Molecular glue degraders (MGDs) constitute a class of innovative therapeutic agents within the field of targeted protein degradation (TPD). In contrast to proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), MGDs induce protein degradation by stabilizing the interaction between an E3 ubiquitin ligase and a target protein. They typically exhibit favorable drug-like characteristics, including lower molecular weight and enhanced bioavailability. Although their discovery was historically serendipitous, recent advances in high-throughput screening, bioinformatics, and artificial intelligence are enabling more
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of dual-specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinases 1A and 1B (DYRK1A and DYRK1B) requires prolyl hydroxylation by PHD1 prolyl hydroxylase. Prolyl hydroxylation of DYRK1 initiates a cascade of events leading to the release of molecular constraints on von Hippel-Lindau (VHL) ubiquitin ligase tumor suppressor function. However, the proline residue of DYRK1 targeted by hydroxylation and the role of prolyl hydroxylation in tyrosine autophosphorylation of DYRK1 are unknown. We found that a highly conserved proline in the CMGC insert of the DYRK1 kinase domain is hydroxylated b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic coronaviruses are a major threat to global public health, as exemplified by severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV), and the newly emerged SARS-CoV-2, the causative agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19). We describe herein the structure-guided optimization of a series of inhibitors of the coronavirus 3C-like protease (3CLpro), an enzyme essential for viral replication. The optimized compounds were effective against several human coronaviruses including MERS-CoV, SARS-CoV, and SARS-CoV-2 in an enzyme ass
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic mutations in TBC1D24 have been associated with multiple phenotypes, with epilepsy being the main clinical manifestation. The TBC1D24 protein consists of the unique association of a Tre2/Bub2/Cdc16 (TBC) domain and a TBC/lysin motif domain/catalytic (TLDc) domain. More than 50 missense and loss-of-function mutations have been described and are spread over the entire protein. Through whole genome/exome sequencing we identified compound heterozygous mutations, R360H and G501R, within the TLDc domain, in an index family with a Rolandic epilepsy exercise-induced dystonia phenotype (http://o
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ether phospholipids are essential constituents of eukaryotic cell membranes. Rhizomelic chondrodysplasia punctata type 3 is a severe peroxisomal disorder caused by inborn deficiency of alkyldihydroxyacetonephosphate synthase (ADPS). The enzyme carries out the most characteristic step in ether phospholipid biosynthesis: formation of the ether bond. The crystal structure of ADPS from Dictyostelium discoideum shows a fatty-alcohol molecule bound in a narrow hydrophobic tunnel, specific for aliphatic chains of 16 carbons. Access to the tunnel is controlled by a flexible loop and a gating helix at
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visualization of RNA and DNA provides a window of opportunity for the early detection of multiple diseases and approaches to manipulate them before any pathological processes occur. However, current imaging systems often fail to meet these demands due to the need for multiple RNA and DNA chemical probes, which increases experimental complexity, reduces awareness of false positives, and limits imaging accuracy in complex biosystems. In this work, we identify the key challenges associated with using multiple probes for RNA and DNA imaging and analyze the mechanisms and performance of existing im
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many bacterial pathogens can enter various host cells and then survive intracellularly, transiently evade humoral immunity, and further disseminate to other cells and tissues. When bacteria enter host cells and replicate intracellularly, the host cells sense the invading bacteria as damage-associated molecular patterns (DAMPs) and pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) by way of various pattern recognition receptors. As a result, the host cells induce alarm signals that activate the innate immune system. Therefore, bacteria must modulate host inflammatory signalling and dampen these al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
γδ T cells are among the first line of defense in the immune system, playing a crucial role in bridging innate and adaptive immunity. Although γδ T cells are crucial for tumor immune surveillance, the complete mechanism by which γδ T cell receptors identify molecular targets in target cells remains unknown. Target cells can produce phosphoantigens (PAgs) via the mevalonate pathway or the methylerythritol phosphate pathway. The BTN3A1-BTN2A1 complex undergoes conformational changes in its extracellular domains upon binding to PAgs, leading to Vγ9Vδ2 T cell recognition. However, the structural b
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein folding is a fundamental process ensuring that polypeptide chains acquire the correct three-dimensional structures required for biological function. This complex journey from nascent polypeptides to mature proteins is tightly regulated by the cellular proteostasis network-an integrated system of molecular chaperones, folding enzymes, and degradation machineries. Disruptions in this network lead to dysproteostasis, a pathological state implicated in a growing list of human diseases, including neurodegenerative disorders, metabolic syndromes, and cancer. In this review, we provide a comp
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Содержимые молекулы структурной воды стабилизируют белковые сгибы и модернизируют свою функцию, однако по-прежнему трудно наблюдать в растворе, поскольку рецензии на основе обмена благоприятствуют местам, в которых используется растворитель. Здесь мы введем протокол для обнаружения структурных молекул воды в местных условиях с использованием долгоживущей гиперполяризованной воды (HyperW), срабатывающей с помощью ультрафиолетовых, нетерпимых радикалов. В модели белкового ингибитора химотрипсина 2, ГиперВ-усилен two- размерная корреляция NMR-спектра через PD 5.5-8.4 :: выявлять значительные улуч
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired selective turnover of p62 by autophagy causes severe liver injury accompanied by the formation of p62-positive inclusions and upregulation of detoxifying enzymes. These phenotypes correspond closely to the pathological conditions seen in human liver diseases, including alcoholic hepatitis and hepatocellular carcinoma. However, the molecular mechanisms and pathophysiological processes in these events are still unknown. Here we report the identification of a novel regulatory mechanism by p62 of the transcription factor Nrf2, whose target genes include antioxidant proteins and detoxifica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incidence and mortality of cancer have increased over the past decades. Significant progress has been made in understanding the underpinnings of this disease and developing therapies. Despite this, cancer still remains a major therapeutic challenge. Current therapeutic research has targeted several aspects of the disease such as cancer development, growth, angiogenesis and metastases. Many molecular and cellular mechanisms remain unknown and current therapies have so far failed to meet their intended potential. Recent studies show that glycans, especially oligosaccharide chains, may play a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) represent a promising approach in targeted cancer therapy, combining the targeted precision of antibodies with the potency of cytotoxic payloads to selectively target tumour cell whilst minimising off-target effects. This review provides a comprehensive analysis of ADCs, encompassing their structural components, mechanisms of action, and clinical applications. It also examines recent technological advancements, particularly in antibody engineering and linker design, aimed at enhancing therapeutic efficacy and safety. The current clinical landscape is outlined, h
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small GTPase Rheb displays unique biological and biochemical properties different from other small GTPases and functions as an important mediator between the tumor suppressor proteins TSC1 and TSC2 and the mammalian target of rapamycin to stimulate cell growth. We report here the three-dimensional structures of human Rheb in complexes with GDP, GTP, and GppNHp (5'-(beta,gamma-imide)triphosphate), which reveal novel structural features of Rheb and provide a molecular basis for its distinct properties. During GTP/GDP cycling, switch I of Rheb undergoes conformational change while switch II m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is prevalent in East and Southeast Asia and is often diagnosed at advanced stages, where current treatment options are limited and associated with high relapse rates and toxicity. Repurposing clinically approved drugs provides a rapid, cost-effective strategy to identify new therapeutic interventions. Here, we investigated candesartan cilexetil (CC), an angiotensin II type 1 receptor (AT1R) blocker widely used for hypertension (13), for its potential anti-cancer effects in NPC. In vitro assays were performed to assess cell viability, proliferation, clonogenic sur
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-quadruplex (G4) structures represent noncanonical secondary formations found in DNA and RNA. Recent research reveals that G4s are abnormally enriched in various cancers, with closely linked to malignancy, metastatic potential, and prognosis. These structures have emerged as promising biomarkers for cancer with notable clinical relevance. Concurrently, investigations into compounds that selectively recognize DNA or RNA G4s as potential anticancer agents offer new avenues for early cancer diagnosis and therapeutic strategies. This review systematically analyzes the chemical structural characte
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Сигма - это ключевые белки, которые служат посредником при наборе полимеразы РНК в стимулирующие области генов, для инициирования бактериальной транскрипции. Множественные сигма-факторы в бактерии избирательно распознают последовательности их когтевых промоутеров, тем самым вызывая выражение своих собственных регулонов. В настоящем документе мы сообщаем о кристаллической структуре4 Домена Bacillus subtilis SigW, связанная с...35 Пропаганда. Специфические водородные соединения:35 элемент стимулятора с спиралью распознавания α9 ЗАПЛАНИРОВАННЫЕ ЗАСЕДАНИЯ4 домена происходит на three нуклеотиды пос
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the human body, the complex biochemical network known as the mevalonate pathway is responsible for the biosynthesis of all isoprenoids, which consists of a vast array of metabolites that are vital for proper cellular functions. Two key isoprenoids, farnesyl pyrophosphate (FPP) and geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP) are responsible for the post-translational prenylation of small GTP-binding proteins, and serve as the biosynthetic precursors to numerous other biomolecules. The down-stream metabolite of FPP and GGPP is squalene, the precursor to steroids, bile acids, lipoproteins, and vitamin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone and joint-related diseases, including osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), and bone tumors, pose significant health challenges due to their debilitating effects on the musculoskeletal system. 14-3-3 proteins, a family of conserved regulatory molecules, play a critical role in the pathology of these diseases. This review discusses the intricate structure and multifunctionality of 14-3-3 proteins, their regulation of signaling pathways, and their interactions with other proteins. We underscore the significance of 14-3-3 proteins in the regulation of osteoblasts, osteoclasts, chon
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования