In patients with Parkinson's disease (PD), constipation is common, and it appears in a prodromal stage before the hallmark motor symptoms. The present study aimed to investigate whether Velusetrag, a selective 5‑HT4 receptor agonist, may be a suitable candidate to improve intestinal motility in a mouse model of PD. Five months old PrP human A53T alpha-synuclein transgenic (Tg) mice, which display severe constipation along with decreased colonic cholinergic transmission already at 3 months, were treated daily with the drug for 4 weeks. Velusetrag treatment reduced constipation by significantly
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Perillaldehyde and cinnamaldehyde are natural substances found in plants that are used as flavoring ingredients. Due to the α,β-unsaturated aldehydes in their structures, these compounds are expected to be DNA reactive. Indeed, several reports have indicated that perillaldehyde and cinnamaldehyde show positive in in vitro and in vivo genotoxicity tests. However, their genotoxic potentials are currently disputed. To clarify the mutagenicity of perillaldehyde and cinnamaldehyde, we conducted in silico quantitative structure-activity relationship (QSAR) analysis, in vitro Ames tests,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensory impairments are a core feature of autism spectrum disorder (ASD). These impairments affect visual perception and have been hypothesized to arise from imbalances in cortical excitatory and inhibitory activity. There is conflicting evidence for this hypothesis from several recent studies of transgenic mouse models of ASD; crucially, none have measured activity from identified excitatory and inhibitory neurons during simultaneous impairments of sensory perception. Here, we directly recorded putative excitatory and inhibitory population spiking in primary visual cortex (V1) while simultane
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human metapneumovirus (HMPV) is a leading cause of acute lower respiratory tract illness in children and adults. Repeated infections are common and can be severe in young, elderly, and immunocompromised persons due to short-lived protective humoral immunity. In turn, few protective T cell epitopes have been identified in humans. Thus, we infected transgenic mice expressing the common human HLA MHC-I allele B*07:02 (HLA-B7) with HMPV and screened a robust library of overlapping and computationally predicted HLA-B7 binding peptides. Six HLA-B7-restricted CD8+ T cell epitopes were identified usin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with Dravet syndrome (DS) present with severe, spontaneous seizures and ataxia. While most patients with DS have variants in the sodium channel Nav1.1 α subunit gene, SCN1A, variants in the sodium channel β1 subunit gene, SCN1B, are also linked to DS. Scn1b null mice model DS, with spontaneous generalized seizures that start in the second week of life. In Scn1b null cerebellum, neuronal pathfinding is severely altered, and Purkinje cells (PCs) and granule neurons have altered excitability. Here, we show that Scn1b null mice are ataxic. Expression of β1 protein in WT cerebellum, assess
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bromodomain and extraterminal (BET) family comprises epigenetic reader proteins that are important regulators of inflammatory and hypertrophic gene expression in the heart. We previously identified the activation of proinflammatory gene networks as a key early driver of dilated cardiomyopathy (DCM) in transgenic mice expressing a mutant form of phospholamban (PLNR9C) - a genetic cause of DCM in humans. We hypothesized that BETs coactivate this inflammatory process, representing a critical node in the progression of DCM. To test this hypothesis, we treated PLNR9C or age-matched WT mice long
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[18F]FPEB is a positron emission tomography (PET) radiopharmaceutical used for imaging the abundance and distribution of mGluR5 in the central nervous system (CNS). Efficient radiolabeling of the aromatic ring of [18F]FPEB has been an ongoing challenge. Herein, five metal-free precursors for the radiofluorination of [18F]FPEB were compared, namely, a chloro-, nitro-, sulfonium salt, and two spirocyclic iodonium ylide (SCIDY) precursors bearing a cyclopentyl (SPI5) and a new adamantyl (SPIAd) auxiliary. The chloro- and nitro-precursors resulted in a low radiochemical yield (<10% RCY), whereas b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein A4 (ApoA4) regulates lipid and glucose metabolism and exerts anti-inflammatory effects in atherogenesis and colitis. The present study explored the presumed protective role of ApoA4 in carbon tetrachloride (CCl4)-induced acute liver injury (ALI) in mice. The ALI model in wild type (WT), ApoA4 knock-out (ApoA4-KO) and ApoA4 transgenic (ApoA4-TG) mice was induced by a single intraperitoneal administration of CCl4. Liver and blood were harvested from mice to assess liver functions, immunohistological changes, immune cell populations and cytokine profiles. ApoA4 deficiency aggravate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Little is known about strategies used by pathogens to facilitate CNS invasion. Toxoplasma gondii reaches the CNS by circulating in blood within leukocytes or as extracellular tachyzoites. T. gondii induces EGFR signaling in vitro during invasion of mammalian cells. We examined the effects of endothelial cell EGFR on CNS invasion. Transgenic mice whose endothelial cells expressed a dominant negative (DN) EGFR (inhibits EGFR signaling) exhibited diminished parasite load and histopathology in the brain and retina after T. gondii infection. I.V. administration of infected leukocytes or extracellul
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Circulating tumor cells (CTCs) may have an important role in metastasis. CTC clusters, which contain fibroblasts, indicate poor prognosis. In the present study, we used our malignant lymphoma metastatic mouse model to compare the effect of a choline-deficient-diet (CDD) and the control diet (CD) on fibroblasts in CTCs.
MATERIALS AND METHODS: We compared the number and morphology of CTCs in CDD and CD mice using color-coded imaging with fluorescent proteins. Malignant lymphoma EL4 cells expressing RFP were injected in the spleen of transgenic C57B/6-GFP mice, which were fed a C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic intestinal inflammation contributes to pathologies such as inflammatory bowel disease (IBD) and colon cancer. While the precise etiology remains controversial, IBD is believed to manifest as a result of various factors. We previously reported that intestinal-specific overexpression of the transcription factor Kaiso results in an intestinal inflammatory response; however, the cause of this inflammation is unknown. To elucidate the underlying mechanism(s) of the Kaiso-mediated intestinal inflammatory phenotype, we evaluated two independent transgenic mouse lines that express varying leve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The migration of antigen (Ag)-loading dendritic cells (DCs) from Peyer's patches (PPs) to the draining mesenteric lymph nodes (MLNs) via chemokine receptor 7 (CCR7) is thought to be an important step in the initiation of acquired immunity. Our previous study showed that PPs were indispensable for Ag-specific secretory (S)IgA antibody (Ab) responses against oral recombinant Salmonella (rSalmonella). In this study, we attempted to show direct PP DC migration to MLNs by employing photoconvertible protein transgenic mice and investigated the role of the CCR7 signaling pathway in mucosal IgA induct
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oligomeric forms of amyloid-β (Aβ) and tau are increasing being recognized as key toxins in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD).
METHODS: We developed a novel monoclonal antibody (mAb), GW-23B7, that recognizes β-sheet secondary structure on pathological oligomers of neurodegenerative diseases.
RESULTS: The pentameric immunoglobulin M kappa chain (IgMκp) we developed specifically distinguishes intra- and extracellular pathology in human AD brains. Purified GW-23B7 showed a dissociation constant in the nanomolar range for oligomeric Aβ and did not bind monomeric Aβ. In en
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD), the most common form of dementia, is characterized by the abnormal accumulation of amyloid plaques and hyperphosphorylated tau aggregates, as well as microgliosis. Hemizygous missense variants in Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2 (TREM2) are associated with elevated risk for developing late-onset AD. These variants are hypothesized to result in loss of function, mimicking TREM2 haploinsufficiency. However, the consequences of TREM2 haploinsufficiency on tau pathology and microglial function remain unknown. We report the effects of partial and complete l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Extracellular nucleotide release at the site of arterial injury mediates the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells. Our aim was to investigate the role of the P2Y2 nucleotide receptor (P2Y2R) in neointimal hyperplasia. Approach and Results: Vascular injury was induced by the implantation of a polyethylene cuff around the femoral artery in wild-type and P2Y2R-deficient mice (P2Y2R-/-). Electron microscopy was used to analyze monocyte and lymphocyte influx to the intima 36 h after injury. Compared to wild-type littermates, P2Y2R-/- mice exhibited a 3-fold decrea
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysyl oxidase (LOX) is overexpressed in various pathologies associated with thrombosis, such as arterial stenosis and myeloproliferative neoplasms (MPNs). LOX is elevated in the megakaryocytic lineage of mouse models of MPNs and in patients with MPNs. To gain insight into the role of LOX in thrombosis and platelet function without compounding the influences of other pathologies, transgenic mice expressing LOX in wild-type megakaryocytes and platelets (Pf4-Lox(tg/tg)) were generated. Pf4-Lox(tg/tg) mice had a normal number of platelets; however, time to vessel occlusion after endothelial injury
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tricho-rhino-phalangeal syndrome (TRPS) is a rare congenital disorder that is characterized by abnormal hair growth and skeletal deformities. These result in sparse hair, short stature, and early onset of joint problems. Recent reports have shown that a relatively high proportion of patients with TRPS exhibit a broad range of congenital heart defects. To determine the regulation of Trps1 transcription in vivo, we generated novel transgenic mice, which expressed Cre recombinase under the murine Trps1 proximal promoter sequence (Trps1-Cre). We crossed these mice with Cre reporter mice to identif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth disorders of the craniofacial bones may lead to craniofacial deformities. The majority of maxillofacial bones are derived from cranial neural crest cells via intramembranous bone formation. Any interruption of the craniofacial skeleton development process might lead to craniofacial malformation. A disintegrin and metalloprotease (ADAM)10 plays an essential role in organ development and tissue integrity in different organs. However, little is known about its function in craniofacial bone formation. Therefore, we investigated the role of ADAM10 in the developing craniofacial skeleton, par
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
West Nile virus (WNV) cycles between insects and wild birds, and is transmitted via mosquito vectors to horses and humans, potentially causing severe neuroinvasive disease. Modified Vaccinia virus Ankara (MVA) is an advanced viral vector for developing new recombinant vaccines against infectious diseases and cancer. Here, we generated and evaluated recombinant MVA candidate vaccines that deliver WNV envelope (E) antigens and fulfil all the requirements to proceed to clinical testing in humans. Infections of human and equine cell cultures with recombinant MVA demonstrated efficient synthesis an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gain-of-function (GOF) mutations in the KATP channel subunits Kir6.1 and SUR2 cause Cantu syndrome (CS), a disease characterized by multiple cardiovascular abnormalities.
OBJECTIVE: The purpose of this study was to better determine the electrophysiologic consequences of such GOF mutations in the heart.
METHODS: We generated transgenic mice (Kir6.1-GOF) expressing ATP-insensitive Kir6.1[G343D] subunits under α-myosin heavy chain (α-MHC) promoter control, to target gene expression specifically in cardiomyocytes, and performed patch-clamp experiments on isolated ventricular myocytes
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования