The goal of this study was to test the hypotheses that endogenous ADP plays an important role in vivo in mediating platelet aggregation and cyclic coronary artery blood flow variations (CFVs) in stenosed and endothelium-injured coronary arteries in an experimental canine model. Anesthetized animals were studied and coronary blood flow velocities monitored by a pulsed Doppler flow probe positioned around the left anterior descending coronary artery. CFVs were established by an external constrictor positioned at sites with injured endothelium. Apyrase, an ADP-removing enzyme, was infused into th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years the addition of the oral BCL2 inhibitor venetoclax to hypomethylating agents (HMAs) has emerged as the standard-of-care for patients with acute myeloid leukemia (AML) who are not fit for intensive chemotherapy, significantly improving survival and quality-of-life. Venetoclax is metabolized mainly by cytochrome P450 3A4 enzymes and serves as a P-glycoprotein substrate, which make it largely affected by interactions with drugs. Dose reductions are needed to allow mold active antifungal prophylaxis, but there is no consensus on the exact venetoclax target dose concomitantly with p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GOALS: Assess the safety and effectiveness of upadacitinib in patients with prior tofacitinib failure.
BACKGROUND: Patients with severe, refractory Crohn's disease (CD) or ulcerative colitis (UC) and inadequate response to medical therapy have a high risk of complications. A better understanding of treatment response in the setting of prior failure may improve disease control in high-risk patients. Currently, the response to a subsequent Janus Kinase (JAK) inhibitor after prior JAK failure is poorly understood.
STUDY: We retrospectively assessed the safety and effectiveness of upadacitinib i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted radiopharmaceutical therapy (RPT) is an established treatment for advanced prostate cancer, but renal radiation exposure remains a major safety concern, as no clinically established nephroprotective strategy exists. Preclinical data suggest metformin to reduce renal radiopharmaceutical retention by interfering with tubular reabsorption. This study aimed to investigate the effect of metformin on renal and tumor dosimetry in PSMA RPT patients.
METHODS: 57 patients undergoing PSMA RPT were retrospectively analyzed (n=15 with metformin;
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this article is to explore the influence and process by which periodontitis affects the metastasis of gastric cancer cells. Human gingival fibroblasts (HGFs) underwent stimulation with lipopolysaccharide (LPS), and ELISA was used to detect inflammatory factor expression. Using cell co-culture technology, the effect of HGFs on the migration of gastric cancer cells was observed. CCK8, qPCR, Western blot, RNAi, Cell scratch and transwell were used to analyze the relationship between CXCL12/CXCR4, Snail2 and EMT, and their effects on cancer cell migration. The results showed that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[177Lu]Lu-PSMA-617 has achieved remarkable efficacy in the targeted radionuclide therapy (TRT) of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), yet challenges like salivary gland and renal toxicity remain. Linker manipulation is a well-established strategy to enhance the efficacy and safety of prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeting radioligands. Notably, beta (β)-amino acid moieties could improve in vivo pharmacological and pharmacokinetic profiles through modulating conformation, dynamics, and proteolytic susceptibility. Nevertheless, limited exploration of such moieti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Refractory/relapsed acute myeloid leukemia (R/R-AML) typically exhibits resistance to conventional chemotherapy, resulting in a poor overall therapeutic outcome. Salvage allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is the primary treatment option in such patients. However, posttransplant relapse is still a challenge, with no established effective regimens.
CASE: In this case report, we present the case of a 40-year-old male diagnosed with R/R-AML who underwent salvage allo-HSCT. Unfortunately, after 4 months of follow-up, a relapse occurred. We modified the immun
СтатьяКлинический случайОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phase 3 CRISTALLO trial compared first-line fixed-duration venetoclax-obinutuzumab (VenO) vs fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR)/bendamustine-rituximab (BR) in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL), using undetectable minimal residual disease (uMRD) as the sole primary end point. Previously untreated patients with a cumulative illness rating scale score ≤6 and creatinine clearance ≥70 mL/min without del(17p)/TP53 mutations were randomized 1:1 to VenO or FCR/BR. The primary end point was uMRD (<10-4) in peripheral blood (PB) using next-generation sequencing at mont
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The aim of this multicenter retrospective cohort study was to characterize the incidence, clinical presentation, timing, severity, and management of oral toxicities (OTs) associated with TROP2-directed (datopotamab deruxtecan and sacituzumab govitecan) and HER2-directed (trastuzumab deruxtecan) antibody-drug conjugates in patients with advanced-stage cancers.
METHODS: A retrospective medical-records review of 207 patients was conducted to characterize antibody-drug conjugate (ADC)-associated OTs. Patients had been treated for advanced-stage cancers treated with TROP2 (sacituzumab gov
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKi) are widely used in B-cell malignancies. Ibrutinib is associated with atrial fibrillation (AF), but comparative real-world evidence on AF risk across BTKi remains limited. We conducted a nationwide new-user population study using the French national health insurance database (2015-2024). Adults initiating ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib or venetoclax were included, excluding those with prior AF or non-overlapping BTKi indications. The primary outcome was AF requiring hospitalization. Hazard ratios (HRs) were estimated using Cox models with inver
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ONC201 is a first-in-class, FDA-approved small molecule activator of the mitochondrial ATP-dependent caseinolytic peptidase P (ClpP). This and other related small molecules referred to as ClpP agonists, exert antiproliferative effects in several cancer cell types. We report that ONC201 and highly potent second generation ClpP agonists (TR-57, TR-107), promote induction of senescence in triple-negative breast cancer (TNBC) cell lines. Senescence was determined by increased β-galactosidase (β-gal) activity, downregulation of phosphorylated Rb, c-Myc (Myc), and lamin B1, upregulation of senescent
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study tested the hypothesis that tumor cells can evade apoptosis following BH3 mimetic treatment by utilizing alternative Bim-binding partners. Levels of Bim heterodimers with Mcl-1, Bcl-2, and Bcl-xL were measured in multiple hematologic cell line xenograft models (AMO-1, MV4-11, and RPMI-8226) following single-dose S63845 or venetoclax; Bak-Bax heterodimer and cleaved caspase-3 (cCasp3) levels were measured to demonstrate mitochondrial apoptosis. Antitumor efficacies of these agents were measured in vivo in mice bearing AMO-1 or MV4-11 xenografts and in vitro in patient-derived lymphobl
Клиническое исследование I фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Peripheral arterial disease (PAD) is a common vascular condition caused mainly by atherosclerosis that can cause ischemia and increase cardiovascular risk. Noninvasive imaging, such as Doppler ultrasonography, provides hemodynamic information but lack molecular insight. Integrin αvβ3 expression reflects angiogenesis in ischemic tissue and radiolabeled RGD peptides can be used to visualize this process noninvasively. This study prospectively assessed the diagnostic performance of 68 Ga-NODAGA-RGD PET-computed tomography (CT) in patients with suspected or proven PAD and correlate t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pediatric chronic myeloid leukemia in the blast phase (CML-BP) is rare and high-risk, requiring early hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Tyrosine kinase inhibitor (TKI) combined with intensive chemotherapy prior to HSCT is associated with substantial toxicity, often causing complications that delay HSCT. Therefore, safer attenuated regimens are urgently needed.
METHODS: We retrospectively analyzed CML-BP pediatric patients treated with TKI plus venetoclax and assessed treatment safety via hematological and non-hematological adverse events.
RESULTS: Six pediatric pati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple targeted agents are available for first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL), yet the absence of mature head-to-head comparisons makes treatment selection challenging. The prospective, multicenter FIRST-CLL study evaluated real-world treatment allocation, and the contribution of biological, clinical, logistical and patient-related factors to first-line regimen choice in Italy. 285 consecutive patients with CLL/small lymphocytic lymphoma initiating first-line therapy across 13 Centers were included. Treating physicians rated predefined variables guiding treatment select
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We evaluated whether switching to bictegravir/tenofovir alafenamide/emtrictabine (BIC/TAF/FTC) or dolutegravir (DTG)/tenofovir disoproxil fumarate (TDF)/FTC in people with human immunodeficiency virus (PWH) with virological success increased risks of virological failure (VF), and if VF was driven by tenofovir resistance.
METHODS: Analysis embedded in the French national Dat'AIDS cohort (NCT02898987) of all PWH followed after 1 January 2014, with no history of DTG and BIC exposure or resistance, and with a viral load <50 copies/mL for more than 12 months. Switchers changed their an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late presentation of HIV-1 infection is linked to gut dysbiosis, impaired immune reconstitution, excess inflammation, immune activation, and increased morbidity and mortality. It is unclear if antiretroviral therapy initiation can reverse HIV-associated gut dysbiosis at all, or if specific antiretroviral regimens are more effective in restoring the gut microbiota than others. This has important implications for the long-term health of individuals with HIV. In this multicenter, open-label, randomized clinical trial (NCT02337322), 88 antiretroviral-naïve individuals with advanced HIV-1 infection
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Using the Target Trial Emulation Framework, we evaluated the impact of initiating dolutegravir versus efavirenz on 12- and 24-month weight, body mass index (BMI), blood pressure (BP), and incident hypertension among treatment-naïve individuals in Johannesburg, South Africa from 2019 to 2022.
METHODS: We used linear models to estimate the mean difference in weight, BMI, BP and a log-binomial model to estimate the causal risk difference of incident hypertension, adjusting for patient characteristics via inverse probability weighting.
RESULTS: Among 2930 people initiating treatment f
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Approximately 1.4 million children (aged 0-14 years) are living with human immunodeficiency virus, most infected through mother-to-child transmission. Despite the availability of combination antiretroviral treatment, only 57% of children had access to combination antiretroviral treatment in 2023, with suboptimal formulations contributing to high mortality. Limited access to age-appropriate formulations is a key barrier, particularly in low- and middle-income countries. This study presents stochastic simulations with previously published population pharmacokinetic mode
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although clinical trials and real-world studies demonstrate the efficacy and tolerability of dolutegravir and lamivudine (DTG + 3TC), Australian real-world evidence remains limited despite differences in access to health care and prescribing context. Here, we present the motivations for switching to DTG/3TC (a fixed-dose, single-tablet regimen) and treatment outcomes.
METHODS: We performed a retrospective, observational analysis of individuals with HIV with an undetectable viral load (VL; <50 copies/mL) who switched to DTG/3TC during a 24-month inclusion window from 1 December 202
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования