BACKGROUND: We have recently shown a frequent upregulation of Src-family kinases (SFK) in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Here we tested, if SFK targeting is effective especially in HNSCC cells with upregulated SFK signaling.
METHODS: The impact of SFK inhibitors SU6656, PP2 and dasatinib on three HNSCC cell lines with different SFK activity levels was analyzed using proliferation and colony formation assays, Western blot and functional kinomics.
RESULTS: Proliferation was blocked by all inhibitors in a micro-molar range. With respect to cell kill, dasatinib was most effective
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We previously tested two angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and two dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors for dual enzyme inhibitory effect. Only two DPP-4 inhibitors, linagliptin and sitagliptin, were able to inhibit ACE.
OBJECTIVE: In the present study, we investigated if other inhibitors of ACE or DPP-4 could simultaneously inhibit the activities of both DPP-4 and ACE.
METHODS: Forty Sprague Dawley rats were used. The control group received only saline. The other three groups were treated with anagliptin, ramipril, or lisinopril. Two different doses were tested
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osimertinib has demonstrated impressive efficacy as a first-line treatment for patients with advanced epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive (m+) lung cancer. Drug-related pneumonitis (DRP) is a potentially lethal complication of osimertinib treatment, but reliable real-world data currently are lacking.
RESEARCH QUESTION: What is the prevalence of osimertinib-induced DRP in first-line settings? What are the characteristics, clinical impact, and risk factors of osimertinib-induced DRP?
STUDY DESIGN AND METHODS: We conducted a retrospective multicenter cohort stu
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We here report a case of a middle-aged man with an unusual case of bullous lichen sclerosus complicated with generalized morphea. He showed initial recurrent flaccid bullae, followed by ivory-white sclerotic plaques and extensive skin sclerosis, with additional walking disorder caused by knee-joint contracture, and ulcers on the lower extremities and back. The patient had no visceral involvement. After oral hydroxychloroquine and oral corticosteroids failed, the patient was given tofacitinib, which resolved his ulcers after 4 weeks and ameliorated his knee-joint contracture and skin sclerosis
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TARGET OF RAPAMYCIN (TOR) is a conserved eukaryotic Ser/Thr protein kinase that coordinates growth and metabolism with nutrient availability. We conducted a medium-throughput functional genetic screen to discover essential genes that promote TOR activity in plants, and identified a critical regulatory enzyme, cytosolic phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP) synthetase (PRS4). PRS4 synthesizes cytosolic PRPP, a key upstream metabolite in nucleotide synthesis and salvage pathways. We found that prs4 knockouts are embryo-lethal in Arabidopsis thaliana, and that silencing PRS4 expression in Nicotiana
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder, which is caused by BCR-ABL fusion that has tyrosine kinase activity. The emergence of the first generation of tyrosine kinase inhibitors increased survival in patients. CML patients remain in silent phase for a long time by using drugs such as imatinib. Resistance to imatinib causes relapse of disease after using it. Different factors such as mutations, epigenetic factors, and changes in the drug's receptor can play an important role in drug resistance. SIRT1 is an NAD-dependent deacetylase that has a role in regulati
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advances in cancer biology research led to the identification of new molecular drivers in non-small cell lung cancer. These alterations should be searched especially in young and never-smoker patients, in order to ensure access to targeted therapies. In particular, RET mutations occur in 1-2% of lung adenocarcinomas and represent the molecular target of innovative treatments such as pralsetinib. The Next Generation Sequencing provides a comprehensive genomic profiling both on tissue and blood sampling. The liquid biopsy could be extremely advantageous, as it is a simple, non-invasive and repea
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The efficacy and tolerability of fimasartan in elderly patients have not been fully evaluated. This study was therefore conducted to determine the efficacy and tolerability of fimasartan compared with perindopril in elderly Korean patients aged >70 years with essential hypertension (defined by a mean sitting systolic blood pressure [SBP] ≥140 mm Hg).
METHODS: This randomized, double-blind, active-controlled, 2 parallel-group, optional titration, multicenter, Phase IIIb trial (FITNESS [Fimasartan in the Senior Subjects]) enrolled 241 patients from 23 cardiac centers in the Republic of
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To treat intractable cases of autoimmune encephalitis, the need for novel immunotherapy that penetrates the blood-brain barrier (BBB) is increasing. Tofacitinib is a Janus kinase (JAK) inhibitor used to treat refractory immune-mediated diseases that effectively penetrates the BBB. Accordingly, tofacitinib could be a new option for patients with refractory autoimmune encephalitis. Patients treated with tofacitinib were selected from Seoul National University Hospital cohort for autoimmune encephalitis from April 2019 until July 2020. We retrospectively analyzed the efficacy of tofacitinib in pa
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A significant improvement in clinical signs was demonstrated with abrocitinib relative to placebo in adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) in three phase 3, randomized, double-blinded, placebo-controlled studies (JADE TEEN [ClinicalTrials.gov, NCT03796676], JADE MONO-1 [NCT03349060] and JADE MONO-2 [NCT03575871]).
OBJECTIVES: To evaluate the impact of abrocitinib on patient-reported signs/symptoms, including sleep loss and quality of life among adolescents with moderate-to-severe AD.
METHODS: JADE TEEN, JADE MONO-1 and JADE MONO-2 were conducted in the Asia-P
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) are often elderly and have various comorbidities, including cardiovascular diseases. Although these patients have extensive co-exposure to targeted therapy and cardiovascular drugs, the impact of this co-exposure on outcomes for patients with mRCC remains unclear.
OBJECTIVE: Our objective was to evaluate the association between the use of cardiovascular medication and survival of patients with mRCC.
METHODS: The study included 343 consecutive patients with mRCC treated with sunitinib or pazopanib in the first line. Clinical dat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tofacitinib is an oral, small molecule Janus kinase inhibitor for the treatment of ulcerative colitis (UC). Here, we performed an integrated analysis of malignancy events from the tofacitinib phase 3 UC clinical development program (excluding nonmelanoma skin cancer [NMSC]).
METHODS: Data (up to May 2019) were pooled from two phase 3 induction studies, a phase 3 maintenance study, and an ongoing, open-label, long-term extension (OLE) study, and analyzed as 3 cohorts: induction (N = 1139), maintenance (N = 592), and overall (induction, maintenance, and ongoing OLE study; N = 1124).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a chronic disorder that causes damage to the cartilage and surrounding tissues and is characterized by pain, stiffness, and loss of function. Current treatments for OA primarily involve providing only relief of symptoms but does not affect the overall trajectory of the disease. A major goal for treating OA has been to slow down or reverse disease progression. Matrix metalloproteinase-13 (MMP-13) is expressed by chondrocytes and synovial cells in human OA and is thought to play a critical role in cartilage destruction. Herein we report a new, allosteric MMP-13 inhibitor,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Osimertinib is a tyrosine kinase inhibitor that targets the epidermal growth factor receptor. Elevated serum creatine kinase level is an uncommon adverse event associated with osimertinib treatment for lung cancer.
CASE REPORT: We report a previously healthy 56-year-old woman who developed elevated serum creatine kinase levels during osimertinib monotherapy for epidermal growth factor receptor mutation-positive lung adenocarcinoma.
MANAGEMENT & OUTCOME: During treatment, she experienced leg cramps and her serum creatine kinase levels increased, peaking at 989 U/l. Further inves
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Owing to the dysregulation of protein kinase activity in many diseases including cancer, the protein kinase enzyme family has become one of the most important drug targets in the 21st century. There are 62 FDA-approved therapeutic agents that target about two dozen different protein kinases and eight of these were approved in 2020. All of the FDA-approved drugs are orally effective with the exception of netarsudil (a ROCK1/2 non-receptor protein-serine/threonine kinase antagonist given as an eye drop for the treatment of glaucoma) and temsirolimus (an indirect mTOR inhibitor given intravenousl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There continues to be a need for HIV prevention options that women can initiate and use autonomously. The dapivirine vaginal ring (VR) has been shown to have a favorable safety profile and reduce the risk of HIV-1 acquisition. We report on women's experiences with VR adherence during the MTN-025/HIV Open-label Prevention Extension (HOPE) study and responses to Residual Drug Level (RDL) results.
SETTING: Ten women at each of the 6 HOPE research sites in Lilongwe, Malawi; Durban (2 sites) and Johannesburg, South Africa; Kampala, Uganda; and Chitungwiza, Zimbabwe, were randomly selec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Up to 25% of patients with ulcerative colitis (UC) will require hospitalization for severe flare. In patients hospitalised for severe flare, who previously experienced multiple drug failures, including steroids and anti-TNF agents, new quick-acting medical options are needed. Tofacitinib is effective in refractory UC and has a rapid onset of action.
AIM: To evaluate effectiveness and safety of tofacitinib as rescue therapy in patients hospitalised for UC flare.
METHODS: We conducted an observational and multicentre study with both retrospective and prospective collections in 14 G
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JAK/STAT signaling plays a major role in the pathogenesis of secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis. This case report on a critically ill patient with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis due to falciparum malaria treated successfully with ruxolitinib, demonstrates that JAK1/2 inhibition might be a promising treatment option for severe cases.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Angiogenesis inhibition is a valuable strategy for ovarian cancer (EOC). Pazopanib (paz) is a potent small molecular inhibitor of VEGF-1, -2, -3, PDGFR, c-kit, and has activity as a single agent in ovarian cancer. We designed a trial to assess the benefit of adding paz to gemcitabine (gem) in patients with recurrent EOC.
METHODS: An open-label, randomized, multi-site, phase 2 trial was conducted (NCT01610206) including patients with platinum resistant or sensitive disease, ≤ 3 prior lines of chemotherapy, and measurable/evaluable disease. Patients were randomly assigned to weekly g
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The higher death rate caused by COVID-19 in older people, especially those with comorbidities, is a challenge for biomedical aging research. Here we explore the idea that an exacerbated inflammatory response, in particular that mediated by IL-6, may drive the deleterious consequences of the infection. Data shows that other RNA viruses, such as influenza virus, can display enhanced replication efficiency in senescent cells, suggesting that the accumulation of senescent cells with aging and age-related diseases may play a role in this phenomenon. However, at present, we are completely unaware of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования