The recent global pandemic associated with the highly contagious novel coronavirus (SARS-CoV-2) has led to an unpredictable loss of life and economy worldwide, and the discovery of antiviral drugs is an urgent necessity. For the discovery of new drug leads and for the treatment of various diseases, natural products and purified photochemical from medicinal plants are used. The RNA cap was methylated by two S-adenosyl-L-methionine (SAM)-dependent methyltransferases of SARS coronavirus (SARS-CoV-2), catalyzed by NSP16 2'-O-Mtase. Natural substrate SAM, 128 Phytocompounds retrieved from the Phyto
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current approved therapies for pulmonary hypertension (PH) aim to restore the balance between endothelial mediators in the pulmonary circulation. These drugs may exert vasodilator effects on poorly oxygenated vessels. This may lead to the derivation of blood perfusion towards low ventilated alveoli, i.e., producing ventilation-perfusion mismatch, with detrimental effects on gas exchange. The aim of this study is to analyze the oxygen-sensitivity in vitro of 25 drugs currently used or potentially useful for PH. Additionally, the study analyses the effectiveness of these vasodilators in the pulm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Cytomegalovirus (CMV) infection can be refractory to antiviral treatment. Although refractoriness can be due impaired host immunity, it can also be due to viral mutations that confer antiviral drug resistance. This article provides a succinct review of mutations in CMV genes that confer drug resistance, and offer guidance on clinical management.
RECENT FINDINGS: Recent advances in medical and research technology have confirmed traditional mutations and identified novel ones that confer resistance to current antiviral drugs. Resistance to ganciclovir is commonly predicted by
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: DNA methylation (DNMTi) and histone deacetylase inhibitors (HDACi) are in development for cancer therapy. So far, four epigenetic drugs are approved for myelodysplastic syndrome (MDS) and cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). The combination of hydralazine-valproate (TRANSKRIP(™)) is being repositioned as an oral DNMT and HDAC inhibitor.
AREAS COVERED: Brief discussion on the current status of epigenetic drugs and studies published on the preclinical and clinical development of the hydralazine-valproate combination.
EXPERT OPINION: Drug repositioning is a strategy for prompt and co
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma is a group of progressive optic neuropathies in which the axons in the optic nerve are injured, retinal ganglion cell numbers are reduced and vision is gradually and permanently lost. The only approved and effective way to treat glaucoma is to reduce the intraocular pressure (IOP). This is usually accomplished by surgical and/or pharmacological means. Drugs designed to reduce IOP target one or more of the parameters that maintain it. These parameters (collectively known as aqueous humor dynamics) are the production rate of aqueous humor, the pressure in the episcleral veins and the dr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis is a life-threatening organ dysfunction caused by a dysreg- ulated host response to infection, with the immune status dynamically evolving from an early hyperinflammatory phase to a late immunosuppressive phase. ABCA1 (ATP-binding cassette transporter A1) is involved in cholesterol efflux and inflammatory regulation, but its causal relationship with sepsis, cellular ori- gin, and potential for drug targeting remain unclear. This study is the first to integrate Mendelian randomisation, single-cell transcriptomics, in silico knock- out, and virtual screening to systematically
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main protease (Mpro) of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) plays an important role in viral replication and transcription and received great attention as a vital target for drug/peptide development. Therapeutic agents such as small-molecule drugs or peptides that interact with the Cys-His present in the catalytic site of Mpro are an efficient way to inhibit the protease. Although several emergency-approved vaccines showed good efficacy and drastically dropped the infection rate, evolving variants are still infecting and killing millions of people globally. While a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cushing's disease (CD), or pituitary-dependent Cushing's syndrome, is a severe endocrine disease caused by a corticotroph pituitary tumor and associated with increased morbidity and mortality. The first-line treatment for CD is pituitary surgery, which is followed by disease remission in around 78% and relapse in around 13% of patients during the 10-year period after surgery, so that nearly one third of patients experience in the long-term a failure of surgery and require an additional second-line treatment. Patients with persistent or recurrent CD require additional treatments, including pitu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To determine whether primary care trusts' agreement or refusal to fund sorafenib or sunitinib affects outcomes for patients with metastatic renal cell carcinoma.
MATERIALS AND METHODS: This retrospective audit was conducted in a tertiary referral centre for urological cancer. Requests to prescribe drugs not approved by the National Institute for Health and Clinical Excellence are recorded on a trust database. We obtained details of all requests made for sunitinib and sorafenib for patients with renal cell carcinoma since licence in 2006. Outcome measures analysed were overall survival m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gold-based drugs possess a long history of clinical treatment of rheumatoid arthritis with a favorable safety profile. Their unique mechanism of action involving redox regulation holds promise for overcoming the common resistance and toxicity issues associated with platinum-based drugs. However, the further development of gold drugs still faces several key challenges, primarily including off-target binding, immunosuppressive toxicity, and insufficient selectivity for thioredoxin reductase (TrxR) isoforms. This review summarizes the unique strategies from the group of Zou to address these issue
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical challenges of treatment resistance and adverse reactions associated with targeted drug toxicity require significant expenditure on the development and trials of new therapeutic molecules. Such an approach as molecular repurposing allows "giving a second life" to available drugs by targeting them to new biotargets and testing them in various combinations. When developing new therapeutic strategies, it is important to consider the unique characteristics of different cancer tissues. Tumors of different organs may have different molecular profiles, and effective treatment should be di
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rational drug design and development of new medication requires an appropriate understanding of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of anti-TB drugs. Nevertheless, the implementation and processing of drugs were not quite effective at the early stage of development that results in massive challenges in treating TB. Tuberculosis is one of the most common illnesses that kills people by attacking the parenchymal tissues of the lungs. Even the presence of anti-TB approved drugs in market suffering a failure due to evolving bacterial that possess resistant and responsible for MDR and XDR.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bosutinib has been approved for use in patients with chronic myeloid leukemia. Information regarding the effects of bosutinib on clinically important drug transporters is limited, particularly regarding its inhibitory potency on transporters and in vivo effects. Therefore, we conducted a study investigating the in vitro and in vivo effects of bosutinib on drug transporters. Bosutinib showed moderate or strong inhibitory effects on organic cation transporter 2, multidrug and toxin extrusion protein 1, and breast cancer resistance protein with IC50 values of 0.0894, 0.598, and 10.8 µM, respectiv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Decades ago, the viral myeloblastosis oncogene v-myb was identified as a gene responsible for the development of avian leukemia. However, the relevance of MYB proteins for human cancer diseases, in particular for solid tumors, remained basically unrecognized for a very long time. The human family of MYB transcription factors comprises MYB (c-MYB), MYBL2 (b-MYB), and MYBL1 (a-MYB), which are overexpressed in several cancers and are associated with cancer progression and resistance to anticancer drugs. In addition to overexpression, the presence of activated MYB-fusion proteins as tumor drivers
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are no Food and Drug Administration-approved drugs for treating noise-induced hearing loss (NIHL), reflecting the absence of clear specific therapeutic targets and effective delivery strategies. Noise trauma is demonstrated results in nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) downregulation and mitochondrial dysfunction in cochlear hair cells (HCs) and spiral ganglion neurons (SGNs) in mice, and NAD+ boosted by nicotinamide (NAM) supplementation maintains cochlear mitochondrial homeostasis and prevents neuroexcitatory toxic injury in vitro and ex vivo, also significantly ameliorated NIHL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nature is the largest pharmacy in the world. Doxorubicin (DOX) and paclitaxel (PTX) are two examples of natural-product-derived drugs employed as first-line treatment of various cancer types due to their broad mechanisms of action. These drugs are marketed as conventional and nanotechnology-based formulations, which is quite curious since the research and development (R&D) course of nanoformulations are even more expensive and prone to failure than the conventional ones. Nonetheless, nanosystems are cost-effective and represent both novel and safer dosage forms with fewer side effects due to m
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Doxorubicin (DOX), as a kind of chemotherapy agent with remarkable therapeutic effect, can be used to treat diverse malignant tumors clinically. Dose-dependent cardiotoxicity is the most serious adverse reaction after DOX treatment, which eventually leads to cardiomyopathy and greatly limits the clinical application of DOX. DOX-induced cardiomyopathy is not a result of a single mechanistic action, and multiple mechanisms have been discovered and demonstrated experimentally, such as oxidative stress, inflammation, mitochondrial damage, calcium homeostasis disorder, ferroptosis, autophagy and ap
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence and spread of drug resistance in Plasmodium falciparum, the parasite causing the most severe form of human malaria, is a major threat to malaria control and elimination programs around the globe. With P. falciparum having evolved widespread resistance against a number of previously widely used drugs, currently, artemisinin (ART) and its derivatives are the cornerstones of first-line treatments of uncomplicated malaria. However, growing incidences of ART failure reflect the spread of ART-resistant P. falciparum strains. Despite current efforts to understand the primary cause of AR
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium channels (CCs), a group of ubiquitously expressed membrane proteins, are involved in many pathophysiological processes of protozoan parasites. Our understanding of CCs in cell signaling, organelle function, cellular homeostasis, and cell cycle control has led to improved insights into their structure and functions. In this article, we discuss CCs characteristics of five major protozoan parasites Plasmodium, Leishmania, Toxoplasma, Trypanosoma, and Cryptosporidium. We provide a comprehensive review of current antiparasitic drugs and the potential of using CCs as new therapeutic targets.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder and is identified as the most common cause for dementia. Despite huge global economic burden and the impact on the close family of the patients, there is no definitive cure and thus, improved treatment methods are of need. While memory and cognition are severely affected in AD, exact etiology is yet unknown. The β-Amyloid plaque formation and aggregation hypothesis is among the well-known hypotheses used to explain disease pathogenesis. Currently there are five Food and Drug Administration (FDA) approved drugs as treatment options. All t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.