Inactivation of PTEN by post-translational modifications causes aberrant amplification of the PI3K/AKT signaling pathway in many tumors. PTEN is a tumor suppressor phosphatase that is frequently phosphorylated at conserved serine/threonine residues (S380, T382, and T383 clusters) in the C-terminal tail of ATL and various solid cancer cells. Here, we identify SCY1-like protein 2 (SCYL2), with a protein kinase-like domain, as a novel PTEN-binding protein; however, the mechanism by which SCYL2 regulates PTEN phosphorylation remains unclear. SCYL2-associated complex phosphorylates PTEN at STT, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activity dysregulation of Abl kinase is the primary cause for chronic myeloid leukemia (CML). Despite extensive characterization, the thermodynamic basis of Abl stability and inhibitor recognition remains incompletely understood. To characterize the cooperative folding organization of Abl and the communication between its structural units, we comprehensively characterized three Abl constructs: the isolated catalytic domain (AblCD), the three-domain regulatory construct (AblSH3SH2CD), and its phosphorylated form (PO4AblSH3SH2CD), using high-resolution calorimetric techniques. DSC revealed that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Several RET-targeted agents, including highly selective RET inhibitors (SRIs) and multi-kinase inhibitors (MKIs), have been approved for the treatment of advanced medullary thyroid cancer (MTC). Despite these agents targeting the same pathway, direct comparative data is lacking. This study aims to evaluate the relative efficacy and safety of these agents via network meta-analysis (NMA).
METHODS: We systematically searched PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, and CNKI (up to March 2026) for RCTs evaluating RET-targeted therapies for advanced MTC. The primary outcome wa
СтатьяNetwork Meta-AnalysisСравнительное исследованиеСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive malignancy that frequently presents at an advanced stage. This report describes a case involving a middle-aged male who initially presented with a localised tumour in the pancreatic head accompanied by obstructive symptoms. While he received inpatient management with intravenous fluid hydration, parenteral nutrition and endoscopic stent placement, he subsequently developed an acute abdomen characterised by peritoneal signs. Surgical exploration revealed extensive peritoneal carcinomatosis within 3 weeks, with bowel involvement devo
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint blockade of CD47 has shown promising results in lymphoid malignancies, with its effects attributed to enabling tumor-cell phagocytosis. However, alternate cytotoxic cell death mechanisms have been reported, potentially contributing to the overall anti-tumor activity. Although previous studies have highlighted a mechanism of caspase-independent cell death, this mechanism has yet to be well-characterized, thereby warranting further investigation to comprehensively understand the anti-tumor mechanism of CD47 blockade to facilitate optimal drug partner selection for c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peritoneal carcinomatosis (PC) is a common yet deadly manifestation of gastrointestinal cancers, with few effective treatments. To identify targetable determinants of peritoneal metastasis, we focused on appendiceal adenocarcinoma (AC), which metastasizes almost exclusively to the peritoneum. No stable preclinical models of AC exist, limiting drug discovery and representing an unmet clinical need. We establish a stable biobank of 16 long-term cultured AC patient-derived tumor organoids (PDTOs). We establish an organoid orthotopic intraperitoneal xenograft model that recapitulates diffuse PC an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a case of BRAFV600E+ primary cutaneous Langerhan cell histiocytosis (LCH), with corresponding circulating cell free DNA (cfDNA), which responded to treatment with dabrafenib, and simultaneously saw corresponding BRAFV600E cfDNA become undetectable. A concomitant diagnosis of chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) was suspected with identification of TP53, TET2, RAS and CBL variants identified through molecular testing on the initial skin biopsy, and CMML later confirmed on bone marrow biopsy. Whilst the link between LCH and several haematological malignancies is documented, the mec
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The clinical impact of Hashimoto’s thyroiditis (HT) in papillary thyroid carcinoma (PTC) remains controversial. HT has been implicated in multifocal tumorigenesis but also linked to more favorable tumor biology. This meta-analysis aimed to clarify their association. METHODS: This cohort-based meta-analysis followed PRISMA guidelines and was registered on PROSPERO (CRD420251138031). PubMed, EMBASE, Cochrane Library, and Web of Science were searched for studies comparing PTC patients with and without coexisting HT. Primary outcomes included multifocality, bilaterality, capsular invas
СтатьяМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease (CKD) is a major clinical challenge because it leads to irreversible nephron loss and limited endogenous repair. Here, we developed a bioactive hybrid scaffold composed of PLGA, magnesium hydroxide (MH), extracellular matrix (ECM) components, zinc oxide, lactoferrin, and nicotinamide loaded liposome (LNP) and extracellular vesicles (EVs) hybrid nanoparticles (hEV) complexes (PMEZL/hEV) to promote renal repair by integrating PI3K-AKT signaling with complementary pro-survival pathways. In a 5/6 nephrectomy model, scaffold implantation significantly attenuated inflammation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS is a prevalent oncogenic driver whose therapeutic targeting has remained challenging beyond the G12C mutation. Here, we developed a gene circuit platform that enables the in vivo self-assembly of small extracellular vesicles (sEVs) encapsulating KRAS-specific siRNAs for broad targeting of KRAS mutants. The system is based on intravenous injection of a synthetic gene circuit engineered to co-express KRAS-targeting siRNAs (directed against conserved regions or specific mutations such as G12D) and the colorectal cancer (CRC)-targeting peptide TCP-1 in hepatocytes. Upon hepatic absorption, th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incorporating current structural and biochemical discoveries, this paper examines how B-RAF inhibitors control B-RAF, including their clinical efficacy, side effects, and important medicinal chemistry characteristics. It investigates the molecular insights that may direct the creation of more potent RAF inhibitors that can target different oncogenic B-RAF conformations. We have discussed the advantages and disadvantages of structurally varied next-generation RAF inhibitors that are presently undergoing preclinical and clinical trials. A few of these drug candidates have started clinical trials
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emetine (EMT), a naturally occurring tetrahydroisoquinoline alkaloid, shows diverse biological actions, including anticancer effects. Despite existing studies, the role of EMT derivatives in cancer, particularly in relation to the PI3K/AKT/mTOR signalling pathway, remains largely underexplored. This review explores the potential of EMT in targeting PI3K/AKT/mTOR molecular pathways across different cancer types. Data were collected from reliable and well-established sources, including PubMed, Scopus, Wiley Online, Web of Science, ScienceDirect, and Google Scholar. Findings showed that EMT deriv
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanoplastics (NPs), an emerging and increasingly prevalent environmental pollutant, pose a significant threat to organisms. Although recent research has begun to elucidate the mechanisms underlying ovarian toxicity induced by NPs, the involvement of cellular interactions, particularly those involving immune cells, in ovarian injury remains poorly understood. Here, we established a murine model exposed to polystyrene nanoplastics over an 8-week period to explore the role of macrophages in NPs-induced ovarian injury. Our in vivo results demonstrated that NPs accumulated in ovarian tissues, leadi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is the fifth most common cancer in the United States. The advent of immunotherapy and molecular targeted therapy has improved progression-free and overall survival in many patients with advanced disease. However, the selection of therapeutic choices requires a nuanced approach, especially when considering molecularly targeted agents. This case report highlights a diagnostic and therapeutic challenge in managing a patient with a history of chronic lymphocytic leukemia (CLL) and recurrent melanoma. Molecular testing suggested discordant BRAF V600E testing and a simultaneous NRAS G12D mu
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tissue microarrays (TMAs) are used for high-throughput biomarker discovery and validation. Although TMAs have numerous advantages, they may not always be representative of the tissue heterogeneity present in whole tissue sections (WTS) leading to inadequate biomarker quantification. In this pilot study, we studied biomarker expression in 50 randomly selected colorectal cancers and 36 microsatellite unstable cases with or without BRAF variants. We used virtual TMAs to determine the minimum number of tissue cores needed to quantify biomarkers with the same precision as when using WTS. Paraffin s
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRAF mutations are critical drivers in cancers such as melanoma, colorectal cancer, and non-small-cell lung cancer. The most common mutation, BRAF V600E, is a key therapeutic target. Targeted treatments with BRAF and MEK inhibitors have significantly improved progression-free and overall survival in melanoma patients. However, in cancers like metastatic colorectal cancer, BRAF mutations are associated with poor outcomes due to aggressive disease behavior and resistance to conventional chemotherapy. Despite progress, resistance to BRAF/MEK inhibitors remains a major challenge, often driven by s
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular testing on FNA rinses offers a simple, minimally invasive, and cost-effective alternative to tissue biopsies. Among clinically relevant biomarkers, KRAS mutations are key in guiding targeted therapy across several cancer types. The fully automated Idylla platform provides rapid analysis directly from FFPE samples, without DNA extraction. In this study, we assessed the feasibility of applying the Idylla KRAS Mutation Test to FNA needle rinses collected in saline and Cytolyt. We analyzed 30 FNA rinses from resection specimens of 27 colorectal adenocarcinomas and three pancreatic adenoc
СтатьяСравнительное исследованиеВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are rare tumors of the digestive tract that have seen significant advances in diagnosis and treatment in recent years. A key breakthrough was the identification of c-KIT and PDGFRA gene mutations, which enabled the introduction of targeted therapies. The cornerstone of the treatment for localized disease is radical (R0) surgical resection, with adjuvant imatinib recommended for patients at high risk of recurrence. In advanced or metastatic disease, standard care involves sequential treatment with tyrosine kinase inhibitors, including imatinib
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ammonia gas (NH3) is a major hazard in animal husbandry that negatively affects animal growth and reproductive activities. Although the adverse effects of ammonia on livestock health and performance have been studied, its specific effects on the male reproductive system and its underlying biological mechanisms remain unclear. The aim of this study was to investigate the effects of ammonia exposure on male reproduction and its potential mechanisms of action. Immunohistochemistry revealed a significant increase in IL-10 expression in mouse testicular tissues under ammonia-induced stress. Ammonia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Many histological tests have been correlated with outcome in mast cell tumors (MCTs)in dogs, but their statistical independence is uncertain.
OBJECTIVE: To investigate the clinical value of histological factors in the prognostication of dogs with MCTs.
ANIMALS: One hundred and ninety-seven dogs with 199 histologically diagnosed cutaneous (n = 153) and subcutaneous (n = 43) MCTs treated surgically in primary care practice. All had a commercial prognostic panel performed (Patnaik and Kiupel grade, mitotic count, Ki67, AgNOR, KiAg, c-kit mutation in exons 8 and 11 and KIT localizati
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования