target heart disease, however, modulating cardiac myocyte proliferation has proven to be a technical challenge. The Hippo pathway is a kinase signaling cascade that regulates cell proliferation during the growth of the heart. Inhibition of the Hippo pathway increases the activation of the transcription factors YAP/TAZ, which translocate to the nucleus and upregulate transcription of pro-proliferative genes. The Hippo pathway regulates the proliferation of cancer cells, pluripotent stem cells, and epithelial cells thr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The species-specific sound production of acoustically communicating grasshoppers can be stimulated by pressure injection of both nicotinic and muscarinic agonists into the central body complex and a small neuropil situated posterior and dorsal to it. To determine the role of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) in the control of acoustic communication behavior and to identify the second-messenger pathways affected by mAChR-activation, muscarinic agonists and membrane-permeable drugs known to interfere with specific mechanisms of intracellular signaling pathways were pressure injected to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: High fructose feeding changes fibroblast growth factor 21 (FGF21) regulation. Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) supplementation reduces fructose-induced non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The aim of this study was to determine the role of FGF21 and underlying mechanisms in the protective effects of LGG.
METHODS: FGF21 knockout (KO) mice and C57BL/6 wild type (WT) mice were fed 30% fructose for 12 weeks. LGG was administered to the mice in the last 4 weeks during fructose feeding. FGF21-adiponectin (ADPN)-mediated hepatic lipogenesis and inflammation were investigated.
RESU
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutically controlling chronic progression in multiple sclerosis (MS) remains a major challenge. MS progression is defined as a steady loss of parenchymal and functional integrity of the central nervous system (CNS), occurring independent of relapses or focal, magnetic resonance imaging (MRI)-detectable inflammatory lesions. While it clinically surfaces in primary or secondary progressive MS, it is assumed to be an integral component of MS from the very beginning. The exact mechanisms causing progression are still unknown, although evolving evidence suggests that they may substantially di
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functional relevance of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is beginning to be well appreciated not only in mice, but also in humans. Because reduced levels typically correlate with impaired neuronal function, increasing BDNF levels with well-tolerated drugs diffusing into the central nervous system may help in ameliorating functional deficits. With this objective in mind, we used the sphingosine-1 phosphate receptor agonist fingolimod, a drug that crosses the blood-brain barrier. In addition, fingolimod has recently been introduced as the first oral treatment for multiple sclerosis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Palmitoyl protein thioesterase (PPT) 1 is an enzyme involved in deacylation of palmitoylated proteins. A deficiency in PPT1 results in a genetic disease, infantile neuronal ceroid lipofuscinosis, associated with massive death of cortical neurons. The role of PPT1 in neuronal survival and apoptosis was studied in human neuroblastoma (LA-N-5) cells overexpressing PPT1. Overexpression of PPT1 was shown both by the 200-350% increase in depalmitoylating activity over basal level (as determined by an in vitro PPT assay) and by western blot analysis of transiently expressed epitope-tagged PPT1. Overe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Computational models based on recent maps of the RBC proteome suggest that mature erythrocytes may harbor targets for common drugs. This prediction is relevant to RBC storage in the blood bank, in which the impact of small molecule drugs or other xenometabolites deriving from dietary, iatrogenic, or environmental exposures ("exposome") may alter erythrocyte energy and redox metabolism and, in so doing, affect red cell storage quality and posttransfusion efficacy. To test this prediction, here we provide a comprehensive characterization of the blood donor exposome, including the detection of co
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The level of insulin-like growth factor-binding protein 1 (IGFBP1), a liver-produced serum protein that regulates insulin-like growth factor-I bioactivity, glucose homeostasis, and tissue regeneration, increases during inflammation. This manuscript describes a novel pathway for the regulation of hepatic IGFBP1 mRNA and protein levels by interleukin (IL)-1β. Experiments with the luciferase reporter system show that IL-1β stimulates transcriptional activity from the 1-kb promoter region of IGFBP1. Although IL-1β stimulation suppresses the insulin activation of protein kinase B, the major upstrea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования