Human immunodeficiency virus (HIV)-1 transcriptional activity is under circadian control in virally suppressed people with HIV (PWH), and circadian transcription factors can positively affect HIV transcription in vitro. We aimed to determine whether pharmacologic modulation of cell-autonomous circadian cycles can reverse HIV latency. We examined the effects of a known circadian modulator, the organic selenium compound, methaneseleninic acid (MSA), on viral reactivation, and cellular activation and proliferation in near-full-length latently infected cell lines and primary peripheral blood CD4+
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-2 establishes a persistent viral reservoir despite its lower replication capacity and attenuated clinical course compared with HIV-1. Some studies suggest that the HIV-2 cellular reservoir is substantially smaller, with total HIV-2 DNA levels in peripheral blood mononuclear cells typically 1-2log10 lower than those observed in HIV-1, even in individuals on long-term suppressive antiretroviral therapy. Importantly, HIV-2 proviral DNA remains detectable for many years, indicating durable persistence despite low-level replication. Detailed analyses of reservoir composition suggest that HIV-2
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Current latency-reversing agents (LRAs) employed in the "shock-and-kill" strategy primarily focus on relieving epigenetic and transcriptional blocks to reactivate the latent HIV-1. However, their clinical efficacy is limited, partly due to their inability to fully reverse latency and the lack of LRAs specifically targeting post-transcriptional mechanisms. N6-methyladenosine (m6A) modification in HIV-1 RNA is emerging as an important post-transcriptional regulator of HIV-1 gene expression, yet its role in latency and reactivation remains largely unrecognized. Here, we explored the p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From established latency, human herpes virus type 2 (HSV-2) frequently reactivates into the genital tract, resulting in symptomatic ulcers or subclinical shedding. Tissue-resident memory (TRM) CD8+ T cells that accumulate and persist in the genital skin at the local site of recrudescence are the "first responders" to viral reactivation, performing immunosurveillance and containment and aborting the ability of the virus to induce clinical lesions. This review describes the unique spatiotemporal characteristics, transcriptional signatures, and noncatalytic effector functions of TRM CD8+ T cells
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The persistent challenge posed by viruses that infect the central nervous system lies in their sophisticated ability to evade the host immune system. This review explores into the complex mechanisms of immune evasion employed by these neurotropic viruses, focussing on their modulation of host immune responses, evasion of adaptive immunity, and the cellular and molecular strategies that enable their persistence. Key areas explored include viral latency and reactivation, the inhibition of apoptosis, and antigenic variation, with a detailed examination of viral proteins and their interactions wit
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 eradication is hindered by viral persistence in cell reservoirs, established not only in circulatory CD4+T-cells but also in tissue-resident macrophages. The nature of macrophage reservoirs and mechanisms of persistence despite combined anti-retroviral therapy (cART) remain unclear. Using genital mucosa from cART-suppressed HIV-1-infected individuals, we evaluated the implication of macrophage immunometabolic pathways in HIV-1 persistence. We demonstrate that ex vivo, macrophage tissue reservoirs contain transcriptionally active HIV-1 and viral particles accumulated in virus-containing c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The switch between HIV latency and productive transcription is regulated by an auto-feedback mechanism initiated by the viral trans-activator Tat, which functions to recruit the host transcription elongation factor P-TEFb to proviral HIV. A heterodimeric complex of CDK9 and one of three cyclin T subunits, P-TEFb is expressed at vanishingly low levels in resting memory CD4+ T cells and cellular mechanisms controlling its availability are central to regulation of the emergence of HIV from latency. Using a well-characterized primary T-cell model of HIV latency alongside healthy donor memory CD4+
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioid withdrawal recurs at high rates in opioid use disorder and compromises the immune system. In general, there are two types of opioid withdrawal: abrupt withdrawal (AW) and precipitated withdrawal (PW). In this study, we examined the effect of morphine AW or morphine PW on HIV infection of human blood monocyte-derived macrophages. We observed that both morphine AW and PW enhanced the susceptibility of macrophages to HIV infection. In addition, both AW and PW activated HIV replication in the latently infected myeloid cells (U1 and OM10.1). Investigation of mechanisms responsible for these
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection of cattle by bovine herpesvirus 1 (BoHV-1) can culminate in upper respiratory tract disorders, conjunctivitis, or genital disorders. Infection also consistently leads to transient immune-suppression. BoHV-1 is the number one infectious agent in cattle that is associated with abortions in cattle. BoHV-1, as other α-herpesvirinae subfamily members, establishes latency in sensory neurons. Stressful stimuli, mimicked by the synthetic corticosteroid dexamethasone, consistently induce reactivation from latency in latently infected calves and rabbits. Increased corticosteroid levels due to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Seroepidemiology shows that infections with adeno-associated virus (AAV) are widespread, but diverse AAV serotypes isolated from humans or nonhuman primates have so far not been proven to be causes of human disease. In view of the increasing success of AAV-derived vectors in human gene therapy, definition of the in vivo sites of wild-type AAV persistence and the clinical consequences of its reactivation is becoming increasingly urgent. Here, we identify the presumed cell type for AAV persistence in the human host by highly sensitive AAV PCRs developed for the full spectrum of human
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inherent stability of a small population of T cells that are latently infected with HIV despite antiretroviral therapy (ART) remains a stubborn obstacle to an HIV cure. By exploiting the memory compartment of our immune system, HIV maintains persistence in a small subset of quiescent cells with varying phenotypes, thus evading immune surveillance and clinical detection. Understanding the molecular and immunological mechanisms that maintain the latent reservoir will be critical to the success of HIV eradication strategies. Human cytomegalovirus (CMV), another chronic viral infection, freque
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary infection with varicella zoster virus (VZV), an exclusively human neurotrophic alphaherpsesvirus, results in varicella, known more commonly as chickenpox. Like other alphaherpesviruses, VZV establishes latency in the sensory ganglia and can reactivate to cause herpes zoster (also known as shingles), a painful and debilitating disease, especially in elderly and immunocompromised individuals. The overall incidence of herpes zoster in Europe and the United States is three per 1000 people, but increases sharply after 60 years of age to 10 per 1000 people. Zostavax® is a vaccine approved by
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Uracil DNA glycosylases (UNG) are highly conserved proteins that preserve DNA fidelity by catalyzing the removal of mutagenic uracils. All herpesviruses encode a viral UNG (vUNG), and yet the role of the vUNG in a pathogenic course of gammaherpesvirus infection is not known. First, we demonstrated that the vUNG of murine gammaherpesvirus 68 (MHV68) retains the enzymatic function of host UNG in an in vitro class switch recombination assay. Next, we generated a recombinant MHV68 with a stop codon in ORF46/UNG (ΔUNG) that led to loss of UNG activity in infected cells and a replication
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The requirement of bovine herpesvirus type 1 (BoHV-1) envelope protein gE (Us8 homolog) for establishment of latency and reactivation in trigeminal ganglia (TG) was examined. Although BHV-1 gE-rescued and gE-deleted viruses were isolated from nasal or ocular swabs during primary infection, only the gE-rescued virus was isolated following dexamethasone-induced reactivation. Furthermore, gC protein expression, which requires viral DNA replication for its expression, was detected in TG of calves infected with either virus following reactivation. These studies suggest that gE is required for anter
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) is an important human pathogen that establishes a life-long persistent infection and for which no precise animal model exists. In this paper, we describe in detail an agent-based model and computer simulation of EBV infection. Agents representing EBV and sets of B and T lymphocytes move and interact on a three-dimensional grid approximating Waldeyer's ring, together with abstract compartments for lymph and blood. The simulation allows us to explore the development and resolution of virtual infections in a manner not possible in actual human experiments. Specifically, w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
La Crosse (LAC) virus is an important cause of pediatric arboviral encephalitis in the United States. LAC virus is biologically transmitted by the mosquito Aedes triseriatus, and, like other arthropod-borne viruses, it establishes a persistent, nonpathogenic infection in its vector following oral infection. To investigate LAC virus persistent infection of mosquitoes, a reverse transcription-PCR assay was developed for the amplification of LAC virus negative-sense small (S) genome RNA segment, its full-length complement, and its mRNA transcript for qualitative analysis of transcription and repl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current model of Epstein-Barr virus (EBV) infection and persistence in vivo proposes that EBV uses the germinal center (the GC model) to establish a quiescent latent infection in otherwise-normal memory B cells. However, the evidence linking EBV-infected cells and the GC is only indirect and limited. Therefore, a key portion of the model, that EBV-infected cells physically reside and participate in GCs, has yet to be verified. Furthermore, recent experiments suggested that upon infection of GC cells the viral growth latency transcription program is dominant and GC functionality and phenoty
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Antiretroviral therapy suppresses HIV replication but fails to eliminate the virus due to the persistence of a transcriptionally silent reservoir, which remains the primary barrier to a cure. HIV latency is maintained through chromatin-mediated repression, making epigenetic regulators attractive therapeutic targets. To identify new modulators of latency, we screened a focused library of 84 chromatin-targeting small molecules. This screen identified BAY-299, a bromodomain inhibitor selective for TAF1 and BRD1, as a latency-modulating compound. BAY-299 reactivated HIV expression and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many pathogens, including Kaposi's sarcoma herpesvirus (KSHV), lack tractable small animal models. KSHV persists as a multi-copy, nuclear episome in latently infected cells. KSHV latency-associated nuclear antigen (kLANA) binds viral terminal repeat (kTR) DNA to mediate episome persistence. Model pathogen murine gammaherpesvirus 68 (MHV68) mLANA acts analogously on mTR DNA. kLANA and mLANA differ substantially in size and kTR and mTR show little sequence conservation. Here, we find kLANA and mLANA act reciprocally to mediate episome persistence of TR DNA. Further, kLANA rescued mLANA deficient
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (CMV) and BK polyomavirus are archetypal latent DNA viruses that establish lifelong persistence and cause severe disease upon reactivation in immunocompromised hosts. Although they differ markedly in virion architecture, genome size, and coding capacity, both viruses converge on a shared biological principle: durable persistence is achieved through sustained immune invisibility rather than maximal replication. CMV is a large, enveloped double-stranded DNA (dsDNA) virus whose multilayered structure supports the expression of numerous immunomodulatory proteins that disrupt
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования