OBJECTIVE: To explore the effects of total alkaloids of Rubus alceaefolius Poiron (RAP) on gene expressions of drug-metabolic enzymes, CYP2E1 and CYP3A1 in liver.
METHODS: Sixty SD rats were randomly divided into six groups (10 rats in each), the blank control group, the model control group, the bifendate group and the three RAP treated groups treated respectively with low-, middle- and high-dose of RAP. The model of acute hepatic injury was established with intra-peritoneal injection of carbon tetrachloride. Serum levels of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CYP3A4 and CYP3A5 exhibit significant overlap in substrate specificity, but can differ in catalytic activity and regioselectivity. To investigate their characteristics further, the enzymatic reactions of the two CYP3A enzymes were compared using midazolam, nifedipine, testosterone and terfenadine as substrates. Both CYP3A5 and CYP3A4 showed sigmoid and substrate inhibition patterns for testosterone 6beta-hydroxylation and terfenadine t-butylhydroxylation (TFDOH), respectively. In the other reactions, the kinetic model for CYP3A5 was not similar to that for CYP3A4. An inhibition study demonstra
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a caffeine test previously performed with healthy Japanese volunteers, we found that the CYP1A2 index defined as urinary {5-acetylamino-6-amine-3-methyluracil (AAMU)+1-methylxanthine (1X)+1-methyluric acid (1 U)}/1,7-dimethyluric acid (17 U) was affected by the whole deleted allele of CYP2A6 (CYP2A6*4). Since the high value of the CYP1A2 index could be caused by a low urinary concentration of 17 U, we postulated that CYP2A6 was responsible for the 1,7-dimethylxanthine (17 X) metabolism to generate 17 U (17 X 8-hydroxylation). Thus, the role of CYP2A6 in the 17 X 8-hydroxylation was fully ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldehyde dehydrogenases (ALDHs) are a group of enzymes which catalyze the conversion of aldehydes to the corresponding carboxylic acids in a NAD(P)(+)-dependent reaction. In mammals, different ALDHs are constitutively expressed in liver, stomach, eye and skin. In addition, inducible ALDH-isoenzymes are detectable in many tissues; apart from other physico- and immuno-chemical differences, two cytosolic ALDHs (ALDH1A3 and ALDH3A1) are known to be activated in rat liver, by different types of inducers of drug metabolism. Phenobarbital-type inducers increase the ALDH1A3, while polycyclic hydrocarb
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P-450 (CYP) 3A4 accounts for approximately 50% of all P-450s found in the small intestine (Paine et al., 1997) and contributes to the extensive and variable first-pass extraction of drugs such as cyclosporine and saquinavir. We recently demonstrated that CYP3A4 expression in a differentiated Caco-2 subclone is increased when cell monolayers are treated with 1alpha,25-dihydroxy-vitamin-D3 (Schmiedlin-Ren et al., 1997). This improved metabolic capacity permits the in vitro modeling of first-pass intestinal metabolic kinetics. Midazolam (MDZ) 1'-hydroxylation was used as a specific pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A polymorphic CYP2C19 gene was analyzed in 233 Japanese subjects, including 63 with Parkinson's disease, 92 with chronic liver diseases (35 chronic hepatitis, 19 liver cirrhosis, 16 hepatocellular carcinoma, 10 primary biliary cirrhosis and 12 autoimmune hepatitis), 14 with lung cancer (squamous cell carcinoma) and 64 healthy subjects to determine the genotype distributions of the CYP2C19 gene and to investigate its involvement in the diseases. Among Japanese healthy subjects 14.1% are predicted to be poor metabolizers (PM) of mephenytoin. The frequencies of the m1 and the m2 mutations of the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study identifies bumetanide-sensitive chloride transport in cultured fetal human retinal pigment epithelium (RPE). Ion flux and electrophysiologic studies were performed on fetal human RPE grown to confluence on microporous culture wells mounted in modified Ussing chambers. Unidirectional transepithelial Cl- fluxes were measured along with the transepithelial potential (TEP), resistance (Rt), and short circuit current (Isc). In separate experiments the apical and basal membrane voltages (Vap and Vba) and membrane resistance ratio (Rap/Rba) were measured using standard electrophysiological
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The kinetics of a single oral dose of desipramine (DMI; 100 mg) were studied in eight epileptic patients chronically treated with phenobarbital (PB) and in eight drug-free healthy controls. All subjects were extensive metabolizers with respect to the genetically determined CYP2D6-related metabolic polymorphism. Compared with controls, epileptic patients exhibited lower peak plasma DMI concentrations (74 +/- 24 vs. 107 +/- 32 nmol/L; means +/- SD, p < 0.05), smaller DMI area-under-the-curve values (1,943 +/- 461 vs. 3,234 +/- 1,145 nmol L-1 h; p < 0.01), and shorter DMI elimination half-lives (
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kinetic studies demonstrate that two forms of human liver cytochrome P450 are responsible for the formation of (R)-8-hydroxywarfarin: a low-affinity enzyme (KM approximately 1.5 mM), previously identified as P4501A2; and a high-affinity enzyme (KM = 330 microM), now identified as P4502C19 on the basis of the following evidence. In crossover inhibition studies with P4501A2-depleted human liver microsomes between (R)-warfarin and (S)-mephenytoin, reciprocal competitive inhibition was observed. Apparent KM values for (S)-mephenytoin-4'-hydroxylation (52-67 microM) were similar to the determined K
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CYP11B1 was detected in the human adrenal cortex and in human adenomas by in situ-hybridization methods. Specific riboprobes were generated and hybridized to sections of an Aldosterone Producing Adenoma (APA), the non-tumour portion of the corresponding adrenal gland and two adenomas not related to hyperaldosteronism. P45011B1 mRNA was clearly localized in the zona fasciculata/reticularis. Semi-quantitative analysis has been performed and seems to be applicable for a further classification of adrenal tumours. Stable expression of CYP11B1 cDNA was performed in V79 cells. The interference of dif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caffeine is increasingly used as a biochemical probe for liver function, in cancer epidemiology, and in pharmacogenetics, with its recognized ability to assess the activities of CYP1A2, xanthine oxidase, and N-acetyltransferase-2. The activity of these hepatic enzymes was tested in 45 Shona children from a rural area of Zimbabwe with use of caffeine as a probe. Many of these rural black children had lower indexes of CYP1A2 activity than otherwise on our extensive records; the average value (3.78 +/- 2.9) was significantly (p < 0.001) lower than that of healthy white urban children from Zimbabw
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Early diagnosis of Familial Hyperaldosteronism Type I (FH-I, glucocorticoid-suppressible hyperaldosteronism) in asymptomatic, affected individuals is essential if death from stroke is to be prevented. 2. In 21 patients with FH-I (presence of the causative hybrid 11 beta-hydroxylase/aldosterone synthase gene confirmed by Southern blot testing), various biochemical parameters were compared as possible screening tests. Hypokalaemia and elevated plasma aldosterone each detected only two (10%) of the affected individuals. 3. Plasma renin activity 19 (90%) and aldosterone/renin ratio 18 (86%) wer
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Comparative molecular field analysis (CoMFA) was performed on polyhalogenated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans, and biphenyls for Ah (dioxin) receptor binding and associated enzyme inducing activities determined by others using in vitro assays. Since various members of all three classes of compounds have been shown to produce qualitatively similar toxicities, a separate CoMFA was performed on each class of compounds and combinations of the different classes for each bioactivity which included combining all three classes of molecules in one CoMFA study. For the Ah receptor binding, the CoMFA-de
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Codeine and dextromethorphan were N-demethylated in human foetal liver microsomes at high rates which were close to the activities in adult livers. In contrast, foetal liver microsomes did not catalyze the O-demethylation of these drugs at mid-gestation. 2. The metabolic data were in accordance with the absence of P450IID6 and the presence of P450 IIIA as determined by Western blotting with anti-human P450 IID6 (MAb 114/2) and anti-rat P450 IIIA (PCN 2-13-1/C2) monoclonal antibodies, respectively. 3. The inhibitory effects of midazolam and dehydroepiandrosterone support the contention that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The properties of human fetal liver (HFL) estrogen 16 alpha-hydroxylase (16 alpha-OHase) were studied in microsomal preparations and hepatocytes maintained in culture. A specific assay was developed for the determination of estrogen 16 alpha-OHase activity based on the enzymatic release of tritium from the C-16 alpha position of stereospecifically labeled 16 alpha-3H-labeled C18-steroids, viz. 17 beta-[16 alpha-3H]estradiol, 17 beta-[16 alpha-3H]estradiol 3-sulfate, [16 alpha-3H]estrone, and [16 alpha-3H]estrone sulfate. The percentage of tritium at the C-16 alpha position of 17 beta-[16 alpha
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We aimed to determine the potential value of panel-based pharmacogenetic (PGx) testing in patients with chronic pain or gastroesophageal reflux disease (GERD) who underwent single-gene PGx testing to guide opioid or proton pump inhibitor (PPI) therapy, respectively. Of 448 patients included (chronic pain, n = 337; GERD, n = 111), mean age was 57 years, 68% were female, and 73% were white. Excluding opiates for the pain cohort and PPIs for the GERD cohort, 76.6% of patients with pain and 71.2% with GERD were prescribed at least one additional medication with a high level of PGx evidence, most c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is limited evidence to support pharmacogenetic (PGx) testing in children. We conducted a retrospective review of PGx testing among 452 patients at an academic children's hospital to determine the potential utility of PGx in diseases of childhood and to identify targets for future pediatric pharmacogenetic research. An actionable gene-drug pair associated with the 28 genes tested (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) level A or B, Pharmacogenomics Knowledge Base (PharmGKB) level 1A or B, or US Food and Drug Administration (FDA) recommendation and a PharmGKB level) wa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epilepsy belongs to the most common and debilitating neurological disorders with multifactorial pathophysiology and a high level of drug resistance. Therefore, with the aim of searching for new, more effective, and/or safer therapeutics, we discovered a focused series of original hybrid pyrrolidine-2,5-dione derivatives with potent anticonvulsant properties. We applied an optimized coupling reaction yielding several hybrid compounds that showed broad-spectrum activity in widely accepted animal seizure models, namely, the maximal electroshock (MES) test and the psychomotor 6 Hz (32 mA) seizure
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute liver failure induced by hepatotoxic drugs results from rapid progression of injury. Substantial research has shown that timely liver regeneration can prevent progression of injury leading to a favorable prognosis. However, the mechanism by which compensatory regeneration prevents progression of injury is not known. We have recently reported that calpain released from necrotic hepatocytes mediates progression of liver injury even after the hepatotoxic drug is cleared from the body. By examining expression of calpastatin (CAST), an endogenous inhibitor of calpain in three liver cell divis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования