OBJECTIVE: This study aims to explore the persistent activation of the PI3K/AKT signaling pathway in various cancers, with a focus on upstream coactivators that drive tumor growth and contribute to therapeutic resistance.
METHODS: An integrated overview of four disparate tumorigenic coactivators of PI3K/AKT signaling, namely, TMEPAI (a transmembrane adaptor protein), SALL4 (a zinc-finger transcription factor), TCL1B (an oncoprotein coactivator), and TGF-β (a cytokine ligand) was identified and analyzed through a comprehensive literature review. Their mechanistic insights, signaling interactio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the combination of medetomidine, midazolam, and butorphanol (Me/Mi/Bu) is a commonly used surgical anesthetic for small laboratory animals, the effects of Me/Mi/Bu on the central nervous system remain to be confirmed, and some researchers have questioned the use of Me/Mi/Bu as a surgical anesthetic. Herein we employed cFos-immunohistochemistry to assess the stress-relieving effects of Me/Mi/Bu and isoflurane on the murine brain in response to restraint stress. The results demonstrated that the number of cFos-immunopositive cells in the paraventricular nucleus was significantly lower i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While it is well-documented that plasma oxytocin (OXT) levels decline with age, the underlying mechanisms remain elusive. This study aimed to elucidate the physiological mechanisms contributing to this age-related decrease in plasma OXT and the possible use of OXT supplementation on improving age-related decline of neural function. Comparing young (9 weeks) and aged (> 45 weeks) mice, aged mice showed reduced plasma OXT levels, an increase in the inflammation marker hs-CRP, and decreased OXT-positive neurons in the hypothalamus. Aged mice showed signs of epigenetic changes in the hypothalamus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcranial Focal Stimulation (TFS) is an alternating-current Transcranial Electrical Stimulation technique with significant therapeutic potential. Nevertheless, the biological mechanisms responsible for the effects of TFS remain unknown. Using microarray technology, we evaluated the cerebral cortex transcriptome of rats receiving a short course (5 min) of TFS. After differential gene expression and enrichment analyses, we selected candidate genes of interest for further validation. Cerebral and hippocampal tissue of rats submitted to the same therapy were used for Western blot and immunohist
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FLI1, a member of the ETS transcription factor family, is associated with Paris-Trousseau thrombocytopenia, and germline FLI1 mutations have been identified in patients with inherited platelet disorders. We generated the iPSC line SANI011-A from a patient carrying a de novo heterozygous nonsense mutation, FLI1 c.297del. Proerythroblasts derived from the patient's peripheral blood were reprogrammed into iPSCs using the non-integrative Sendai virus (SeV) delivery method. The resulting iPSC line exhibited normal karyotype, expressed pluripotent markers, and demonstrated the capacity for trilineag
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erdheim-Chester disease (ECD) is a rare histiocytic disorder with localized presentations or multisystem disease. Clinical presentations of ECD are usually non-specific and depends on the site of involvement. ECD can involve one or several organs. Clinical manifestations range from asymptomatic lesions to severe and life-threatening organ dysfunction. Hence, accurate and timely diagnosis is challenging given the rarity and varied presentation of ECD. The most common clinical manifestations are bone pain related to osteosclerosis, usually in the lower limbs. We report here a case with no obviou
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Podophyllotoxin, an efficacious constituent derived from the traditional Chinese medicine Dysosma versipellis, exhibits antitumor properties; however, its toxicity limits clinical application. This study, based on the Toxicological Evidence Chain (TEC), employs metabolomics and lipidomics approaches to investigate the mechanisms underlying its cardiotoxicity. Injury phenotype evidence (IPE) was obtained through observation of the rats' external phenotypes, including coat condition, body weight, fecal characteristics, mental status, and presence of bleeding. Cardiac enzyme levels, blood lipid p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ras is a node protein in the classic tumor signaling pathway known as RAS-RAF-MEK. Mutations in Ras are reported to occur in approximately 19% of human cancers. Among them, the G12D mutation is one of the most prevalent mutations found in Ras. In this study, we performed replica-exchange molecular dynamics (REMD) simulations on the KRas G12D mutant, revealing that its conformational space is remarkably different from that of wild-type KRas, particularly in State 1. Based on two specific conformations of the KRas G12D mutant, we screened an in-house molecular library. Two compounds, designated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The E3 ubiquitin ligase murine double minute 2 (MDM2) binds the p53 transcriptional activation domain and acts as a potent inhibitor of TP53 pathway, one of the three most crucial oncogenic pathways in urothelial carcinoma (UC). However, the clinical significance and impact on tumor immune contexture of MDM2 amplification in UC remain unclear.
METHODS: This study analyzed 240 patients with UC with matched clinical annotations from two local cohorts (ZSHS cohort and FUSCC cohort). We assessed the correlation between MDM2 status and clinical outcomes, therapeutic efficacy, and immun
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the development of novel treatments, multiple myeloma (MM) and light-chain (AL) amyloidosis remain incurable diseases. BCL2 inhibitors are a class of drugs under development for plasma cell disorders, with strong data supporting their use, particularly in patients with MM and AL amyloidosis harbouring the t(11;14). Venetoclax, the most extensively studied BCL2-specific inhibitor, was initially designed and evaluated for other malignant blood disorders. However, it has since shown promising efficacy in both randomized and real-world studies for MM and AL amyloidosis, either as a monothe
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dorsal raphe nucleus (DRN) contains a genetically diverse population of neurons, some of which process nociceptive signals from the peripheral nervous system. Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1), a receptor for noxious stimuli, is expressed not only in peripheral nerves but also in the brain, including the DRN, and plays a critical role in the nociception. This study investigates whether TRPV1-expressing neurons in the DRN respond to self-pain and socially transmitted pain. To induce pain, mice were injected with either 2.0%-paraformaldehyde (PFA) or phosphate-buffered saline
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: General anesthesia, such as isoflurane, induces analgesia (loss of pain) and loss of consciousness through mechanisms that are not fully understood. A distinct population of γ-aminobutyric acid-mediated neurons has been recently identified in the central amygdala (CeA) that can be activated by general anesthesia (CeA GA ) and exert antinociceptive functions. In this study, the authors aimed to explore the underlying cellular mechanisms of CeA GA neurons across different phases of nerve injury-induced nociceptive sensitization in mice.
METHODS: This study used 107 mice, including 5
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Therapeutic resistance continues to pose one of major problem in effectively managing prostate cancer (PCa) is the advancement of therapeutic resistance. A key mechanism underlying this resistance is the suppression of apoptosis, often triggered by increased expression of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins.
OBJECTIVE: To evaluate the outcomes of combining standard prostate cancer therapies with inhibitors targeting Bcl-2 family anti-apoptotic proteins.
SEARCH STRATEGY: A systematic literature research was screened using the PubMed database, Scopus, and EBSCOhost (Medline Ultima
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nausea and vomiting of pregnancy (NVP) affect many pregnant women's quality of life, and the underlying mechanisms are still unclear. Human chorionic gonadotropin (hCG) is suspected to be a factor in exacerbating NVP due to its synchronized elevation with NVP episodes and the receptor expression in the area postrema (AP) and the nucleus tractus solitarius (NTS), which are brain regions known to regulate nausea and vomiting. However, the correlation between hCG and NVP remains inconsistent in human epidemiological studies. To elucidate the causal relationship between hCG and NVP, we evaluat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mastocytosis is characterized by the clonal infiltration and proliferation of neoplastic mast cells into target organs. Clinical features of mastocytosis are based in large part on dysregulated mast cell mediator release. Affected individuals may present with isolated skin involvement or multisystemic disease with a spectrum of symptoms including anaphylaxis, pathologic fractures, and chronic gastrointestinal, neurocognitive, musculoskeletal, and constitutional symptoms. The term "mastocytosis in the skin" refers to individuals with cutaneous infiltration and encompasses both localized and sys
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AKT1-related Proteus syndrome is an ultra-rare mosaic overgrowth disorder with tumour predisposition. We conducted a systematic review to determine the range and characteristics of these tumours. A systematic review was conducted to identify clinical reports and clinical series of Proteus syndrome published between 1983 and 2023. Affected individuals were selected based on existing Proteus syndrome diagnostic criteria and expert review. Six databases were searched, and each unique record was screened independently by two authors. Two authors extracted the following data from each included repo
Систематический обзорСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is a systemic metabolic bone disease characterised mainly by reduced bone mass, bone microstructure degradation, and loss of bone mechanical properties. As the world population ages, more than 200 million people worldwide suffer from the pain caused by osteoporosis every year, which severely affects their quality of life. Moreover, the prevalence of osteoporosis continues to increase. The pathogenesis of osteoporosis is highly complex and is closely related to apoptosis, autophagy, oxidative stress, the inflammatory response, and ferroptosis. The PI3K/Akt/mTOR signalling pathway i
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous loss-of-function mutations in the aggrecan (ACAN) gene cause autosomal dominant short stature often associated with advanced bone age, early-onset osteoarthritis and intervertebral disc disease (SSOAOD). These mutations are relatively common in patients with idiopathic short stature. However, the pathogenic mechanism of growth failure in this condition is not fully understood. Here, we studied the heterozygous cartilage matrix deficiency mouse (Acan+/-), which harbors a 7 bp microdeletion in aggrecan and develops postnatal growth cessation despite being born of normal size. Using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult mammalian hearts lack the ability to regenerate after a myocardial infarction, which leads to heart failure progression. Therefore, finding ways to promote regeneration is a major goal in the development of cardiovascular therapies. In this study, we focus on the role of Myc moderate overexpression in response to acute ischemic injury. We have previously shown that moderate Myc overexpression is not detrimental to cardiac function and promotes cell competition and a hyperplastic phenotype. Here, we describe that Myc overexpression in non-regenerative postnatal hearts promotes functional
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Diffuse cutaneous mastocytosis (DCM) is a rare and severe subtype of pediatric mastocytosis, characterized by extensive skin involvement. Comprehensive studies on the clinical and molecular features of DCM remain limited.
OBJECTIVE: To describe the clinical, molecular, and treatment-related characteristics and outcomes of a cohort of pediatric patients with a clinical presentation of DCM.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This retrospective study analyzed pediatric patients with a clinical presentation of DCM from January 1996 to October 2023 at Necker Children's Hospital in Par
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования